2020-03-03 17:39:55 印塔健康

乳腺癌是女性群體中最常見的癌症類型和最常見的癌症死亡原因。大約

20%的乳腺癌為HER2陽性，其餘80%的乳腺癌被歸類為HER2陰性。HER2是在某些癌細胞表面表達的一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，與病情進展和不良預後相關。

2019年12月21日，美國FDA批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同開發、靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）ENHERTU（DS-8201）上市，治療接受過2種或以上抗HER2療法的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

商品名：ENHERTU（DS-8201）

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

廠家：第一三共、阿斯利康

靶點：HER2

規格：100mg

美國首次獲批：2019年12月

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應症：HER2陽性乳腺癌

推薦劑量：5.4 mg/kg每次，每3周(21天週期)靜脈滴注一次

2020年2月14日，美國臨床腫瘤學雜誌發佈了一項I期研究結果。該研究主要評估DS-8201在HER2低表達晚期乳腺癌患者中的安全性和活性。

這是一項首次在人體進行的I期、非隨機、開放標籤、多劑量研究（NCT02564900）。

入組人群特徵

該研究中，總共54例過度治療(之前已接受的抗癌方案的中位數為7.5)的HER2低表達乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201(劑量為5.4或6.4mg/kg)治療。

入組患者的人群特徵為：中位年齡56.6歲；日本患者27例，美國患者27例；ECOG評分為0（36例）或1（18例）；45例患者以前接受過≥5種癌症治療方案；10例患者之前接受過HER2靶向治療，包括1例接受了臨床試驗的患者（據報道，這10例患者中有9例以往的活檢顯示為HER2陽性疾病，最近的活檢顯示為HER2陰性疾病）；16例患者之前接受過CDK4/6抑制劑治療；10例患者之前接受過曲妥珠單抗治療；7例患者以前接受過帕妥珠單抗治療；5例患者以前接受過T-DM1治療；1例其他治療；34例患者有骨轉移；39例患者有肝轉移；14例患者有肺轉移；5例患者存在腦轉移。

DS-8201治療HER2低表達晚期乳腺癌患者人群特徵

臨床數據

試驗結果表明，兩組患者（研究者評估 VS 獨立審查機構評估）的中位無進展生存期（PFS）為8.0個月 VS 11.1個月，客觀反應率（ORR）為44.4% VS 37.0%，中位持續反應時間（DOR）為11個月 VS 10.4個月，疾病控制率（DCR）為83.3% VS 87%，疾病反應時間（TTR）為2.8個月 VS 2.6個月，部分緩解（PR）為44.4% VS 37.0%，疾病穩定（SD）為38.9% VS 50.0%，疾病進展（PD）為16.7% VS 11.1%。

DS-8201治療HER2低表達晚期乳腺癌患者臨床數據

不良反應

54例患者中有53例(98.1%)出現≥1種不良反應。

最常見的任何級別不良反應為噁心（75.9%）、食慾下降（50%）、腹瀉（46.3%）、脫髮（44.4%）、嘔吐（44.4%）、貧血（38.95）、便秘（38.9%）、疲勞（37%）、白細胞計數下降（31.5%）、血小板計數下降（31.5%）、口腔炎（31.5%）、中性粒細胞計數減少（29.6%）、乏力（27.8%）、穀草轉氨酶升高（24.1%）......

常見的3級不良反應為白細胞計數減少

（16.7%）、中性粒細胞計數減少（14.8%）、貧血（14.8%）、低鉀血癥（11.1%）、腹瀉（5.6%）、穀草轉氨酶升高（5.6%）、食慾下降（5.6%）、血小板計數減少（3.7%）、噁心（3.7%）、低蛋白血癥（3.7%）、谷丙轉氨酶升高（1.9%）、呼吸困難（1.9%）......

4級不良反應為中性粒細胞計數減少（5.6%）、血小板計數減少（5.6%）、白細胞計數減少（1.9%）。

5級不良反應為間質性肺炎（1.9%）。