●长江商报记者 金计 北京报道
近日，长江商报记者就“科技创新及产业发展”等相关话题，对黑龙江珍宝岛药业股份有限公司（下称珍宝岛药业）进行了专访。
2019年是中国医药行业由高速发展向高质量发展的转型变革期。同时随着第七十二届世界卫生大会首次将中医药纳入传统医学章节，标志着中医药正式接入国际主流医学分类体系，以及中共中央、国务院发布《关于促进中医药传承创新发展的意见》,全球对中国医药行业发展关注度达到了空前高度。在国家对医药行业，尤其是中医药事业持续关注与支持的大形势、大背景下。未来，传承、弘扬、创新势必成为医药行业发展的关键词。珍宝岛药业作为一家以传承中医药文化、发展中医药事业为己任的现代化多元医药产业集团，坚持以“平台，合作，共享，共赢”为发展理念；以“创新创造、高质发展”为经营总目标，经过20余年的科学管理与稳健发展，现已形成了集科技研发、制药工业、中药产业、金融投资四大主导产业为一体的全产业链大健康产业集群企业。
按照稳中求进、聚焦主业、优势互补的发展策略，珍宝岛药业不断加快科技创新和产融结合的发展步伐，依托科技创新、国际化合作和资本市场的协同驱动，积极适应国家宏观经济政策、紧紧抓住市场开发、科技创新和企业内部管理，不断培育和孵化以大健康产业为核心的新产业、新业态和新模式。着力推进中医药文化的传承、发展与创新，努力打造具有国际影响力的大健康产业领军品牌。企业以研发平台、制造平台、互联网平台、金融平台等四大平台为支撑，在持续为区域经济发展提供强有力支撑及带动作用的同时，更朝着“国际化全产业链大健康产业标杆企业”的方向砥砺前行，不断推动我国中医药事业的传承创新发展。
科技为魂，打造新时代药品创新研发体系
珍宝岛药业近年来将创新研发作为企业发展头等要务，企业按照“五位一体”（自主研发、二次开发、共建研发、投资研发、合作引进）的研发战略要求，推进公司创新药、仿制药等各项研发工作，并将“可持续研发”作为整体研发工作基调。更积极推进科研团队和研发体系建设。构建了“一中心六院”的研发组织体系。研发中心统筹管理药品创新研发工作，由北京药物研究院、哈尔滨药物研究院、亳州药物研究院、上海中药研究院以及在建中的上海生物药研究院、海外研究院承接各类药物研发工作的具体实施。计划在3-5年内，通过各种途径逐渐构建并完善多个研发平台，如普通口服固体制剂平台、液体制剂研发平台、缓控释药物研发平台、高端制剂平台（脂质体、缓释微球）等，具备高技术壁垒仿制药研发能力。通过外部技术合作等方式逐渐介入创新药研发，包括1类创新药和改良型新药，逐渐形成创新药研发能力。深耕特殊疾病领域产品研发（如精神神经系统药物、骨科用药、眼科用药等），形成有特色的研发体系，构建特色研发管线。
同时，珍宝岛药业在研发规划、项目立项、项目管理、技术支持、情报调研、政策咨询等方面推行精细化管理，通过深入广泛地国际合作交流，探索合作创新模式，引进创新技术、创新药物，提升科研板块研发水平，有效提高珍宝岛药业社会影响力和品牌价值。通过近几年持续不断的研发，企业已获得“黑龙江省级企业技术中心”、国家级“博士后科研工作站”、“中药制剂工艺重点实验室”等多项荣誉称号，在新药研发方面具备了较强的研发实力。
珍宝岛以药品上市许可人制度、仿制药一致性评价、化学药品注册分类改革、药品优先审评等一系列药品审评审批制度改革为契机，围绕心脑血管系统（高血压、高血脂等）、消化及代谢系统（糖尿病等）、呼吸系统（咳嗽、哮喘等）、精神系统（抑郁症等）、肿瘤、感染性疾病等多个重要疾病领域进行研发立项，优先以立项化药289一致性评价项目为重点，再次挖掘和筛选具有市场潜力项目，加快推进一批项目立项研发。同时，调研寻找一致性评价289目录以外的化药4类仿制药。
据珍宝岛2019年半年报显示，目前企业在研化药制剂项目 32项中，一类化学创新药项目 3 项，2项获批临床，1项准备申报临床研究；仿制药一致性评价项目 2 项，其中盐酸克林霉素胶囊一致性评价已通过审核，另一个项目已完成注册申报；仿制药项目 27 项，其中，1 项在发补研究中，1项准备注册申报，1项开展预 BE试验，其他均处于药学研究中。企业拥有自主知识产权的的1类创新药物AKT激酶抑制HZB0071及pan-FGFR抑制剂HZB1006分别于2018年底获得临床批件，现在开展1期临床试验启动准备工作。
