●長江商報記者 金計 北京報道
近日，長江商報記者就“科技創新及產業發展”等相關話題，對黑龍江珍寶島藥業股份有限公司（下稱珍寶島藥業）進行了專訪。
2019年是中國醫藥行業由高速發展向高質量發展的轉型變革期。同時隨著第七十二屆世界衛生大會首次將中醫藥納入傳統醫學章節，標誌著中醫藥正式接入國際主流醫學分類體系，以及中共中央、國務院發佈《關於促進中醫藥傳承創新發展的意見》,全球對中國醫藥行業發展關注度達到了空前高度。在國家對醫藥行業，尤其是中醫藥事業持續關注與支持的大形勢、大背景下。未來，傳承、弘揚、創新勢必成為醫藥行業發展的關鍵詞。珍寶島藥業作為一家以傳承中醫藥文化、發展中醫藥事業為己任的現代化多元醫藥產業集團，堅持以“平臺，合作，共享，共贏”為發展理念；以“創新創造、高質發展”為經營總目標，經過20餘年的科學管理與穩健發展，現已形成了集科技研發、製藥工業、中藥產業、金融投資四大主導產業為一體的全產業鏈大健康產業集群企業。
按照穩中求進、聚焦主業、優勢互補的發展策略，珍寶島藥業不斷加快科技創新和產融結合的發展步伐，依託科技創新、國際化合作和資本市場的協同驅動，積極適應國家宏觀經濟政策、緊緊抓住市場開發、科技創新和企業內部管理，不斷培育和孵化以大健康產業為核心的新產業、新業態和新模式。著力推進中醫藥文化的傳承、發展與創新，努力打造具有國際影響力的大健康產業領軍品牌。企業以研發平臺、製造平臺、互聯網平臺、金融平臺等四大平臺為支撐，在持續為區域經濟發展提供強有力支撐及帶動作用的同時，更朝著“國際化全產業鏈大健康產業標杆企業”的方向砥礪前行，不斷推動我國中醫藥事業的傳承創新發展。
科技為魂，打造新時代藥品創新研發體系
珍寶島藥業近年來將創新研發作為企業發展頭等要務，企業按照“五位一體”（自主研發、二次開發、共建研發、投資研發、合作引進）的研發戰略要求，推進公司創新藥、仿製藥等各項研發工作，並將“可持續研發”作為整體研發工作基調。更積極推進科研團隊和研發體系建設。構建了“一中心六院”的研發組織體系。研發中心統籌管理藥品創新研發工作，由北京藥物研究院、哈爾濱藥物研究院、亳州藥物研究院、上海中藥研究院以及在建中的上海生物藥研究院、海外研究院承接各類藥物研發工作的具體實施。計劃在3-5年內，通過各種途徑逐漸構建並完善多個研發平臺，如普通口服固體制劑平臺、液體制劑研發平臺、緩控釋藥物研發平臺、高端製劑平臺（脂質體、緩釋微球）等，具備高技術壁壘仿製藥研發能力。通過外部技術合作等方式逐漸介入創新藥研發，包括1類創新藥和改良型新藥，逐漸形成創新藥研發能力。深耕特殊疾病領域產品研發（如精神神經系統藥物、骨科用藥、眼科用藥等），形成有特色的研發體系，構建特色研發管線。
同時，珍寶島藥業在研發規劃、項目立項、項目管理、技術支持、情報調研、政策諮詢等方面推行精細化管理，通過深入廣泛地國際合作交流，探索合作創新模式，引進創新技術、創新藥物，提升科研板塊研發水平，有效提高珍寶島藥業社會影響力和品牌價值。通過近幾年持續不斷的研發，企業已獲得“黑龍江省級企業技術中心”、國家級“博士後科研工作站”、“中藥製劑工藝重點實驗室”等多項榮譽稱號，在新藥研發方面具備了較強的研發實力。
珍寶島以藥品上市許可人制度、仿製藥一致性評價、化學藥品註冊分類改革、藥品優先審評等一系列藥品審評審批制度改革為契機，圍繞心腦血管系統（高血壓、高血脂等）、消化及代謝系統（糖尿病等）、呼吸系統（咳嗽、哮喘等）、精神系統（抑鬱症等）、腫瘤、感染性疾病等多個重要疾病領域進行研發立項，優先以立項化藥289一致性評價項目為重點，再次挖掘和篩選具有市場潛力項目，加快推進一批項目立項研發。同時，調研尋找一致性評價289目錄以外的化藥4類仿製藥。
