5 月 22 日，國際學術期刊 PLOS Pathogens 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所鍾勁課題組的研究論文：Hepatitis C virus NS4B induces the degradation of TRIF to inhibit TLR3-mediated interferon signaling pathway。
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一，它能夠通過逃逸宿主的免疫防禦系統來建立持續性感染，最終導致肝硬化和肝癌。HCV 的病原相關分子模式（PAMP）可以被 RLR（RIG- I 樣受體）和 TLR3（Toll 樣受體 3）識別，HCV 阻斷 RLR 信號通路已有較多研究，其 NS3/4A 蛋白酶切割 MAVS/VISA 以及 NS4B 蛋白作用於 STING 來逃逸 RLR 信號通路。但是 HCV 對 TLR3 信號通路的作用研究較少。TLR3 是天然免疫中重要的模式識別受體 (PRRs) 家族成員之一，可以特異性地識別病毒雙鏈 RNA，並通過接頭蛋白 TRIF 來激活下游干擾素信號通路，誘發宿主天然免疫反應。HCV 是否調控 TLR3 信號通路以及相關的分子機制是領域亟待解決的重要問題之一。
在該項研究中，研究人員發現 HCV 感染能夠激活肝細胞中 TLR3 介導的干擾素信號通路，但是病毒編碼的 NS4B 蛋白可以通過促進 TRIF 蛋白的降解來抑制 TLR3 介導的干擾素反應。進一步的機制研究發現 caspase8 是 NS4B 促進 TRIF 蛋白降解的關鍵分子。HCV 感染或者 NS4B 蛋白的單獨表達均可激活 caspase8 並導致 TRIF 蛋白降解。caspase8 的敲除可以顯著抑制 HCV 感染中 TRIF 蛋白的降解，並且增強 TLR3 介導的干擾素反應。該研究結果揭示了一種 HCV 逃逸宿主天然免疫系統的新機制，為深入研究 HCV 建立持續性感染的機制提供了新線索。
該項研究工作主要由上海巴斯德所與上海科技大學聯合培養博士研究生梁軼莎與曹學智在研究員鍾勁的指導下共同完成。該研究得到了國家自然科學基金委、科技部“973”項目等的經費支持。
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