为向国际化全产业链大健康产业集群企业不断迈进，珍宝岛积极拓展国际合作，寻找国际创新药和仿制药项目合作，引进符合公司战略方向，满足国内临床需要的国外项目。寻求国际专利技术和项目开发授权，引进国外创新药。与国际一流的跨国药企、生物技术公司、学术机构合作，合作开发创新药。按照国际高标准、高要求立项，同步推进研发，逐渐将公司打造成为中国领先的国际性综合制药企业。
截至 2019 年 6 月 30 日，珍宝岛药业已拥有有效专利共137项，其中发明专利 77 项，实用新型专利2项，外观设计专利58项，共获得计算机软件著作权12项。企业主导产品注射用血塞通和舒血宁注射液均为专利保护产品，2016年舒血宁注射液获得国家专利金奖，2018年刺五加注射液获得国家优秀专利奖，血栓通胶囊荣获“2018年度民族中药匠心产品”。其他储备品种也相继获得了专利授权。随着珍宝岛研发的深入研究，还将拥有更多的专利产品。
高质量制药为核心，推进智能制造步伐
珍宝岛药业一直致力于中药现代化的研究和实践，弘扬“科技中药”、“文化中药”、“生态中药”工程建设理念。更制定“高质量制药”发展路线。率先采用数字化和可视化管理手段提高产品质量层次，构建了PAT（Process Analytical Technology ）智能制造执行系统。
珍宝岛药业坚持把质量建设作为企业生存发展的生命线。从产品标准制定、药材源头控制、生产过程控制、产品放行控制、市场流通产品质量监测等多个环节入手，实现对产品从中药材到市场流通的过程质量控制,达到全面质量管理水平。重点开展药材种植、药品生产、药品经营方面GXP认证工作，获得11项GMP认证证书、4份GSP认证证书。
长江商报记者在采访中了解到，珍宝岛药业先后投资数亿元引进和采购国内外先进设备，对制药技术装备及生产设施进行提档升级。开创性地建立基于风险预警防控的质量多级内控标准体系，严把物料入厂质量关、生产过程质量控制关、产品放行控制关。通过细化生产过程质量控制指标、购入先进的质量控制设备、创建基于大数据分析的风险预警防控体系，珍宝岛药业的质量管理实现了从事后控制向事前预防和过程控制的转变。
为进一步提升中药现代化水平，珍宝岛药业与浙江大学合作开展注射用血塞通在线生产过程数据集成管控系统（MES）的实施工作，实现制剂生产过程大数据在线采集以及分析功能。
为确保质量控制环节检测数据的完整性、可靠性以及可追溯性，珍宝岛药业与赛默飞世尔科技（中国）有限公司合作建立网络化色谱数据管理系统（CDS）和检验数据科学管理系统(SDMS)，实现检验仪器网络化多级权限管理，快速提升产品智能化生产管理水平。
同时，珍宝岛药业的“高质量制药”之路并不仅仅确保产品的高质量，更以智慧制造为引领，以大数据、互联网、云平台为载体，企业实施质量信息化发展战略，全面推行质量管理、供应商管理、生产管理和标准化管理进入信息化、智能化的综合管理平台。
2019年9月27日，珍宝岛鸡西项目二期投产暨三期启动仪式隆重举行。二期项目竣工投产和三期项目开工建设，对于推动黑龙江省鸡西市经济社会发展、促进产业结构优化升级，必将产生积极而深远的影响。鸡西二期、三期项目是珍宝岛“高质量制药”发展战略中又一重要组成部分。珍宝岛在充分确保产品安全性及有效性之余，更将生产系统嵌入互联网+技术，全面建立了三七提取过程在线监测系统、制剂过程环境监测系统、网络色谱仪器检测系统、质量信息识别分析系统。目前，珍宝岛两家子公司的生产车间相继获得2017、2018年度的“黑龙江省数字化（智能）示范车间”荣誉称号，成为黑龙江省率先实现医药生产车间智慧制造的典范。
珍宝岛注射用血塞通助力我国心脑血管病人康复
今年恰逢新中国成立70周年，珍宝岛药业正是在国家医药改革大潮下成长起来的医药企业。企业自成立以来，便始终致力于为我国人民提供优质的健康产品与服务。同时企业发现，心脑血管疾病已经成为我国发病率较高、治疗难度较大的一种疾病类型，年平均增长率(CAGR)18.57%，对人民群众的健康生活造成长期威胁。根据权威统计，目前心脑血管疾病系统用药在中成药及化药领域均排名第一。三七、银杏叶等类别制剂已经成为中国脑血管防治和急性缺血性脑卒中指南中的主要推荐用药之一。珍宝岛药业研发生产的注射用血塞通作为三七类冻干粉针剂，在我国心脑血管中成药用药领域居前，为我国民众提供了一剂疗效确切、质量安全的产品。注射用血塞通在成分上为三七皂苷单一类提取物，以其适应症特点制成产品剂型，具有活血祛瘀，通脉活络作用，临床用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞证者。更以冻干工艺保持成分稳定并使含量达90%以上，以物质基础研究为依据制定质量控制标准。
