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鋅是人體必需的微量元素之一，在人體生長髮育過程中起著極其重要的作用，常被人們譽為“生命之花”和“智力之源”，但是，目前市場上的鋅劑皆屬於藥物，是藥三分毒，過量補鋅會破壞免疫系統和內環境的穩態。近期，《Nature Medicine》發表的一篇文章更是指出鋅過量可能是惡病質的罪魁禍首，可加速癌症死亡！
有研究表明，近三分之一癌症患者並非死於癌症本身，而是被惡病質折磨致死。惡病質是全身多臟器障礙所致的一種中毒狀態，其顯著特徵是嚴重肌肉萎縮，約80％的晚期癌症患者深受其害。
6月6日，哥倫比亞大學的Gang Wang等人的研究指出晚期癌症患者肌肉中鋅超載和鋅轉運蛋白（Zip14）上調是轉移性癌症誘發惡病質肌肉萎縮的重要驅動因素，而非肌肉萎縮的間接後果，揭示了ZIP14在促進肌肉萎縮和阻止轉移性癌症肌肉再生方面的新作用。
該研究指出應重視癌症治療過程常忽視的鋅和Zip14水平的監測和控制，為改善轉移性癌症患者的生存期和生活質量開闢新道路。該研究以《Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle》為題發表。
ZIP14在惡病質小鼠肌肉中表達上調
研究人員通過對晚期癌症惡病質小鼠的肌肉的研究，發現與正常小鼠肌肉相比，惡病質小鼠的ZIP14具有更大活性。正常情況下ZIP14可在肝細胞中表達以促進金屬元素轉運，而在惡病質患者中，其可在肌肉中異常表達。
通過對照試驗，他們發現ZIP14表達上調與轉移性癌症中的惡病質發展相關，而在未轉移的原發癌症模型中未發現ZIP14表達上調，這說明ZIP14表達上調與癌症惡病質的特異性有關。
ZIP14上調在惡病質肌肉中表達上調並受TGF-β和TNF-α調節
研究人員進一步評估了ZIP14上調在人類惡性腫瘤中的臨床相關性。晚期癌症和轉移性疾病患者的肌肉切片的免疫組織化學分析結果顯示患有惡病質的癌症患者的肌肉組織樣本中含有高水平的ZIP14。
ZIP14與人群中惡病質之間有聯繫。對惡病質肌肉中的信號通路的分析顯示細胞因子TGF-β和TNF-α可顯著促進ZIP14表達上調，而TGF-β和TNF-α抑制劑的使用可有效降低惡病質的發生。
ZIP14接到的鋅超載誘導癌症惡病質
另一方面，研究人員發現惡病質肌肉中普遍存在鋅超載，同時伴隨血清鋅含量降低。也就是說，肌肉中ZIP14的過表達會增加肌肉細胞對鋅的攝取，導致這些肌群嚴重萎縮，促進惡病質的發生發展。
研究人員指出ZIP14介導的鋅積累可介導癌症患者肌肉細胞的肌球蛋白重鏈的缺失，從而負面影響肌肉細胞分化和肌肉纖維的功能，同時還與轉移性癌症肌肉再生受損之間具有潛在聯繫。惡病質與癌症治療耐受性降低、惡劣生活質量和死亡加速有關，鋅超載和ZIP14表達上調可顯著促進癌症死亡。
ZIP14接到的鋅超載介導癌症患者肌肉細胞的肌球蛋白重鏈的缺失
鋅是體內必須的微量元素，含量小，功效大，但也並非是多多益善。研究人員發現在沒有腫瘤的情況下，適當補充鋅對野生型Zip14和Zip14敲除小鼠的生長動力學沒有不利影響，而一旦鋅超載，就可導致野生型Zip14小鼠體重減輕和肌肉萎縮顯著加速。
這種肌肉萎縮與惡病質肌肉萎縮極為相似。這就說明鋅超載不僅會使癌症患者發生惡病質肌肉萎縮，對正常人的肌肉損傷也極大。過猶不及，不能盲目補充，這是我們必須謹記的原則。
參考文獻：
Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle
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