據珍寶島2019年半年報顯示，目前企業在研化藥製劑項目 32項中，一類化學創新藥項目 3 項，2項獲批臨床，1項準備申報臨床研究；仿製藥一致性評價項目 2 項，其中鹽酸克林黴素膠囊一致性評價已通過審核，另一個項目已完成註冊申報；仿製藥項目 27 項，其中，1 項在發補研究中，1項準備註冊申報，1項開展預 BE試驗，其他均處於藥學研究中。企業擁有自主知識產權的的1類創新藥物AKT激酶抑制HZB0071及pan-FGFR抑制劑HZB1006分別於2018年底獲得臨床批件，現在開展1期臨床試驗啟動準備工作。
為向國際化全產業鏈大健康產業集群企業不斷邁進，珍寶島積極拓展國際合作，尋找國際創新藥和仿製藥項目合作，引進符合公司戰略方向，滿足國內臨床需要的國外項目。尋求國際專利技術和項目開發授權，引進國外創新藥。與國際一流的跨國藥企、生物技術公司、學術機構合作，合作開發創新藥。按照國際高標準、高要求立項，同步推進研發，逐漸將公司打造成為中國領先的國際性綜合製藥企業。
截至 2019 年 6 月 30 日，珍寶島藥業已擁有有效專利共137項，其中發明專利 77 項，實用新型專利2項，外觀設計專利58項，共獲得計算機軟件著作權12項。企業主導產品注射用血塞通和舒血寧注射液均為專利保護產品，2016年舒血寧注射液獲得國家專利金獎，2018年刺五加註射液獲得國家優秀專利獎，血栓通膠囊榮獲“2018年度民族中藥匠心產品”。其他儲備品種也相繼獲得了專利授權。隨著珍寶島研發的深入研究，還將擁有更多的專利產品。
高質量製藥為核心，推進智能製造步伐
珍寶島藥業一直致力於中藥現代化的研究和實踐，弘揚“科技中藥”、“文化中藥”、“生態中藥”工程建設理念。更制定“高質量製藥”發展路線。率先採用數字化和可視化管理手段提高產品質量層次，構建了PAT（Process Analytical Technology ）智能製造執行系統。
珍寶島藥業堅持把質量建設作為企業生存發展的生命線。從產品標準制定、藥材源頭控制、生產過程控制、產品放行控制、市場流通產品質量監測等多個環節入手，實現對產品從中藥材到市場流通的過程質量控制,達到全面質量管理水平。重點開展藥材種植、藥品生產、藥品經營方面GXP認證工作，獲得11項GMP認證證書、4份GSP認證證書。
長江商報記者在採訪中瞭解到，珍寶島藥業先後投資數億元引進和採購國內外先進設備，對製藥技術裝備及生產設施進行提檔升級。開創性地建立基於風險預警防控的質量多級內控標準體系，嚴把物料入廠質量關、生產過程質量控制關、產品放行控制關。通過細化生產過程質量控制指標、購入先進的質量控制設備、創建基於大數據分析的風險預警防控體系，珍寶島藥業的質量管理實現了從事後控制向事前預防和過程控制的轉變。
為進一步提升中藥現代化水平，珍寶島藥業與浙江大學合作開展注射用血塞通在線生產過程數據集成管控系統（MES）的實施工作，實現製劑生產過程大數據在線採集以及分析功能。
為確保質量控制環節檢測數據的完整性、可靠性以及可追溯性，珍寶島藥業與賽默飛世爾科技（中國）有限公司合作建立網絡化色譜數據管理系統（CDS）和檢驗數據科學管理系統(SDMS)，實現檢驗儀器網絡化多級權限管理，快速提升產品智能化生產管理水平。
