5 月 22 日，国际学术期刊 PLOS Pathogens 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所钟劲课题组的研究论文：Hepatitis C virus NS4B induces the degradation of TRIF to inhibit TLR3-mediated interferon signaling pathway。
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一，它能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染，最终导致肝硬化和肝癌。HCV 的病原相关分子模式（PAMP）可以被 RLR（RIG- I 样受体）和 TLR3（Toll 样受体 3）识别，HCV 阻断 RLR 信号通路已有较多研究，其 NS3/4A 蛋白酶切割 MAVS/VISA 以及 NS4B 蛋白作用于 STING 来逃逸 RLR 信号通路。但是 HCV 对 TLR3 信号通路的作用研究较少。TLR3 是天然免疫中重要的模式识别受体 (PRRs) 家族成员之一，可以特异性地识别病毒双链 RNA，并通过接头蛋白 TRIF 来激活下游干扰素信号通路，诱发宿主天然免疫反应。HCV 是否调控 TLR3 信号通路以及相关的分子机制是领域亟待解决的重要问题之一。
在该项研究中，研究人员发现 HCV 感染能够激活肝细胞中 TLR3 介导的干扰素信号通路，但是病毒编码的 NS4B 蛋白可以通过促进 TRIF 蛋白的降解来抑制 TLR3 介导的干扰素反应。进一步的机制研究发现 caspase8 是 NS4B 促进 TRIF 蛋白降解的关键分子。HCV 感染或者 NS4B 蛋白的单独表达均可激活 caspase8 并导致 TRIF 蛋白降解。caspase8 的敲除可以显著抑制 HCV 感染中 TRIF 蛋白的降解，并且增强 TLR3 介导的干扰素反应。该研究结果揭示了一种 HCV 逃逸宿主天然免疫系统的新机制，为深入研究 HCV 建立持续性感染的机制提供了新线索。
该项研究工作主要由上海巴斯德所与上海科技大学联合培养博士研究生梁轶莎与曹学智在研究员钟劲的指导下共同完成。该研究得到了国家自然科学基金委、科技部“973”项目等的经费支持。
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