该产品拥有六项国家发明专利，为2009版、2012版、2018版国家基本药物产品、2017版《国家医保药品目录》甲类产品（限二级及以上医疗机构）、国家二级中药保护产品、获得2016年度省级科学技术进步一等奖、2018年通过国家科技重大专项项目验收等多个奖项，产品具备安全性高、疗效确切、经济学优势明显等特点，是国内临床治疗心脑血管疾病的重点产品。
近年来，国际上的CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）理念为企业药学研究提出了更高要求。物质成分研究、生产制造研究、质量控制研究是不可分隔的，这是一个体系研究，也是更高标准的研究。而珍宝岛注射用血塞通就是全球第一个应用植物药CMC理念的中药注射剂。
为了定义中药化学实体，明确产品的化学成分构成，研究运用液相色谱-多级质谱联用技术LC-MS并结合NMR等现代手段进行物质基础鉴定和识别研究。在三七总皂苷检测到158个成分基础上，推断并鉴定出127个化学结构明确的成分。通过分子水平物质活性研究，清晰界定5种成分为有效物质（三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd）。与三七总皂苷提取物的等效性研究结果表明，5种药效物质成分与总提取物基本等效。进一步的5种成分表征方法的建立研究，使其成功控制并达90%以上。注射用血塞通的指纹图谱研究，将结构明确的皂苷类成分均在指纹图谱中得到体现。因此，注射用血塞通的质量控制达到了药效成分的精准检测控制，相关活性成分的稳定控制。
在上述研究基础上，企业研究建立了从源头三七药材到中间体三七总皂苷、到成品注射用血塞通（冻干）的贯通型质量保证研究。正是这样的研究，我们确定了三七药材的GAP标准，确定了产地、采收期和严格的用药部位；三七总皂苷质量标准同样具有定量含量限度和指纹图谱。大量的三七药材、总皂苷及制剂成品的定量和指纹图谱相关性考察研究，表明了注射用血塞通各批次间质量均一，实现了产品质量的稳定。
珍宝岛药业还与中医科学院东直门医院合作，采用前瞻性医院集中监测的方法，开展了注射用血塞通（冻干）上市后多中心有效性临床研究，考察“真实世界”环境下广泛使用的安全性评价研究。
企业更积极探寻循证医学与药物治疗的关系研究，注射用血塞通已被收入《临床路径释义》、《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》、国家基本药物临床应用指南等、中医诊疗方案、专家共识共计23项指南。在脑卒中治疗领域，以“血塞通”及“脑梗”为关键字，检索中国知网数据库（CNKI），共检索到文献570篇。此外，珍宝岛药业的三七和注射用血塞通相关研究已在国外权威期刊杂志发表数十篇论文。
2017年，珍宝岛药业在充分研究和数据积累下，将注射用血塞通（冻干）企业的内控含量测定限度申请纳入正式国家标准，即人参总皂苷含量由原来的85%-115%，提高到90%-115%，更好地控制产品质量，此标准提高获得国家药品监督管理局的审评批准；同时，基于满足临床用药的剂量需求，珍宝岛药业获得注射用血塞通（冻干）增加100mg规格的上市批准。
突破传统中药材交易模式，引领中药材产业创新发展
通过持续的战略布局和积累，珍宝岛药业聚焦中药产业上下游全产业链服务体系，上游围绕大宗中药品种产业资源，深入中药材道地产区，成立子公司、办事处，形成了对上游道地中药材供应核心资源的掌握。汇聚全国中药材优势资源，助力中药产业精准扶贫，全面推进中药材产地布局；下游打造健康产品、制药、国医馆等从制药工业到临床应用的中药材市场销售体系，形成上游推动下游、下游带动上游的中药全产业链布局。
同时，近年来珍宝岛药业持续在中药研发方面投入了大量资金和精力。开展了中药新药研发、独家品种引进、中药经典名方研究和中药配方颗粒的研制；对已有品种进行物质基础研究，提高标准、提升质量。在中药配方颗粒领域，企业积极参加国家标准制定，建立了配方颗粒与汤剂一致性评价平台，同时完成了数百个品种的工艺、质量标准研究及备案。珍宝岛中药材原料选用产地明确的道地药材，实现了从中药材到患者的全过程可追溯。
