03.03 2020年最受期待的十大上市新葯

根據2024年全球銷售額預測值，FiercePharma梳理了2020年最受期待的十大上市新藥名單。其中，有8個可能在短短4年裡跨過“重磅炸彈”門檻，躋身暢銷藥排行榜。

　　

　　排在首位的是阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）的抗體藥物偶聯物（ADC）Enhertu，該藥已於去年年底獲FDA批准，與近日剛獲批的Palforzia，是上述名單中僅有的兩個目前已在美國獲批的產品，其餘8個新藥均預計在年內獲批。

　　

2020年最受期待的十大上市新藥

　　

1 Enhertu

前景看好的ADC藥物

　　

　　Enhertu在關鍵的Ⅱ期臨床試驗中取得了令人印象深刻的結果，於2019年最後幾天獲得FDA批准，用於治療HER2陽性無法切除或轉移性乳腺癌成人患者，這些患者在出現轉移的情況下已接受過兩種或兩種以上抗HER2療法。

　　

　　Enhertu是一種靶向HER2的ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的曲妥珠單抗（Herceptin）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑依沙替康（exatecan）衍生物鏈接在一起，目前正在胃癌、非小細胞肺癌和結直腸癌中進行研究。FDA的批准是基於一項Ⅱ期臨床研究的結果，Enhertu達到60.9%的客觀緩解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）。患者的中位緩解時間（DOR）為14.8個月，中位無進展生存期（PFS）為16.4個月。

　　

　　如今，隨著上市推廣活動的進行，這些令人印象深刻的臨床數據可能會帶來亮眼的銷售成績。根據EvaluatePharma預測，2024年Enhertu銷售額可達24億美元。

　　

2 Ozanimod

突圍MS藥物市場

　　

　　Ozanimod是百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）對新基（Celgene）740億美元收購案中的關鍵資產，BMS管理層對該藥寄予厚望，認為其銷售峰值可達50億美元。不過，在躋身“重磅炸彈”之前，ozanimod還得在多發性硬化症（MS）市場突出重圍。除MS外，BMS還在進行ozanimod治療炎症性腸病的Ⅲ期臨床研究。

　　

　　Ozanimod是鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節劑，通過阻止免疫細胞從淋巴結進入中樞神經系統來抑制炎症活動。許多現有的“重磅炸彈”也是這一類別，例如諾華（Novartis）年銷售額達33億美元的芬戈莫德（Gilenya）。

　　

　　新基曾表示，ozanimod的安全性比芬戈莫德更好，尤其是在肝臟毒性和心臟副作用方面。但後起之秀還要擔心其他新藥的競爭。

　　

　　諾華還有MS新藥Mayzent，這個被視為潛在“重磅炸彈”的藥物在2019年第三季度的銷售額僅為400萬美元。諾華管理層將該藥的緩慢推廣速度歸因於長達90天的報銷流程，這樣的挫折對BMS是一個警示，提醒他們前方的道路是艱難的。

　　

　　賽諾菲（Sanofi）的Aubagio、渤健（Biogen）的Tecfidera和新批准的後續藥物Vumerity也是MS口服藥市場的競爭者。此外，強生（Johnson & Johnson）的S1P候選藥物ponesimod最近的Ⅲ期臨床研究顯示，其在降低復發患者的年複發率方面優於Aubagio。田邊三菱（Mitsubishi Tanabe）也正在開發另一種S1P激動劑amiselimod。

　　

　　注射劑也是MS藥物市場不可忽視的增長力量，尤其是羅氏（Roche）快速增長的抗體藥物Ocrevus。該藥每年僅給藥兩次，2019年創造了37.08億瑞士法郎的銷售額，同比增長57%。

　　

　　此外，諾華的白血病藥物Arzerra也顯示出相當的潛力，在與Aubagio對照的兩個Ⅲ期臨床研究中，MS複發率分別降低了50.5%和58.5%。

　　

3 Inclisiran

能否扭轉PCSK9藥物頹勢？

　　

