氧氟沙星不能亂用,高劑量可致精神病性症狀!

氧氟沙星是成人和兒童常用的一種氟喹諾酮類藥物。口服和靜脈注射氧氟沙星的臨床試驗證實了其用於各種感染的潛力,它通過結合細菌的頂端異構酶而起作用,並且與其它可用的氟喹諾酮類相比,通常具有良好的耐受性,因此不太可能引起臨床相關的藥物相互作用。我們報告了兒童在接受氧氟沙星治療後發生譫妄的病例,在停用氧氟沙星加用抗精神病藥物治療後,這種情況得到了解決。


氧氟沙星不能亂用,高劑量可致精神病性症狀!


病例報告


一個體重24公斤的四歲女孩出現了發燒,嘔吐和鬆散動作的情況。她接受靜脈注射治療急性胃腸炎,每天兩次注射氧氟沙星70毫克,並注射昂丹司瓊單劑量2毫克。血液檢查包括血清電解質均正常。臨床改善後第三天停藥,口服氧氟沙星,每次四分之一片(400mg一片的劑型),每日兩次,被要求連續2天后隨訪。

一天後,她的父母把她帶到急診,報告說她在房間裡看到蛇,並且感覺到螞蟻爬上了她的手臂。她自己說,她的父親手裡拿著一架直升機,並把它放在一個袋子裡;陌生的人站在房間裡看著她。在精神科諮詢中發現,她無意間每天服用兩片氧氟沙星而不是四分之一片(因此每天服用800毫克,而不是200毫克/天)。沒有任何精神疾病或重大疾病的過去或家族史。

精神狀態檢查顯示,一個身體不適,目光遊離的女孩緊緊抓住母親,注意力不集中,偶爾嘀嘀咕咕地看著檢查室的天花板,焦慮不安。考慮診斷為氧氟沙星誘導的譫妄,停止藥物治療。她每天服用奧氮平2.5毫克,精神病性特徵在接下來的72小時內完全消退,抗精神病藥物在兩週內逐漸減少。兩個月後沒有復發。

討論


氧氟沙星治療後,我們的患者出現了兩種幻覺——觸覺和視覺幻覺。首先提到這種副作用的是Zaudig等人報告的兩名患者,她們在接觸氧氟沙星後出現精神病性症狀。這兩名成年女性(一位是老年人),都有甲狀腺疾病,易患精神病。此外,老年病人有過去的情緒障礙和泌尿繫結石,需要解痙止痛藥;因此容易出現精神症狀。

另一份報告是一名5歲的兒童因氧氟沙星而出現幻視。她患有器質性腦功能紊亂(癲癇),除氧氟沙星外,還服用奧硝唑治療痢疾,因此可能難以確定這兩種藥物中的哪一種導致了精神病。同樣,在Koul等人的報告中,患者接受了氧氟沙星和甲硝唑的組合。

在我們的病例中,患者沒有精神疾病或神經系統疾病,只接受了氧氟沙星單藥治療,使得氧氟沙星可能是引起這種不良反應的因素。然而,注意力不集中伴隨著精神病症狀,提高了與氧氟沙星毒性相關的譫妄的可能性。已被報告使用氧氟沙星會導致譫妄,如果出現“注意力受損”或“混亂”,臨床上可區分急性精神病。Naranjo算法得分為8,表明該現象可能與藥物有關。精神病症狀在3天內用低劑量的奧氮平治療解決。

據報道,精神病不僅與氧氟沙星有關,而且與環丙沙星,左氧氟沙星,諾氟沙星和加替沙星等其他氟喹諾酮類藥物有關,這表明有類效應,即氟喹諾酮誘導的精神病。類似地,譫妄也與除氧氟沙星以外的氟喹諾酮類相關,例如左氧氟沙星,加替沙星和環丙沙星。具體而言,環丙沙星,氧氟沙星和培氟沙星等喹諾酮類藥物,文獻報道的神經和精神不良反應較多。

在Mostafa和Miller的系統綜述中,氟喹諾酮類藥物,青黴素類和三甲基-磺胺甲惡唑是與急性精神病有關的三類抗生素。氟喹諾酮誘發的精神病的機制可能是通過NMDA受體參與的腦內穀氨酸能傳遞的上調;還有人猜測抑制GABA與GABA-A受體的結合可能會刺激中樞神經系統,這已在服用氧氟沙星的志願者腦電圖研究中被發現。

氧氟沙星的血清/血漿比例為47%-87%,在治療劑量下,血清水平遠遠低於不良反應發生所需的腦脊液(CSF)濃度。在我們的病例中,800mg氧氟沙星對於一個4歲的孩子來說是超治療性的,並且有可能達到足夠高的CSF水平,導致譫妄發展。

處方者需要意識到經常使用的藥物氧氟沙星產生譫妄或急性精神病症狀的可能性,特別是在兒童較高的劑量下,並且需要適當的精神干預。


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