肺癌是世界範圍內高發病率和高死亡率的常見惡性腫瘤，非小細胞肺癌佔肺癌的80%左右，其中25%為鱗狀非小細胞肺癌，約70%的非小細胞患者確診時已為晚期。
在過去，與非鱗狀非小細胞肺癌相比，肺鱗癌的一線治療選擇更加有限。更新的抗代謝藥物如培美曲塞，在鱗狀細胞患者中的活性很低或沒有，抗血管生成治療如貝伐單抗，因為毒性問題無法使用。含鉑兩藥化療是晚期肺鱗癌的標準治療。
然而事情就在2008年開始有了轉變。那年8月，一個名為MDX1106-03的新藥悄然發佈了臨床試驗信息開始招募第一批患者，而這個就是後來聲名鵲起的O藥。
2019年7月25日JAMA Oncology 雜誌在線發表了這項研究的二次分析結果。可以用4個字概括：不負眾望！
CA209-003是一項評估nivolumab治療晚期或複發性惡性腫瘤患者的安全性和有效性，此次分析了270名接受nivolumab的晚期黑色素瘤患者、腎癌和非小細胞肺癌患者。
研究結果著實令人欣喜！
黑色素瘤5年生存率為34.2%；
腎癌5年生存率為27.7%；
非小細胞肺癌5年生存率為15.6%
值得注意的是，該研究所納入的患者都至少接受過1次全身癌症治療，71.9%的患者接受過2次或更多次全身性癌症治療。如果這些患者繼續按當時標準治療，那麼結果會如何？
當時的晚期黑色素瘤的3年生存率約5%，晚期非小細胞肺癌5年生存率約6%。
可以說，O藥的治療大大提高了這些癌症患者的5年生存率！
此外，還有一個有意思的發現，與未出現不良反應的患者相比，出現O藥不良反應的患者的總生存期顯著延長。
對於有任何不良反應事件的患者，中位生存19.8個月
對於出現嚴重不良反應的患者，中位生存20.3個月
未出現不良反應的患者，中位生存5.8個月
這麼看起來不良反應時間似乎是O藥患者長期生存的標誌，研究者還在進一步研究。
那麼中國患者的數據如何呢？
CheckMate 078研究是首個在國內開展，以中國患者為主，一項比較納武利尤單抗（簡稱O藥）和多西他賽用於治療含鉑化療失敗的非小細胞肺癌的有效性與安全性的研究。O藥也正是基於該研究結果獲批非小細胞肺癌適應症，成為我國首個獲批上市的PD-1抑制劑。該研究也是唯一具有2年隨訪數據的PD-1抑制劑的研究，在今年的中國臨床腫瘤學會（CSCO）大會公佈了最新研究數據。
研究結果顯示，與多西他賽單藥相比，O藥組持續顯示總生存（OS）獲益，O藥組與多西他賽組2年OS 率分別為28% VS 18%；客觀緩解率 （ORR）O藥組為18%，多西他賽組僅為4%；與多西他賽相比，O藥組顯示無進展生存期（PFS）獲益，O藥組與多西他賽組2年PFS率分為為11%和2%。
CheckMate 078研究的2年隨訪數據
數據分析還發現，對於O藥存在客觀應答的患者中有39%在2年時仍持續應答，而多西他賽組2年仍持續應答率為0%，這就意味著O藥治療有效的患者，有很大機會長期有效且持續超過兩年。
此外亞組分析表明，接受O藥的所有亞組中均觀察到OS獲益，包括鱗癌或非鱗癌，PD-L1表達≥1還是＜1%。雖然從研究結果顯示PD-L1水平越高，獲得長期生存的機會越大，但該研究的首要研究者、廣東省人民醫院的吳一龍教授表示無論PD-L1狀態如何，患者均能從O藥治療中獲益。
CheckMate 078研究的亞組分析結果
與全球研究CheckMate 017/057相比，CheckMate 078研究中鱗癌OS優於全球數據，分別為12.3個月 VS 9.2個月，非鱗癌基本與全球研究一致，分別為11.9個月和12.2個月，這表明了中國鱗癌患者可能獲益更多。
也許，從當時看來，這些第一批使用PD-1的人是孤注一擲的選擇一種新藥，但正是因為他們的勇氣與信任，才有瞭如今這樣的研究成果！
因此，參加臨床試驗，不僅能夠讓自己從新藥中獲益，而且還能幫助他人，並推動醫學的發展。
目前肺癌有多個臨床試驗項目正在開展，如果是肺鱗癌，剛確診或已經進行化療或免疫治療都可能有適合你的臨床試驗哦~
參考文獻：
1 Korn EL，Liu PY，Lee SJ，et al。對轉移性IV期黑色素瘤的II期合作組試驗進行Meta分析，以確定未來II期試驗的無進展和總體生存基準。 J Clin Oncol。2008; 26（4）：527-534。doi：
2 Hodi FS，O'Day SJ，McDermott DF，et al。使用ipilimumab改善轉移性黑色素瘤患者的生存率。 N Engl J Med。2010; 363（8）：711-723。doi：
3.Goldstraw P，Chansky K，Crowley J，et al; 國際肺癌分期和預後因素研究委員會諮詢委員會和參與機構。IASLC肺癌分期項目：在即將出版的（第八版）TNM肺癌分類中修訂TNM分期分組的建議。 J Thorac Oncol。2016; 11（1）：39-51。doi：
閱讀更多 募海棠 的文章