　　諾華去年以97億美元收購Medicines公司時，獲得了長效PCSK9抑制劑——小干擾RNA（siRNA）藥物inclisiran。目前已上市的兩個PCSK9藥物，即安進（Amgen）的Repatha與賽諾菲/再生元（Regeneron）的Praluent市場表現都未達預期，受早期醫保報銷滯後和降價銷售的影響，這兩個藥物年銷售額合計僅10億美元。

　　

　　Inclisiran在降低壞膽固醇能力上的數據不錯。與Repatha、Praluent不同，Inclisiran使用一個小的干擾RNA來靶向PCSK9。且其在兩次先導劑量後，每年給藥兩次，而前兩種藥物是每兩週或每月給藥一次。不過，Wolfe研究公司分析師Tim Anderson認為，僅有給藥方便的優勢不足以扭轉PCSK9抑制劑市場疲軟的趨勢。

　　

　　Inclisiran上市推廣所面臨的一個關鍵難題是心血管結果數據還沒有出來，而Repatha與Praluent都有相關數據。Inclisiran的數據要在2024年“Orion-4”試驗結束後才會得到。Medicines管理層認為，LDL膽固醇已經是預測心血管益處的有效指標，但藥品支付方是否也有同樣的想法還有待觀察。

　　

4 Roxadustat

競品已在路上

　　

　　琺博進（FibroGen）的羅沙司他（roxadustat）已經在中國獲批用於治療非透析依賴型和透析依賴型腎患者的貧血；在日本，其合作伙伴安斯泰來（Astellas）也獲得了治療透析依賴型腎患者貧血的上市批准。

　　

　　羅沙司他是全球第一個上市的低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)，通過模擬對氧水平降低的反應來糾正貧血。Ⅲ期臨床研究的彙總數據分析顯示，與Epogen/Procit相比，羅沙司他可顯著升高透析依賴患者的血紅蛋白水平。在彙總分析中，服用羅沙司他的患者觀察到的主要不良心血管事件風險與安慰劑組相當。

　　

　　不過，該藥很快就會面臨同類藥的競爭。其中包括葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的daprodustat，該公司與Kyowa Kirin合作在日本申請上市。此外，Akebia Therapeutics與合作伙伴田邊三菱於2019年7月在日本提交了競爭產品vadadustat的上市申請。

　　

5 Sacituzumab govitecan

或成為併購“獵物”

　　

　　Sacituzumab govitecan也是一種ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成。去年12月，Immunomedics向FDA重新提交了生物製品許可申請（BLA），尋求批准該藥用於先前已接受過至少兩種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。

　　

　　Sacituzumab govitecan的競爭對手是羅氏的腫瘤免疫藥物Tecentriq，後者已於去年3月獲批用於治療TNBC。在此前的一份報告中，Cantor分析師Varun Kumar認為，如果該藥獲得FDA的批准作為三線或三線以後的治療，可能會成為一個很有吸引力的收購對象，其估計收購價值可能高達71億美元。

　　

6 Filgotinib

安全性擔憂影響前景

　　

　　吉利德科學（Gilead Sciences）丙肝藥物的輝煌已成為過去，該公司正致力於進軍抗炎市場，而類風溼性關節炎候選藥物JAK1 抑制劑filgotinib正是其中關鍵一環。該藥已在歐洲和日本遞交上市申請，但美國將是其主要市場。

　　

　　最近的數據顯示，filgotinib的療效比單獨使用氨甲喋呤要好。吉利德科學一直看好該藥，而難點在於，相關證據是否足夠有力能讓filgotinib的說明書比競爭對手的不良反應更少，或者在其他方面有明顯的優勢，能夠支持其實現“重磅炸彈”的期望。

　　

　　Filgotinib的安全性是目前其銷售前景存在不確定性的一個主要原因。吉利德和其合作伙伴Galapagos公司認為，filgotinib沒有輝瑞（Pfizer）的Xeljanz與禮來（Eli Lilly）的Olumiant等JAK抑制劑存在的一些安全性問題。然而，艾伯維（AbbVie）的Rinvoq，與filgotinib一樣都是JAK1特異性抑制劑，在去年8月獲得FDA批准時被加了黑框警告。

