膝骨關節炎（knee osteoarthritis,KOA）是一種以膝關節疼痛、畸形、活動受限為主要表現的疾病，其主要病理表現為關節軟骨的慢性炎症反應【1】。隨著人口老齡化的加劇，KOA發病率明顯上升。李寧華等【2】的調查顯示，我國６大城市（西安、石家莊、上海、 廣州、哈爾濱、成都）常住居民老年人群中KOA的發病率平均為15.6％，其中廣州高達30.5％。KOA的治療目的主要是減輕和緩解症狀、延緩病情進展、保護關節功能【3】。KOA的治療方法主要包括非手術與手術2大類，其中藥物治療是最常用的非手術治療方法，常用藥物包括非甾體類消炎藥、激素、軟骨保護劑、玻璃酸鈉等【4】。然而由於KOA的致病因素較多、發病機制尚不明確，採用單一的非手術方式治療，療效並不滿意【5】。因此，臨床上KOA的非手術治療多為多種方法聯合應用，其中應用較為廣泛的是特異性環氧化酶抑制劑和軟骨保護劑的聯合應用，但其療效及安全性尚缺乏足夠的循證醫學依據。為探討氨基葡萄糖聯合塞來昔布口服治療KOA的臨床療效，筆者收集相關臨床研究文獻進行系統評價，現總結報告如下。
01資料與方法
１．１ 文獻納入標準
①研究類型為隨機對照臨床試驗；
②文獻語種為中、英文；
③干預措施為治療組採用氨基葡萄糖聯合塞來昔布口服，對照組採用單純塞來昔布口服；
④研究對象符合2010年中華醫學會風溼 病學分會研究制定的《骨關節炎診斷及治療指南》中KOA診斷標準【6】；
⑤有明確的療效評價標準，療效評價指標至少包括治療有效率、Lequesne骨關節炎嚴重度指數【7】、疼痛視覺模擬量表（visual analogue scale,VAS）評分中的１項。
１．２ 文獻排除標準
①重複文獻；
②動物實驗、會議論文、綜述、個人醫案或經驗總結等文獻；
③文獻內容不全。
１．３ 文獻檢索
通過計算機檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普醫藥信息資源系統、萬方數據庫、pubMed及EMBase數據庫從 1995年1月至2018年12月收錄的相關文獻。中文檢索詞包括“膝骨性關節炎”“塞來昔布”“硫酸氨基葡萄糖”“鹽酸氨基葡萄糖”，英文檢索詞包括“knee osteoarthritis” “celecoxib”“glucosamine hydrochloride”“glucosamine sulfate”。
１．４ 文獻篩選與質量評價
由２名研究人員嚴格按照文獻納入標準、排除標準獨立完成對文獻的篩選和資料提取。文獻質量評價採用Jadad量表，從是否隨 機、是否雙盲、對退出和失訪有無處理3個方面進行評價。Jadad量表評分滿分為5分，≥３分為高質量文獻，
１．５ 數據統計
採用RevMan5.3軟件進行數據分析。採用 Ｉ2法對各項研究結果進行異質性檢驗，Ｉ2≤ 50％，表明各項研究間異質性較小，採用固定效應模型進行Meta分析；Ｉ2＞50％，表明各項研究間異質性較大，採用隨機效應模型進行Meta分析。治療有效率以OR作為綜合效應量，95％CI的上下限均>１或均０或均
02結 果
２．１ 文獻檢索及質量評價結果
初檢共檢索到相關文獻94篇，嚴格按照納入、排除標準篩選後最終納入文獻9篇【8-16】，均為中文文獻。納入文獻均為單中心隨機對照臨床試驗，共納入KOA患者882例。在納入的 ９篇文獻中，１篇文獻【8】僅描述了採用隨機數字表；８篇文獻【9-16】僅提到隨機，未詳細說明方法；１篇文獻【16】僅提及使用盲法；均未提及隱藏方法、隨訪方法。Jadad量表評分顯示文獻質量偏低。納入文獻的基本特徵見表 １。
２．２ Meta分析結果
４篇文獻【8-11】對2組KOA患者的治療有效率進行了比較，各項研究間異質性較小（Ｉ2＝０％），採用固定效應模型進行分析，治療組治療有效率高於對照組 ［OR＝8.51，95％ CI（4.10，17.64）］。見圖 １。
２．２．２ 治療後患膝Lequesne骨關節炎嚴重度指數
７篇文獻【9-15】對2組KOA患者治療後患膝Lequesne 骨關節 炎嚴重度指數進行了比較，但有3篇文獻【10,12-13】只有單項評分，最終合併4篇文獻【9,11,14-15】進行分析。各項研究間異質性較高（Ｉ2＝８３％），採用隨機效應模型分析，治療組治療後患膝Lequesne骨關節炎嚴重度指數低於對照組［ＷＭＤ＝－1.59，95％ＣＩ（－2.16，－1.03）］。見圖 ２。
２．２．３ 治療後患膝疼痛VAS評分
３篇文獻【14-16】對2組KOA患者治療後患膝疼痛VAS評分進行了比較，各項研究間異質性較高（Ｉ2＝８８％），採用隨機效應模型分析，治療組治療後患膝疼痛VAS評分低於對照組［WMD＝－1.55，95％CI（－2.27，－0.83）］。見圖 ３。
03討 論
KOA是中老年常見病，中老年人群的發病率可達50％以上【17】，我國55歲以上人群中約60％的人有KOA的X線表現【18】。KOA的主要病理改變為關節軟骨的破壞及軟骨下骨贅形成，長期炎性疼痛和關節功能障礙是其最主要的臨床表現，二者可相互疊加進而影響患者健康【3】。治療KOA的方法有多種，主要包括健康宣教、物理治療、中西藥治療、功能鍛鍊、手術治療、基因治療等，主要治療目的是減輕疼痛、改善生活質量【19】。氨基葡萄糖是關節軟骨組織的自然構成成分，也是促進軟骨細胞形成的一種營養素，具有減輕關節炎引起的疼痛、緩解關節僵硬和腫脹、潤滑關節、維護關節功能的作用【20-21】。薛錚等【22】的研究表明鹽酸氨基葡萄糖能提高關節腔內超氧化物歧化酶水平、降低丙二醛水平，從而抑制炎症的氧化應激反應。塞來昔布是特異性環氧酶 - 2抑制劑，具有消炎止痛作用，臨床應用較為廣泛。倪華偉等【23】的研究顯示塞來昔布能抑制Toll樣受體４／核轉錄因子- κＢ信號通路、減少炎症因子釋放，從而起到緩解KOA患者關節疼痛的作用。本研究結果表明，氨基葡萄糖聯合塞來昔布口服是治療KOA的有效方法，其療效優於單純塞來昔布口服。但由於研究所納入的文獻質量不高，該療法的療效還需多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗進一步證實。
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