同時，珍寶島藥業的“高質量製藥”之路並不僅僅確保產品的高質量，更以智慧製造為引領，以大數據、互聯網、雲平臺為載體，企業實施質量信息化發展戰略，全面推行質量管理、供應商管理、生產管理和標準化管理進入信息化、智能化的綜合管理平臺。
2019年9月27日，珍寶島雞西項目二期投產暨三期啟動儀式隆重舉行。二期項目竣工投產和三期項目開工建設，對於推動黑龍江省雞西市經濟社會發展、促進產業結構優化升級，必將產生積極而深遠的影響。雞西二期、三期項目是珍寶島“高質量製藥”發展戰略中又一重要組成部分。珍寶島在充分確保產品安全性及有效性之餘，更將生產系統嵌入互聯網+技術，全面建立了三七提取過程在線監測系統、製劑過程環境監測系統、網絡色譜儀器檢測系統、質量信息識別分析系統。目前，珍寶島兩家子公司的生產車間相繼獲得2017、2018年度的“黑龍江省數字化（智能）示範車間”榮譽稱號，成為黑龍江省率先實現醫藥生產車間智慧製造的典範。
珍寶島注射用血塞通助力我國心腦血管病人康復
今年恰逢新中國成立70週年，珍寶島藥業正是在國家醫藥改革大潮下成長起來的醫藥企業。企業自成立以來，便始終致力於為我國人民提供優質的健康產品與服務。同時企業發現，心腦血管疾病已經成為我國發病率較高、治療難度較大的一種疾病類型，年平均增長率(CAGR)18.57%，對人民群眾的健康生活造成長期威脅。根據權威統計，目前心腦血管疾病系統用藥在中成藥及化藥領域均排名第一。三七、銀杏葉等類別製劑已經成為中國腦血管防治和急性缺血性腦卒中指南中的主要推薦用藥之一。珍寶島藥業研發生產的注射用血塞通作為三七類凍乾粉針劑，在我國心腦血管中成藥用藥領域居前，為我國民眾提供了一劑療效確切、質量安全的產品。注射用血塞通在成分上為三七皂苷單一類提取物，以其適應症特點製成產品劑型，具有活血祛瘀，通脈活絡作用，臨床用於中風偏癱、瘀血阻絡及腦血管疾病後遺症、胸痺心痛、視網膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者。更以凍幹工藝保持成分穩定並使含量達90%以上，以物質基礎研究為依據制定質量控制標準。
該產品擁有六項國家發明專利，為2009版、2012版、2018版國家基本藥物產品、2017版《國家醫保藥品目錄》甲類產品（限二級及以上醫療機構）、國家二級中藥保護產品、獲得2016年度省級科學技術進步一等獎、2018年通過國家科技重大專項項目驗收等多個獎項，產品具備安全性高、療效確切、經濟學優勢明顯等特點，是國內臨床治療心腦血管疾病的重點產品。
近年來，國際上的CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）理念為企業藥學研究提出了更高要求。物質成分研究、生產製造研究、質量控制研究是不可分隔的，這是一個體系研究，也是更高標準的研究。而珍寶島注射用血塞通就是全球第一個應用植物藥CMC理念的中藥注射劑。
為了定義中藥化學實體，明確產品的化學成分構成，研究運用液相色譜-多級質譜聯用技術LC-MS並結合NMR等現代手段進行物質基礎鑑定和識別研究。在三七總皂苷檢測到158個成分基礎上，推斷並鑑定出127個化學結構明確的成分。通過分子水平物質活性研究，清晰界定5種成分為有效物質（三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd）。與三七總皂苷提取物的等效性研究結果表明，5種藥效物質成分與總提取物基本等效。進一步的5種成分表徵方法的建立研究，使其成功控制並達90%以上。注射用血塞通的指紋圖譜研究，將結構明確的皂苷類成分均在指紋圖譜中得到體現。因此，注射用血塞通的質量控制達到了藥效成分的精準檢測控制，相關活性成分的穩定控制。
