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科學家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。
轉自：走進科學（ID：K95028）
科學家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍
世界首例抗衰老藥於2016年進行臨床試驗，試驗結果可能讓阿爾茨海默症和帕金森病等疾病成為遙遠的回憶。
英國 《每日電訊報》 網站2015年12月1日報道稱，科學家現在相信，延緩人的衰老速度並讓他們健康活到 110 多歲、甚至 120 多歲是有可能的。
儘管這聽起來或許像科幻小說，但研究人員已證明，用於治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現在已批准該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產生同樣的效果。
研究人員已證明，用於治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。
如果試驗成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。這可能會為老年學開啟一個新時代。屆時醫生將不必再分別治療癌症、糖尿病和痴呆症，而只需針對衰老這一根本的機制進行治療。
蘇格蘭抗衰老專家、就職於美國加利福尼亞的巴克老齡化問題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問之一。他說： “如果你把衰老過程作為研究對象，並且延緩了衰老，那麼你就同樣延緩了所有與衰老相關的疾病。這是革命性的，是前所未有的。”
衰老並非生命所不可避免的組成部分，因為所有細胞內都含有一種可讓機體永遠正常工作的 DNA 藍圖。有些海洋生物根本就不會衰老。
但在我們的一生中，必須要經歷數十億次的細胞分裂，才能維持機體的正常運轉。而細胞分裂次數越多，就會有更多的錯誤潛入這一進程。隨著細胞問題的增多，機體最終將無法對損傷進行修復。以癌症為例，細胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷髮展。再以阿爾茨海默症為例，大腦一旦停止清理澱粉樣斑塊，人隨後便會出現痴呆症狀。
科學家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費 10 便士 （約合 15 美分）。 二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，這似乎能增加機體的強健程度並延長壽命。
當比利時研究人員在秀麗隱杆線蟲身上進行二甲雙胍測試時，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態的時間也變長了。它們的活動速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍後，它們的壽命延長了近 40%， 骨骼也變得更結實。去年，英國加的夫大學發現，糖尿病患者服用二甲雙胍後，他們事實上比非糖尿病患者的壽命更長，儘管理論上糖尿病應該讓他們平均減壽 8 年。
這項名為 “用二甲雙胍對抗衰老” 的臨床試驗計劃於2016年冬天在美國開始。目前，來自多家機構的科學家正在籌集資金並招募 3000 名年齡在 70~80 歲之間、患有或今後有可能患有癌症、心臟病和痴呆症的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老並阻止疾病的發生與發展。
編輯檢索了ClinicalTrials，尚未檢索到該項研究，不過會繼續追蹤這個研究的動態。在 ClinicalTrials 上有大量有關二甲雙胍治療各類腫瘤的研究正在進行。
二甲雙胍有抗衰老抗腫瘤的神奇作用嗎？
二甲雙胍具有良好的單藥、聯合治療的療效和安全性證據，以及良好的衛生經濟學效益證據。無論對於血糖控制還是糖尿病心血管併發症的預防，均在臨床中得到了明確的證實。
二甲雙胍自1957年問世以來，已經在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結果的陸續出爐，二甲雙胍的適用範圍被進一步擴大，它已經被認可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學會（ADA）已允許其用於妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級別等同於胰島素。
2014年我國《二甲雙胍臨床應用專家共識》發佈，規範了其使用方法及藥物搭配，並對特殊人群提出了更準確的使用要求。在上篇文章中，我們對二甲雙胍除降糖以外的神奇功能，包括改善腸道菌群、降低血脂、降低心血管危險因素，及在肥胖兒童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的應用等進行了報道，但二甲雙胍帶來的驚喜遠不止這些。近年來，大量研究發現，二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的“特異功能”：
二甲雙胍抗衰老的神奇作用
1、二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命，甚至長於非糖尿病患者
一項納入18萬人的大規模研究發現，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高於非糖尿病患者，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處。
研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進行了研究，並將這些患者的預期壽命與匹配的非糖尿病患者進行對比，3組人群在年齡、性別、是否吸菸及其他臨床狀態等指標上均匹配。結果發現，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質量得到了明顯改善，且預期壽命更高；服用磺脲類藥物的個體生存質量卻有所降低，其預期壽命亦降低。
該研究領導者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵禦心血管疾病的侵擾，還能夠降低糖尿病高風險人群的發病率，降低風險效果可達1/3。”
來源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.
