05.30 雄激素可通過基因組的“暗物質”影響前列腺癌

雄激素可通過基因組的“暗物質”影響前列腺癌

整理 | 周亦川

來源 | 搜狐健康

前列腺癌是一種受雄激素影響的癌症,目前前列腺癌內分泌治療的目的是阻斷雄激素受體以阻止癌症生長。但是,大多數患者對雄激素特異性治療產生了抗藥性,發展出一種具有挑戰性的疾病,稱為轉移性去勢抗性前列腺癌。

近期發表在《自然遺傳學》雜誌上的一份研究中,密歇根大學羅格癌症中心的研究人員發現了一種新的基因,他們稱之為ARLNC 1,它控制著來自雄激素受體的信號,雄激素受體是前列腺癌的關鍵分子。在小鼠體內敲除這種長時間的非編碼RNA(lncRNA)導致癌細胞死亡,這表明這可能是未來前列腺癌治療的關鍵目標。

研究作者,密歇根病理學中心主任醫學博士Arul Chinnaiyan說,長的非編碼RNA被認為是基因組的暗物質,因為人們對它們知之甚少。在尋找可能在前列腺癌中起作用的lncRNAs時,研究小組發現,相對於良性前列腺組織,ARLNC 1在前列腺癌中升高,這表明其在癌症發展中起作用,與雄激素受體信號相關。

研究人員發現雄激素受體實際上誘導ARLNC 1的表達,然後ARLNC1結合雄激素受體信使RNA轉錄物,這穩定了雄激素受體的水平,雄激素受體隨後反饋以維持ARLNC 1。

Chinnaiyan 介紹:“你正在創造或穩定更多的雄激素受體信號,並推動這一致癌途徑向前發展。我們設想了一種潛在的抗ARLNC 1的治療方法,並與阻斷雄激素受體的治療相結合。阻斷表達雄激素受體的細胞系中的ARLNC 1時,可以導致癌細胞死亡並阻止腫瘤生長。在小鼠模型中,升高ARLNC 1會形成較大的腫瘤,而抑制時會導致腫瘤縮小。”

研究人員計劃繼續研究ARLNC 1的生物學特性,以瞭解其如何參與前列腺癌的進展和雄激素受體信號傳導。

“我們想進一步解析基因組的暗物質,”Chinnaiyan說,“我們不瞭解其中的許多lncRNAs是如何工作的。其中一些肯定會非常有用作為癌症生物標記,這是重要的生物學過程。"

https://www.news-medical.net/news/20180528/Genomes-dark-matter-may-shed-light-on-how-androgen-hormone-impacts-prostate-cancer.aspx


分享到:


相關文章: