描寫都市醫護情感勵志劇《慢慢地陪著你走》，劇中女主角董璇首次與金馬影帝吳鎮宇聯袂主演，在劇中飾演了護士沈欣欣，這是她第一次飾演護士，她在片中白衣天使的造型獲得“最美女護士”的讚譽，而她與吳鎮宇歡喜冤家的搭配組合，成為了該劇的一大看點。
2003年，董璇在《雪花女神龍》中飾演冷豔俠女上官燕，出乎意料的收視率讓董璇一夜成名，這個還沒來得及跑龍套的大二學生，還沒有做好準備就迅速上位了。她的幸運之神並沒有就此止步，2008年，董璇出演由顧長衛執導的《立春》，飾演片中的小張老師。憑此角色，董璇入圍金雞獎女配角提名，向大眾證明了伴隨著她靚麗形象的，還有精湛的演技。
2011年，電影版《奮鬥》登上大銀幕，董璇在片中出色的詮釋了性感魅惑，只為愛人的夏琳，一句“跟你在一起就是好日子”成為眾多伴侶的座右銘。在《奮鬥》公映後數月，董璇攜手高雲翔踏上“雲動心璇”的紅地毯，與大家分享了她的紅色喜悅，一直“恨嫁”的她終於開啟了自己人生中真實版的“奮鬥之旅”。
婚後的董璇並不像公眾想象的那樣續寫著王子和公主的浪漫故事，這對低調的金童玉女用狗尾草象徵了他們樸實無華的婚姻生活——靜靜地努力，靜靜地收穫，靜靜的陪伴著彼此。
從藝十年，靜靜的努力，靜靜的收穫
醫患之間的緊張關係成為了大家日益關注的話題，由龔若飛擔任總導演的電視劇《慢慢地陪著你走》把鏡頭聚焦在掙扎於醫療生態底層的護工群體，在樹立醫護工作者群像的同時，全景展現護工群體的悲喜生活和跌宕人生，講述草根人群相互支撐、相互關愛的故事，以獨特的角度剖析了社會人生問題，傳遞出醫護、醫患、以及人與人之間至真至善的濃濃溫情。
董璇在出道十多年迎接此次挑戰，嘗試護士角色。這次，她飾演了心高氣傲的護士沈欣欣，這個角色不光要體現出她在醫護層面的責任心，還要擁有過硬的專業醫護水平，為此，董璇認真接受了專業醫護培訓。一直讓她感覺很簡單的輸液工作，當她親自去做時才發現真是不簡單。她很有感觸的向我們介紹了她的生活體驗：“比如輸液吧，看上去很簡單，掛鹽水袋、撕膠布貼在手上、把氣從針頭裡放出來、扎針、輸完液後將針頭拔出、揭開膠布再次貼在手背上，這些步驟看護士們操作非常熟練，感覺很容易，當自己去做的時候手忙腳亂的，才知道她們不知道練了多少遍。好不容易記住了步驟，等一說臺詞就又亂了，真是練了好多遍才算過關。在拍攝過程中劇組安排了專業的護士全程指導，這次跟她學了很多護理工作。這部劇採用實景拍攝，真正的醫務工作者處理真實病人的過程就在身邊發生，深刻體會到他們真的挺不容易的，這讓我對角色有了更深的理解與領悟，醫護工作人員每天要看上百個病人，而患者又有自己的病痛，這需要雙方更多的理解和溝通。”
《慢慢地陪著你走》採用實景拍攝，真正的醫務工作者處理真實病人的過程就在身邊發生，深刻體會到他們真的挺不容易的，這讓我對角色有了更深的理解與領悟，醫護工作人員每天要看上百個病人，而患者又有自己的病痛，這需要雙方更多的理解和溝通。”
