速讀：
1、對EGFR驅動基因突變的患者，可以越過一代、二代、直接用三代靶向藥奧希替尼。
2、對比第一代和二代靶向藥，研究證明用奧西替尼患者的生存期最長！
三期臨床試驗（FLAURA研究）的最終結果令人驚豔：對EGFR驅動基因突變的患者，面對一代、二代、三代靶向藥“三代同堂”的局面。
三代靶向藥奧希替尼（也就是大名鼎鼎的AZD9291，商品名：泰瑞沙）殺出重圍，第一次用國際多中心大規模數據證實：首先奧希替尼，患者的生存期最長！
EGFR基因突變的病人，佔所有亞裔的晚期非小細胞肺癌的50%，在不吸菸的女性患者中陽性率甚至高達70-80%。因此，針對這個佔比巨大的人群，十幾年來國內外的藥企不遺餘力地開發靶向藥；截至目前，已經有6個靶向藥上市，還有十幾個候選分子已經進入後期臨床試驗開發階段。
據可靠消息，國產的第三代靶向藥，大概率也將在年內上市——這麼多藥，患者要怎麼選：先第一代後接三代？先第二代後接三代？直接選第三代？
FLUARA研究就是為了解決這個問題而設計的。晚期EGFR突變的病人一組直接上三代奧希替尼，一組先上一代耐藥後根據基因檢測結果確定方案/允許符合條件的病友耐藥後用奧希替尼；兩組患者如果奧希替尼耐藥，後續根據臨床醫生的經驗和具體病情來確定後續方案。這一次公佈了兩組中位總生存期的數據。
直接上第三代靶向藥這一組，是38.6個月；對照組是31.8個月，相差了6.8個月！3年時，奧希替尼組有28%的患者依然沒有耐藥，而對照組這一比例只有9%！直
接首選奧希替尼組，奧希替尼平均管用的時間是25.5個月，而一代靶向藥平均管用的時間只有13.7個月！
這個結果另無數患者振奮，對於這個結果的解讀，本文提供幾點獨家的視角：
第一，這項臨床試驗允許對照組（先選擇了第一代靶向藥）的病人在第一代耐藥後根據病情和基因檢測結果選擇後續方案，也就是說身體耐受且有T790M突變的病人，後續是可以吃奧希替尼的，且藥品是免費的、而且入組該臨床試驗的病人都在全球各地最頂尖的醫院接受最規範的隨訪和治療。不存在因為付不起錢、掛不上號、住不上院導致病情耽擱。
但是，即使這樣，首選第一代靶向藥的病友中，到底有多大比例的病人，後續可以用上第三代靶向藥呢？這次給出了一個公允的比例。227名患者，214名患者已經耐藥。214名耐藥的患者，有30%的患者直接由於病情惡化或者主觀意願，無法再接受後續治療；180名接受了後續治療的病友，只有85名患者基因檢測T790M陽性，最終順利用上了奧希替尼——39.7%患者，在一代藥耐藥後有機會用上奧希替尼（這是在臨床試驗的理想環境下；國內外真實世界的數據顯示，日常治療過程中，這個比例大約是1/3)。
也就是說：EGFR突變的患者，如果首選第一代靶向藥，耐藥後只有大約30%-40%的患者能用上奧希替尼。
很多患者，心理都有一個“幻想”，先用第一代靶向藥；耐藥了反正大概率還有機會用上第三代好藥的嘛；到時候再用，不急。——醒一醒，國內外大數據反覆提醒，一代藥耐藥後只有30%-40%的病人有機會用得上，其他人硬要用有效率低於5%。---用靶向藥，不能用手機換代升級的概念。
第二，這項臨床試驗入組了不少腦轉移的患者，這更接近臨床工作中的真實情況。本研究中入組了約20%的腦轉移患者，這個比例也比較接近剛確診的晚期EGFR突變的非小細胞肺癌的真實情況。
因此，這個臨床試驗得出的結果比較有說服力。
類似的一項首先二代藥對比首選一代藥的臨床試驗，排除了更難治的腦轉移患者，首選二代藥那一組中位總生存時間只有34.1個月，比這次首選三代藥的38.6個月要短——首選二代藥的臨床試驗入組的病人更輕、更容易治，但總生存期卻也不如首選三代藥。
雖然，這樣的對比，並非正式的對比，但是也從一個側面反應：首選二代藥，大概率也比不上首選三代藥。
第三，目前還有不少研究在探索首選靶向藥聯合化療或者首選EGFR靶向藥聯合抗血管生成藥物。這樣的聯合治療，甚至能給出中位總生存時間超過4年的數據，因此關於到底首選什麼方案的爭論，未來仍將繼續。
但目前來說奧希替尼無疑是已被證實的首選。
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