2、二甲雙胍強壯健康細胞，延長細胞壽命
一項來自比利時的研究發現，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化，並延長個體壽命。
通過在秀麗隱杆線蟲中關於二甲雙胍抗衰老機制的研究發現，隨著秀麗隱杆線蟲機體的衰老，其個體會慢慢變小，全身褶皺，最後運動能力慢慢降低，但採用二甲雙胍干預過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復至健康的狀態。
研究者表示，隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會對細胞帶來長久的有益影響。在活性氧對細胞產生毒害之前，細胞通常會有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導致細胞中有害活性氧略微增加，使得細胞變得更加強壯，且延長健康細胞的壽命。
來源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.
3、二甲雙胍或成抗衰老藥物
來自倫敦大學學院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養，並檢測了二甲雙胍對於這些線蟲的影響，結果發現，只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時，應用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。
整個研究中，採用二甲雙胍處理的時間共為6天，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內細菌的新陳代謝，轉而限制線蟲宿主獲取營養物發揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應。
來源：Cell,2013,153(1):228-239.
4、二甲雙胍可促進小鼠的健康，延長其壽命
一項發表於《Nature Communications》的研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可促進小鼠的健康，延長其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。
該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進行測試，結果表明，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%，後者可能是由於腎功能衰竭所導致的，而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響。
研究表明，二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長，二甲雙胍還幫助機體維持體重，這一特徵與生存期延長有關。二甲雙胍還預防了代謝綜合徵的發生，並似乎在小鼠體內發揮出抗氧化效應。
該研究領導者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合徵和糖尿病背後的一個驅動力。鑑於臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的症狀，減少患癌風險，我們認為它可能是一個很好的候選藥物，可以用來研究其對於健康及壽命的更廣泛影響。”
來源：Nat Commun,2013,4:2192.
5、二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動
美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的科學家Nir Barzilai教授準備向FDA提交申請，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對這一提議表示歡迎，認為這一思路值得考慮。
該研究對象將主要包括癌症、心臟病和認知功能障礙的患者，且需未合併2型糖尿病，因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物，即使有效也說明不了問題。此項目計劃連續5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經費需要5000萬美元。
華盛頓大學的Matt Kaeberlein認為，Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動物實驗中發現，其他藥物的抗衰老效應更強，但是二甲雙胍長期的臨床應用歷史是重要的基礎。如果獲批，這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。
二甲雙胍抗癌的神奇作用
1、二甲雙胍的抗癌作用
日本岡山大學免疫學系的研究人員在《美國國家科學院院刊》發表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞（TILs）數量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現出抗癌效應。
TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞，這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞，數量與患者生存率密切相關，數量多能避免免疫反應導致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學基礎。
這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌症免疫治療或許能產生意外的效果。
來源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.
2、“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進展
來自麻省總醫院的研究人員發現了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進展的新機制。
在該項研究中，首先，研究人員發現對於服用二甲雙胍進行治療的超重或肥胖患者來說，其腫瘤樣本中一種細胞外基質成分——透明質酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質酸和1型膠原的表達，同時激活的胰腺星狀細胞（PSC）也更少。研究人員利用培養的細胞進行研究發現，二甲雙胍能夠抑制PSC用於合成透明質酸和1型膠原的信號通路，同時還會阻止腫瘤相關巨噬細胞的募集。
研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌症進展的機制能夠幫助發現潛在生物學標記物，幫助癌症患者更好地選擇藥物。
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