在這部電視劇中，金馬影帝吳鎮宇變身“囧護工”，與董璇湊成一對“歡喜冤家”。談起與吳鎮宇的首次合作，董璇介紹說他們的磨合期很短，經驗豐富的吳鎮宇跟自己一兩場戲就進入角色了：“他的每一場戲都會演好幾種，試戲的時候會是一種狀態，正式演的時候又會呈現另外一種狀態，總是嘗試給大家更新鮮的表現。其實不拍戲的時候我們在一起更好玩，生活中的吳鎮宇更像一個總需要人哄的‘壞小孩’，要陪他玩，陪他吃，總讓大家介紹給他好吃的地方，而他一旦發現有好吃的地方就會請全組去分享。我們還帶著電磁爐和烹飪工具在片場烹飪，我在別的劇組從來沒有這樣做過。我拍戲的時候他煮，他拍戲的時候我煮，一起做了很多好吃的，比如涼拌蕎麥麵、把打包來的菜放入鍋裡做燴麵。有一天我正在片場拍戲，看眼前一個身著迷彩服，臉上敷著面膜的傢伙從遠處飄過，還衝我擺手，後來發現是吳鎮宇，他還自拍照片發到微博上，寫到：‘面膜俠，拯救社會……’，就是一個小孩，其實他演的熊元這個角色還是很有難度的，我看過他出演的其他作品，跟這部完全不一樣。”
曾作為古裝美女出道的董璇，在從藝十年之際，加盟於正新版《神鵰俠侶》，飾演書中那位只留下一地‘傳說’的林朝英，紅衣雪舞的劇照獲得好評不斷。重返闊別五年的古裝戲市場，董璇表示還是很喜歡古裝戲的，希望碰到好的劇本，也坦言古裝戲確實很辛苦，她介紹說：“這次進入於正的班底，各個部分的工作組都非常專業，他們對細節的要求底線很高，我的戲份不多，被安排在開機時的幾場戲，如果是別的劇組會很快拍完，他們會精雕細琢的，包括場景和服裝道具等，都很講究，用了最先進的攝影機，連替身的服裝都跟我的一模一樣，我在戲中的一條紅裙子，看著很簡單，但裡面有四五層，每一層的面料都不一樣，有重磅真絲，有雪紡什麼的，每一層都很講究，所以穿起來很飄逸，打起來的時候畫面很有層次感，作為演員的我穿上後很有代入感，對我進入角色提供了很多的幫助。”
談到從藝十年的感受，董璇講起當年首次作為女主角參演《雪花女神龍》的情景，她介紹說：“當時我在學校上大二，背個雙肩包就去劇組了，也不懂得要帶助手，更不知道演員要帶一把隨身的摺疊椅，我的第一把摺疊椅還是這部戲的男一號任天野送給我的，他有了一把新的，就把那把淘汰下來的舊椅子送給我了。那部劇幾乎每場戲都有我，大概有一千多場戲，劇組看我太辛苦了，就說要幫我找個助手，我想沙漠那麼苦都熬過來了，已經到橫店了，我想挑戰下自己的極限，就拒絕了。那時候每天睡眠就三個小時，三個小時和八個小時的睡眠相比，在鏡頭前呈現的狀態是不一樣的，拍出來的效果也不一樣。睡眠不夠，臉是腫的，眼睛也是濛濛的，最後我還是挺下來了，有了那樣的經歷，現在我拍任何一場戲都覺得很舒服，現在劇組對演員的照顧會好很多了。”“我現在完全不敢看自己演的第一部戲，那時候什麼都不太懂，第一天進組的時候就感覺特懵，在學校講的都是理論的東西，像什麼‘行動的鏈條’、‘解放天性’什麼的，演出也是在偏舞臺的小劇場演出，要怎麼把這些跟實際表演結合在一起，感覺很難。還好我還算聰明，大概一個多星期的時間就慢慢知道如何表現了。我上學的時候第一節課就是‘解放天性’，教我們怎麼忘記自己，怎麼放開，怎麼當眾孤獨，在眾目睽睽之下表演，在實踐中發現這些還真的挺有用的。”
在不少明星的婚姻生活傳出緋聞的當下，明星的婚姻生活成為了大家街頭巷尾的談資，作為公眾矚目的代表人物，如何經營好自己的婚姻，相信這個過程都有自己的酸甜苦辣。
2003年8月21日是董璇與高雲翔結婚兩週年紀念日，二人在濟州島攜手共度，一起潛到水底共同慶祝這個節日，高雲翔還暗藏玄機的將一枚鑽戒在水下給董璇帶上，送給了她一份週年驚喜，如此浪漫的情景，一直評價高雲翔表達愛意‘經濟、節約成本’的董璇不得不改變印象。說到高雲翔的‘節省’，至今還擺在她們家裡的狗尾草最有象徵意義。談起這把狗尾草的來歷，董璇介紹道：“有一天我在家裡，他的助理敲門將一把用報紙包裹著的狗尾草交給我，說是高雲翔送給我的情人節禮物，當時覺得他真會省錢，夠節約成本。