該文章原標題是:(FDA黑框警告：孟魯司特鈉可導致嚴重神經精神反應，甚至自殺)
孟魯司特鈉（順爾寧）與躁動、抑鬱、睡眠障礙以及自殺念頭相關，用藥需經謹慎評估！
2020年3月4日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發佈黑框預警：抗哮喘以及抗過敏藥物孟魯司特鈉（順爾寧）可誘發嚴重神經精神不良事件，建議限制其用於過敏性鼻炎的治療。
黑框警告：是美國FDA對上市藥物的最嚴重警告形式，要求使用加黑和加粗邊框將警告內容重點顯示，並置於藥品說明書頂端的醒目位置。
警告並非首次被提出，個案報道早已有之
實際上，孟魯司特鈉可致神經精神副作用並不是第一次被警示了。早在2019年6月24日，一篇發表在RxISK上的一個病例報告稱孟魯司特鈉停藥後會出現抑鬱情緒加重的不良反應：病例中患者是一位11歲患哮喘的男孩，雖然在使用孟魯司特鈉9個月後哮喘症狀得到控制，但在服藥期間有間歇性的情緒不良表現。其母親考慮到哮喘症狀已經控制，停藥可能會改善其精神狀態，於是自行停藥。
但停藥後患者出現了更加嚴重抑鬱的症狀：包括進食障礙、入睡困難、哭泣和驚恐發作。症狀持續幾小時後患者會不停尖叫和打鬧，直到精疲力竭後耗竭而眠，但在睡眠中患者又會因夢魘驚醒。
圖1 孟魯司特鈉的不良反應一覽
案例中的患者並非偶發，有很多哮喘患者在使用孟魯司特時會出現神經精神症狀，停用後症狀突然加劇，類似於急性戒斷反應。這種神經精神症狀會持續幾周、幾個月甚至幾年，通常呈現間歇性發作。曾經歷過的人稱其為“過山車樣症狀”（rollercoaster of symptoms）。
警示兒童用藥風險，美FDA早已行動
2019年9月27日，美國FDA召開了兒科、藥物安全和風險管理諮詢委員會聯席會議，發佈了針對兒童用藥孟魯司特鈉的神經精神事件的預警。會議對藥物上市以來檢測到的神經精神症狀不良事件、歷史監管措施和藥物的重點標籤更新作出了總結。
圖2.3 美國FDA歷史監管措施和藥物重點標籤更新一覽
當時，孟魯司特鈉包裝內說明書神經精神不良事件一欄已註明成年人、青少年以及兒童服用順爾寧後可能會出現但不限於以下不良事件：易激惹、易怒、攻擊性行為或敵意、焦慮、抑鬱、定向障礙、注意障礙、異常夢境、口吃、幻覺、失眠、記憶障礙、強迫症狀、靜坐困難、夢遊、自殺想法和行為、抽搐以及震顫。
圖4 2019年孟魯司特鈉內包裝說明書對神經精神症狀的警示
鑑於此，FDA於2019年9月要求進一步規範用藥指南，並考慮黑框警告孟魯司特鈉的神經精神不良反應。在用藥和醫患溝通方面，建議增加患者標籤以幫助患者瞭解所用藥物可能帶來的不良反應，同時增加患者的用藥依從性。
黑框警告，它來了
有了上述事件的鋪墊，我們也就明白此次黑框警告並非從無到有，而是水到渠成的。
FDA藥物評估和研究中心肺、過敏和風溼病產品部門主任Sally Seymour博士說：美國有數百萬人患哮喘或過敏，且依賴藥物治療。目前我們不能確定孟魯司特鈉導致神經精神症狀的發生率幾何，但部分病例已經顯示了相當的嚴重性。
黑框警告旨在確保醫患雙方充分了解藥物的不良反應信息並基於此合理決策藥物治療。她補充到：除了孟魯司特鈉，我們還可以用很多其他已經充分證明了安全性的非處方藥物控制過敏（如氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪、苯海拉明，以及類固醇鼻腔噴霧劑，如氟替卡松、曲安奈德、和布地奈德。另外，過敏原免疫療法也可以減少過敏性鼻炎的症狀）。
除了警告之外，FDA還建議在使用孟魯司特鈉之前應詢問患者的精神病史，並只將孟魯司特於對替代療法反應較差或不耐受的過敏性鼻炎患者。
另外，醫生應在起始用藥或繼續用藥開具處方時動態評估患者的風險效益比。對患者來講，當用藥後或停藥後出現行為改變或出現神經精神症狀、自殺念頭或行為時，應立即與醫護人員聯繫，並主動提供服用孟魯司特的信息。
所有藥物都是雙刃劍，副作用總是與其作用相伴而行。作為患者絕不應因噎廢食，而是應遵醫囑合理用藥。作為臨床醫生，則應該根據患者的個體情況制定不同的診療方案，在選擇範圍內儘量選擇安全且藥效相當的藥物種類，並密切關注患者對藥物的反應，及時調整處方。
1. https://rxisk.org/montelukast-withdrawal-syndrome/
2.FDA Joint Meeting of the Pediatric and Drug Safety and Risk Management Advisory Committees Neuropsychiatric Events with the use of Montelukast in Pediatric Patients Katherine Clarridge, MD, MSc September 27, 2019
3.FDA NEWS RELEASE-FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukast
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requires-stronger-warning-about-risk-neuropsychiatric-events-associated-asthma-and-allergy
4.FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drug montelukast (Singulair); advises restricting use for allergic rhinitis; Risks may include suicidal thoughts or actions https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug
本文首發：醫學界臨床藥學頻道
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