胰腺癌是最致命的癌症之一，也被稱為“癌症之王”。胰腺癌早期症狀隱匿，大多患者在首次發現時往往已經是晚期，加之胰腺癌容易快速擴散，即便手術切除後也經常復發，這些特點都讓其診療充滿挑戰。
儘管如此，新技術和新理念正在推動胰腺癌治療的進步。近日《柳葉刀-腫瘤學》發表一項來自全球頂級癌症機構MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）領銜的真實世界研究，表明基於分子檢測的精準治療，將晚期胰腺癌患者的死亡風險降低一半以上！
作者團隊表示，“我們首次通過一項大型國家註冊研究證明，分子檢測和相匹配的療法大大改善了特定胰腺癌患者的生存結果。”同期刊發的評論文章稱讚，“開展胰腺癌精準治療的研究，這項研究是一個令人鼓舞的起點。”
截圖來源：The Lancet Oncology
雖然在不少腫瘤類型中帶來變革，精準治療目前在胰腺癌中的應用卻仍然相對困難。胰腺癌進展快速，必須儘早開始治療，而受目前取材方式的限制和高通量檢測過程耗時較長等因素的影響，分子分型尚未常規開展並用於指導臨床治療。而且，以往評估胰腺導管腺癌靶向治療的一些試驗結果並不積極，或是缺乏總生存方面的數據。
隨著對驅動胰腺癌發生發展的信號通路及其相關療法的研究，針對約25%的胰腺癌分子改變，已有臨床或強有力的的臨床前證據表明特定療法有望帶來獲益，其中大部分與DNA損傷修復反應（DDR）通路有關。比如攜帶BRCA1/2基因突變的胰腺癌患者對PARP抑制劑的敏感性增強，關鍵性3期臨床試驗結果已經證明，PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）作為維持療法，能夠延長對鉑基療法產生響應的胰腺癌患者的無進展生存期。
根據分子檢測結果選擇相匹配的療法，能否切實改變晚期患者的總生存期？這項名為“瞭解您的腫瘤”（Know Your Tumor，KYT）的研究就旨在驗證這一點。此次回顧性分析納入了2014年-2019年間接受KYT計劃的1856例胰腺癌患者。患者接受了分子檢測，患者及其負責醫生將收到檢測結果，以及來自腫瘤專家委員會推薦的相應治療方案。
基於檢測結果的分子靶向治療（“匹配療法”）包括：針對MMR缺陷型腫瘤的免疫檢查點抑制劑，針對HER2擴增或HER2激活腫瘤的抗HER2抗體，針對DDR突變的PARP抑制劑和ATR抑制劑。雖然研究已經表明，DDR突變患者接受含鉑化療的預後更好，但在這項分析中，含鉑化療不被視為“分子靶向”療法。
在項目過程中，由於部分患者失訪、死亡、或顧慮等多種原因，最終有677例患者收到了分子檢測結果的個性化報告，並且在晚期階段至少接受了一種療法和充分的隨訪，中位隨訪時間為383天。
其中189例患者（27%）的分子分型具有相匹配的療法，46例最終接受相應的分子靶向治療，143例未接受“匹配療法”。相比較之下，接受匹配療法的患者自診斷為晚期後的中位總生存期延長了近一年（2.58年 vs 1.51年），死亡風險降低58%！
與其他488例分子分型不具有“匹配療法”的患者相比，這46例接受“匹配療法”的患者，進入晚期階段後，中位總生存期也更長（2.58年 vs 1.32年），死亡風險降低66%！
有選擇但未接受“匹配療法”的患者，與分子分型不具有“匹配療法”的患者，診斷為晚期後的總體生存情況則沒有顯著差異。
▲相比可選但未接受“匹配療法”的患者，以及分子分型不具有“匹配療法”的患者，基於分子檢測結果接受“匹配療法”的患者（紅線）在進入晚期階段後生存期都明顯更長（圖片來源：參考資料[1]）
由於接受“匹配療法”的患者通常治療史更復雜，接受了更多種療法，為了排除這一因素影響結果，研究團隊又進一步分析了從二線治療到死亡的數據。數據顯示，基於分子檢測結果接受“匹配療法”的患者依然具有非常顯著、相似程度的生存優勢。
基於這些數據，作者團隊認為，精準治療將對胰腺癌患者的生存期帶來重大影響。這項研究提供了強有力的依據：胰腺癌患者應該接受基因檢測，致癌突變和DDR突變等分子特徵指導的治療效果，值得開展進一步的前瞻性評估。
同期刊發的評論文章在肯定之餘，也提出了一些仍待解決的重要問題。比如，如果希望將分子靶向療法用於胰腺癌一線治療，那麼就對分子檢測需要在短時間內提供結果，這對活檢、基因組測序、分析等技術提出了更高要求。臨床方面則包括分子靶向治療的時機、化療的選擇、以及是否有合適的聯合治療方案等等。此外，這項研究主要觀察晚期階段的獲益，而實際治療中，具有手術機會的早期患者也應被納入考慮。
同時，評論文章也指出，隨著科學轉化研究的推進，有望找到更多數量的可靶向突變。期待對胰腺癌基礎研究和創新療法的突破之下，人們能早日攻克“癌症之王”，為胰腺癌患者帶來更多的生存希望。
[1] Michael J Pishvaian, et al., (2020). Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30074-7
[2] Christoph W Michalski, et al., (2020). Precision oncology for pancreatic cancer in real-world settings. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30148-0
[3] Why is pancreatic cancer so difficult to treat?. Retrieved Mar 9, 2020, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pancreatic-cancer/expert-answers/pancreatic-cancer-treatment/faq-20058407
[4] 中國國家衛生健康委員會.胰腺癌診療規範（2018年版）
[5] 中國抗癌協會胰腺癌專業委員會.胰腺癌綜合診治指南（2018版）
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
閱讀更多 學術經緯 的文章