　　

7 Palforzia

暢享大市場紅利

　　

　　Palforzia是全球首個獲批用於治療花生過敏的療法，同時也是全球首個獲批用於治療食物過敏的療法。花生過敏是一個價值30億美元的市場，作為首個治療花生過敏的藥物，業界對Palforzia的商業前景非常看好。據EvaluatePharma預測，到2024年，Palforzia的銷售額可能達到12.8億美元。

　　

　　瑞士信貸（Credit Suisse）分析師Vamil Divan在此前的報告中表示，醫生們對Palforzia的臨床需求基本持肯定態度，但對該藥的商業機會表示擔憂。“我們相信，鑑於在劑量增大期間需要頻繁去醫生辦公室和有胃腸道副作用，投資者對該產品的商業機會有更多的疑問。然而，醫生和患者/家長對該產品的濃厚興趣，副作用也是可以控制的，這些問題可以由銷售團隊解決。”

　　

8 Valoctocogene roxaparvovec

搶前佈局擴產能

　　

　　羅氏以43億美元收購Spark Therapeutics因反壟斷擔憂而受阻，而與此同時，競爭對手BioMarin已經提交了A型血友病基因療法的上市申請。該公司一項持續了3年的Ⅱ期臨床研究數據顯示，注射一次valoctocogene roxaparvovec後，患者的平均年出血率降低了96%。

　　

　　BioMarin正在增加其產能，從每年約4000劑到每年高達10000劑。該公司董事長兼首席執行官Jean Jacques Bienaime解釋稱，能夠生產10000劑意味著其可以趕在Spark的SPK-8011獲批前，在兩年內治療美國所有嚴重的甲型血友病患者。

　　

　　一旦獲批，valoctocogene roxaparvovec首先將與羅氏的抗體藥物Hemliba競爭，後者在迅速瓜分人凝血因子Ⅷ的市場，2019年前三季度為羅氏貢獻了9.21億瑞士法郎（9.5億美元）的銷售額。

　　

9 Rimegepant

考驗小藥企商業化能力

　　

　　儘管在口服CGRP抑制劑的上市速度上，Biohaven公司被艾爾健（Allergan）搶先一步，後者的Ubrelvy在2019年年底獲得上市批准，但行業觀察人士認為，Biohaven的rimegepant前景更好。EvaluatePharma分析師此前預測，到2024年，Ubrelvy將產生3.02億美元的收入，遠低於rimegepant的8.97億美元。

　　

　　此外，禮來最新獲批的Reyvow，是FDA批准的首個5-羥色胺（5-HT）1F受體激動劑類偏頭痛急性治療藥物。但SVB Leerink分析師Marc Goodman認為，Reyvow的副作用如頭暈和睏倦，可能會導致其銷售峰值低於5億美元。而rimegepant的問題是，以該藥為首個商業化產品的小型生物公司Biohaven能否挑戰大型製藥企業？

　　

　　使市場形勢進一步複雜的是，神經科產品專業藥企Lundbeck最近斥資20億美元收購了Alder生物製藥公司及其產品eptinezumab。該藥也是CGRP抑制劑，每季度注射一次，即將遞交上市申請。RBC資本分析師Brian Abrahams此前預估該藥的最高銷售額為7.5億美元。

　　

10 Risdiplam

　　

　　Risdiplam是SMN2基因的mRNA剪接修飾劑，是一種口服液體，病人可以在家服用。在脊髓性肌萎縮（SMA）治療領域目前已上市的產品中，渤健的Spinraza需要在前兩個半月多次注射負荷劑量，之後每4個月注射一次維持劑量，而諾華的基因治療產品Zolgensma是一種一次性治療2歲以下患者的方法。

　　

　　如果口服藥物Risdiplam獲批，其可能成為SMA治療領域的變革者。分析人士預測，該藥的銷售峰值可達25億~30億美元。2019年，Spinraza銷售額達20.97億美元；而Zolgensma創造了1.86億美元的收入，超過市場預期。