後來他跟我說那是他拍戲的時候發現的，狗尾草在冬天那樣惡劣的氣候裡依然頑強的生存，希望我跟他的感情也能像狗尾草一樣，扛住生活中的壓力，即時身處惡劣的環境也能越走越好。聽他解讀完後，就覺得這把狗尾草的意義突然就不一樣了，現在這把草還在家裡擺著，不像鮮花那樣需要照顧，永遠都保持著那個狀態。我們倆一直說要珍惜這份感情，有那麼多雙眼睛在看著，其實也會感到一些壓力，尤其周邊還是有很多負能量，我們彼此也在努力拒絕這些影響，希望彼此慢慢的，快樂的一路走下去。”
“在生活中他總會給我製造些小驚喜，但總被‘豬’一樣的隊友暴露蛛絲馬跡。我在靖江參加《慢慢地陪著你走》的拍攝工作時，正趕上我的生日，高雲翔當時在橫店工作，離我比較遠，他跟我說4號趕不到了，5號會過來。我平時習慣早睡，那天有助手問我今晚是否會早睡，突然問我這麼奇怪的問題，就覺得不對勁。零點的時候，高雲翔帶著我最愛吃的榴蓮蛋糕進來了，那個蛋糕是他在上海訂的，他從橫店跑到上海，然後開高速連夜趕來靖江，雖然我努力假裝驚喜，但還是被他發現，他問我說：‘你怎麼不驚喜呢’，我說你已經被‘豬’一樣的隊友被暴露了。我勸他以後不要再這樣做了，晚上跑高速是很危險的。後來聽他的經紀人說他跟劇組請假，說必須要在某一時刻離開，其實我們跟劇組請假還是很麻煩的，結果全組的人都知道他跑來給我過生日，等我去他的劇組看他的時候，全組的人見到我都跟我說：‘璇姐，生日過完了啊！’”
2019年7月16日，據消息，董璇與丈夫高雲翔在法院完成離婚訴訟，男方並未出庭，高雲翔和董璇正式離婚。
女演員敷的面膜連起來能繞地球一圈
一直活躍於時尚封面的董璇對於穿衣有很多自己獨到的體會，她介紹說：“什麼環境穿什麼衣服，比如去見朋友就不宜穿得太隆重，那樣朋友會感覺不舒服；要參加大活動一定要隆重些，這是對活動方的尊重，也避免自己格格不入。平時自己有可能會一天換三套以上的衣服，比如早上健身會有相應運動的服裝，像羽毛球服、跑步服等。跟朋友出去是一套，下午有可能接到去參加活動的任務，就會換成禮服和高跟鞋，等到收工後會跟同事去吃飯，就會換成舒服些的衣服。對於服裝的選擇要了解自己的優缺點，每個人都不可能完美，所以選擇上要突出優點規避缺點。還有參加活動時的情報收集工作也很重要，要了解活動方發佈會的背景板、地毯等環境是什麼風格的。根據背景板的風格選擇配套的禮服是不能忽略的重點，如果背景板是黑色的，服裝就不能選擇黑色或紅色，會被背景淹沒，如果背景板比較花，那麼服裝就不能選擇花色的，會讓人感覺很鬧。這樣才對得起公眾的關注以及媒體的鏡頭。
談到對皮膚的保養，董璇坦誠自己是一個懶人，很少去美容院，自己也認為有必要去，也不拒絕一些技術含量的養護，但總覺得在美容院的時間太長。她在家會堅持敷面膜，擁有有各種各樣的面膜，並調侃說：“女演員敷的面膜連起來能繞地球一圈”。對於面膜的選擇她會偏愛補水類的，拒絕宣傳上說能瞬間改善的面膜，感覺裡面會有激素等添加劑。對於飲食上自己以前是重口味，無辣不歡，現在知道過油的東西會給身體增加負擔，所以開始改換以蒸煮為主的清淡口味。而平時也會跟高雲翔在家做飯吃，他們兩個都不喜歡出去吃，不喜歡喧鬧的場所。在做飯方面，自從高雲翔把自己做飯的招數教給董璇後，就卸任了，做大餐的時候他才會下廚，什麼法式大餐啊對他都不是難事。
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