在上述研究基礎上，企業研究建立了從源頭三七藥材到中間體三七總皂苷、到成品注射用血塞通（凍幹）的貫通型質量保證研究。正是這樣的研究，我們確定了三七藥材的GAP標準，確定了產地、採收期和嚴格的用藥部位；三七總皂苷質量標準同樣具有定量含量限度和指紋圖譜。大量的三七藥材、總皂苷及製劑成品的定量和指紋圖譜相關性考察研究，表明了注射用血塞通各批次間質量均一，實現了產品質量的穩定。
珍寶島藥業還與中醫科學院東直門醫院合作，採用前瞻性醫院集中監測的方法，開展了注射用血塞通（凍幹）上市後多中心有效性臨床研究，考察“真實世界”環境下廣泛使用的安全性評價研究。
企業更積極探尋循證醫學與藥物治療的關係研究，注射用血塞通已被收入《臨床路徑釋義》、《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》、國家基本藥物臨床應用指南等、中醫診療方案、專家共識共計23項指南。在腦卒中治療領域，以“血塞通”及“腦梗”為關鍵字，檢索中國知網數據庫（CNKI），共檢索到文獻570篇。此外，珍寶島藥業的三七和注射用血塞通相關研究已在國外權威期刊雜誌發表數十篇論文。
2017年，珍寶島藥業在充分研究和數據積累下，將注射用血塞通（凍幹）企業的內控含量測定限度申請納入正式國家標準，即人參總皂苷含量由原來的85%-115%，提高到90%-115%，更好地控制產品質量，此標準提高獲得國家藥品監督管理局的審評批准；同時，基於滿足臨床用藥的劑量需求，珍寶島藥業獲得注射用血塞通（凍幹）增加100mg規格的上市批准。
突破傳統中藥材交易模式，引領中藥材產業創新發展
通過持續的戰略佈局和積累，珍寶島藥業聚焦中藥產業上下游全產業鏈服務體系，上游圍繞大宗中藥品種產業資源，深入中藥材道地產區，成立子公司、辦事處，形成了對上游道地中藥材供應核心資源的掌握。匯聚全國中藥材優勢資源，助力中藥產業精準扶貧，全面推進中藥材產地佈局；下游打造健康產品、製藥、國醫館等從製藥工業到臨床應用的中藥材市場銷售體系，形成上游推動下游、下游帶動上游的中藥全產業鏈佈局。
同時，近年來珍寶島藥業持續在中藥研發方面投入了大量資金和精力。開展了中藥新藥研發、獨家品種引進、中藥經典名方研究和中藥配方顆粒的研製；對已有品種進行物質基礎研究，提高標準、提升質量。在中藥配方顆粒領域，企業積極參加國家標準制定，建立了配方顆粒與湯劑一致性評價平臺，同時完成了數百個品種的工藝、質量標準研究及備案。珍寶島中藥材原料選用產地明確的道地藥材，實現了從中藥材到患者的全過程可追溯。
為了引領中藥材產業升級，打造完備的中藥產業生態圈，珍寶島亦在努力探索“互聯網+中藥材”的創新交易模式。作為對“互聯網+中藥材”創新交易模式的踐行，2019年9月8日，亳州中藥材商品交易中心正式開業。該交易中心由珍寶島藥業投資建設，是目前全國規模最大的中藥材類大宗商品專業交易平臺之一，交易中心坐落於最具發展前景的亳州北部新城，總佔地面積220畝，建築面積12萬平方米，由 6棟獨立建築群構成。內設交易中心智慧藥市旗艦店、中藥飲片電商展示大廳、貴細精品區、現貨集中採購區、標樣展示交易區、道地藥材展銷區（智慧藥市體驗區）、藥食同源花茶區。5000多個商鋪，智慧互聯，為數千家藥企、數萬藥商提供標樣展示、互動體驗的全天候交易場所。同時，為更好的為商戶提供便捷的服務，設置有行政綜合服務區域、遊客服務中心、客戶服務中心、綜合辦公區等配套設施。