为了引领中药材产业升级，打造完备的中药产业生态圈，珍宝岛亦在努力探索“互联网+中药材”的创新交易模式。作为对“互联网+中药材”创新交易模式的践行，2019年9月8日，亳州中药材商品交易中心正式开业。该交易中心由珍宝岛药业投资建设，是目前全国规模最大的中药材类大宗商品专业交易平台之一，交易中心坐落于最具发展前景的亳州北部新城，总占地面积220亩，建筑面积12万平方米，由 6栋独立建筑群构成。内设交易中心智慧药市旗舰店、中药饮片电商展示大厅、贵细精品区、现货集中采购区、标样展示交易区、道地药材展销区（智慧药市体验区）、药食同源花茶区。5000多个商铺，智慧互联，为数千家药企、数万药商提供标样展示、互动体验的全天候交易场所。同时，为更好的为商户提供便捷的服务，设置有行政综合服务区域、游客服务中心、客户服务中心、综合办公区等配套设施。
亳州中药材商品交易中心致力于构建“线下展示+线上交易”的智慧药市。据企业相关人士介绍，亳州中药材商品交易中心立足中药材全产业链，以“统一质检、统一仓储、统一包装、统一购销、统一结算、统一管理”的“六统一”的运营模式，运用“中药材+互联网+仓储物流+质量检测+金融服务+产业配套”的商业模式，建有大宗中药材电子交易平台、中药材电商平台、中药饮片电商平台、智慧药市平台及金融服务中心、仓储物流中心、质量溯源中心、大数据信息中心。打造线上与线下相结合的全新交易体系、仓储物流体系、质量检测体系、金融服务体系、中药材大数据库及全产业链溯源体系，从而推动传统中药材交易和传统中药产业转型升级。
交易中心建设了大型智能化中药材仓储物流基地，在全国中药材主产区、中药材专业市场建设了6大仓储物流分基地，形成辐射全国的现代仓储物流网络；基于信息化和物联网技术，建立了中药材追溯体系，制定了中药材包装、仓储物流等标准及规范，切实提高优质中药材供应保障能力，为全国药农、药商、药企提供中药材仓储服务，支持中药材、中药饮片线上平台交易；以交易数据为基础，形成中药材大数据中心，为中药材行业提供及时准确的信息资讯服务，形成中药材价格指数、质量指数，指导中药材生产和流通。
同时，交易中心通过自建和与政府药检机构合作方式，构建第三方质量检验平台，统一解决中药材质检问题，保障线上交易的药材质量，杜绝假冒伪劣。据了解，亳州中药材商品交易中心已经在亳州建设了国家级中药材质检平台，在全国药材主产区、专业市场建设六大质量检验平台，500个信息站点提供产区质检服务，逐步形成以亳州为中心，覆盖全国药材主产区以及专业市场的质检网络，制定中药材全产业链质量标准，促进中药材产业健康发展。
审时度势，建立多支发展基金
珍宝岛药业建立了以市场为导向，轻资产重效益的投资运营管理体制，积极培育新的利润增长点。更本着审时度势的原则，成立多家专业投资机构，积极不断的探索适合公司发展的投资项目。广泛开展医药研发、医药流通、药材经营、健康置业及其他优质资产的投资、资产重组或股权并购，最终实现产业规模化、效益最大化。并成立医药产品研发、中药产业引导、GMP医药企业股权并购三支基金。
2019年12月2日，珍宝岛药业、亳州金地建设投资有限责任公司、亳州市谯城区珍鑫投资管理有限公司签订《亳州市谯城区珍鑫医药股权投资中心(有限合伙)合伙协议》，共同投资亳州市谯城区珍鑫医药股权投资中心，合伙企业募集规模为2.5亿元人民币，其中珍宝岛认缴出资额为1.4亿元人民币。新成立的珍鑫医药股权投资中心投资领域涉及中药材产业链、创新药、仿制药、食品等医药健康行业，表明珍宝岛在布局创新药战略方面又迈出切实一步。
未来，珍宝岛药业将持续聚焦创新创造、高质量、高科技的发展方向，构建以科技创新为核心大健康产业集团为目标，强化企业品牌建设。全面推进合作、平台、共享、共赢的发展理念，着力践行创新、科技、质量、市场、团队的核心价值观。继续实施平台战略，构建企业自有研发体系。打造“立足大健康产业、服务全国、面向世界，连接各类资本的医药专业化权益性资本市场”和国内知名的医药创新成果及专利技术交易中心。
（以上图片均由珍宝岛药业提供）
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