α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

2019年12月中國武漢地區陸續發現多例新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)患者,且此疫情迅速向全國暴發。2020年1月21日,國家衛生健康委員會將2019-nCoV肺炎納入乙類法定傳染病,按照甲類傳染病採取預防和控制措施。WHO於2020年1月30日宣佈將2019-nCoV疫情列為國際關注的突發公共衛生事件。


國家衛生健康委員會發布最新版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》(一下簡稱“診療方案”)中,對α-干擾素霧化吸入進行了推薦:“可試用α-干擾素(成人每次500 萬U或相當劑量,加入滅菌注射用水2 mL,每日2 次霧化吸入);洛匹那韋/利托那韋(成人200 mg/50 mg/每粒,每次2 粒,每日2次,療程不超過10天)、利巴韋林(建議與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯合應用……”

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

什麼是干擾素?


干擾素是一類具有廣譜抗病毒、抗增殖和免疫調節活性的多功能細胞因子家族,主要分為α、β、γ三類。在自然情況下,僅α-干擾素是人類應對病毒感染非常重要的免疫保護細胞因子。


α-干擾素主要通過與目標細胞表面上的受體結合,激活細胞內抗病毒蛋白基因,使目標細胞合成多種抗病毒蛋白,切斷病毒RNA,抑制病毒的蛋白質合成,從而抑制病毒繁殖。除抗病毒作用外,α-干擾素還可增強或激活自然殺傷細胞以及單核-巨噬細胞的功能,同時具有免疫調節作用。

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

干擾素的種類?


α-干擾素包括重組人干擾素α-1b、重組人干擾素α-2b、重組人干擾素α-1a,聚乙二醇干擾素α-2b和聚乙二醇干擾素α-2a。

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

重組人干擾素-α與天然型具有相同的分子結構和生物學作用。根據個別氨基酸的不同可以分為干擾素α-2a及干擾素α-1b、2b。它們的抗病毒效果大致相同。

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

聚乙二醇干擾素屬於長效干擾素。其根據聚乙二醇分子量的大小分為兩類:一類是聚乙二醇干擾素-α2b,其分子量比較小;另一種是聚乙二醇干擾素-α2a,其聚乙二醇分子比較大。大分子量的聚乙二醇對干擾素的保護作用更好,因此血藥濃度更穩定,半衰期也更長。大分子量的聚乙二醇干擾素在人體中的分佈更集中(主要集中於血液和肝臟)。由於成人間體重可以有很大差異、血液容量的差異卻很小,因此,聚乙二醇干擾素-α2a無需按體重用藥。而聚乙二醇干擾素-α2b由於分佈範圍更廣(包括肌肉和脂肪),需按體重調整給藥劑量。

α-干擾素說明書中沒有霧化吸入的給藥方式?


目前,我國α-干擾素的藥物劑型包括注射劑和噴霧劑,尚無專門用於霧化吸入的劑型。霧化吸入的給藥方式使用的為注射用重組人干擾素α,屬於“超說明書用藥”。


由於部分廠家干擾素α-2b輔料中含有防腐劑苯甲醇,苯甲醇通過霧化的給藥方式易造成呼吸道黏膜損傷,同時還可能誘發哮喘,故不建議含有防腐劑的干擾素α-2b進行霧化。同時,應注意使用注射用α-干擾素製劑進行霧化吸入時,應嚴格按照霧化吸入的管理規範要求和專家共識進行正確操作。

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

國內重組人干擾素α霧化吸入的給藥方式在兒童患者中有諸多臨床應用和小樣本臨床觀察性研究。藥品應用的適應症包括小兒毛細支氣管炎、小兒手足口病、小兒皰疹性咽峽炎、小兒重症病毒性肺炎、小兒病毒性肝炎等。給藥劑量根據患兒體重不等,療程約在3~13天。研究結果多顯示其具有較好的效果和安全性。

α-干擾素霧化吸入在新冠肺炎中的推薦?


下面,臨床藥師為您來梳理一下,最近幾項針對新冠肺炎的指南和共識中,對α-干擾素霧化吸入的推薦意見:

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用

α干擾素霧化吸入的臨床應用及其在新冠肺炎中的應用


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