亳州中藥材商品交易中心致力於構建“線下展示+線上交易”的智慧藥市。據企業相關人士介紹，亳州中藥材商品交易中心立足中藥材全產業鏈，以“統一質檢、統一倉儲、統一包裝、統一購銷、統一結算、統一管理”的“六統一”的運營模式，運用“中藥材+互聯網+倉儲物流+質量檢測+金融服務+產業配套”的商業模式，建有大宗中藥材電子交易平臺、中藥材電商平臺、中藥飲片電商平臺、智慧藥市平臺及金融服務中心、倉儲物流中心、質量溯源中心、大數據信息中心。打造線上與線下相結合的全新交易體系、倉儲物流體系、質量檢測體系、金融服務體系、中藥材大數據庫及全產業鏈溯源體系，從而推動傳統中藥材交易和傳統中藥產業轉型升級。
交易中心建設了大型智能化中藥材倉儲物流基地，在全國中藥材主產區、中藥材專業市場建設了6大倉儲物流分基地，形成輻射全國的現代倉儲物流網絡；基於信息化和物聯網技術，建立了中藥材追溯體系，制定了中藥材包裝、倉儲物流等標準及規範，切實提高優質中藥材供應保障能力，為全國藥農、藥商、藥企提供中藥材倉儲服務，支持中藥材、中藥飲片線上平臺交易；以交易數據為基礎，形成中藥材大數據中心，為中藥材行業提供及時準確的信息資訊服務，形成中藥材價格指數、質量指數，指導中藥材生產和流通。
同時，交易中心通過自建和與政府藥檢機構合作方式，構建第三方質量檢驗平臺，統一解決中藥材質檢問題，保障線上交易的藥材質量，杜絕假冒偽劣。據瞭解，亳州中藥材商品交易中心已經在亳州建設了國家級中藥材質檢平臺，在全國藥材主產區、專業市場建設六大質量檢驗平臺，500個信息站點提供產區質檢服務，逐步形成以亳州為中心，覆蓋全國藥材主產區以及專業市場的質檢網絡，制定中藥材全產業鏈質量標準，促進中藥材產業健康發展。
審時度勢，建立多支發展基金
珍寶島藥業建立了以市場為導向，輕資產重效益的投資運營管理體制，積極培育新的利潤增長點。更本著審時度勢的原則，成立多家專業投資機構，積極不斷的探索適合公司發展的投資項目。廣泛開展醫藥研發、醫藥流通、藥材經營、健康置業及其他優質資產的投資、資產重組或股權併購，最終實現產業規模化、效益最大化。併成立醫藥產品研發、中藥產業引導、GMP醫藥企業股權併購三支基金。
2019年12月2日，珍寶島藥業、亳州金地建設投資有限責任公司、亳州市譙城區珍鑫投資管理有限公司簽訂《亳州市譙城區珍鑫醫藥股權投資中心(有限合夥)合夥協議》，共同投資亳州市譙城區珍鑫醫藥股權投資中心，合夥企業募集規模為2.5億元人民幣，其中珍寶島認繳出資額為1.4億元人民幣。新成立的珍鑫醫藥股權投資中心投資領域涉及中藥材產業鏈、創新藥、仿製藥、食品等醫藥健康行業，表明珍寶島在佈局創新藥戰略方面又邁出切實一步。
未來，珍寶島藥業將持續聚焦創新創造、高質量、高科技的發展方向，構建以科技創新為核心大健康產業集團為目標，強化企業品牌建設。全面推進合作、平臺、共享、共贏的發展理念，著力踐行創新、科技、質量、市場、團隊的核心價值觀。繼續實施平臺戰略，構建企業自有研發體系。打造“立足大健康產業、服務全國、面向世界，連接各類資本的醫藥專業化權益性資本市場”和國內知名的醫藥創新成果及專利技術交易中心。
（以上圖片均由珍寶島藥業提供）
閱讀更多 長江商報 的文章
