【藥品名稱】
通用名稱：瑞舒伐他汀鈣片
商品名稱：瑞舒伐他汀鈣片(可定)
英文名稱：Rosuvastatin Calcium Tablets
拼音全碼：RuiShuFaTaTingGaiPian(KeDing)
【主要成份】 本品活性成份為瑞舒伐他汀鈣。
【成 份】
分子量：(C22H27FN3O6S)2Ca
【性 狀】 本品為粉紅色薄膜衣片。
【適應症/功能主治】 本品適用於經飲食控制和其它非藥物治療（如運動治療，減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常症（IIb型）。 本品也適用於純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。
【規格型號】 10mg*7片
【用法用量】 在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，並在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。 口服。本品常用起始劑量為5 mg， 一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對於那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周後調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。 本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。 腎功能不全患者用藥 輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 肝功能損害患者用藥 在Child-Pugh評分不高於7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用於患有活動性肝病的患者。 人種 已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。
【不良反應】 本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在國外對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發生率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1/1000，＜1/100）；罕見（＞1/10000，＜1/1000）；極罕見（＜1/10000）。 免疫系統異常 罕見：過敏反應，包括血管神經性水腫。神經系統異常 常見：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見：便秘、噁心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關節和骨骼異常 常見：肌痛 罕見：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見：無力 同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢。對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源於腎小管。約1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數病例，繼續治療後蛋白尿自動減少或消失。詳見內包裝說明書。
【禁 忌】 本品禁用於： 1.對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 2.活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。 3.嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30ml/min）。 4.肌病患者。 5.同時使用環孢素的患者。 6.妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未採用適當避孕措施的婦女。
【注意事項】 對腎臟的作用： 在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源於腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。 蛋白尿未被認為是急性或進展性腎病的前兆（見“不良反應”）。 對骨骼肌的作用： 在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大於20 mg的患者中。依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑合用時有極罕見的橫紋肌溶解症的報告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時應慎重。 肌酸激酶檢測 不應在劇烈運動後或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶（CK），這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高（]5×ULN），應在5～7天內再進行檢測確認。若重複檢測確認患者CK基礎值]5×ULN，則不可以開始治療。 治療前 和其它HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解症易患因素的患者使用本品時應慎重。詳見內包裝說明書。請仔細閱讀說明書並遵醫囑使用。
【兒童用藥】 本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經驗侷限於少數（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，不建議兒科使用本品。
【老年患者用藥】 無需調整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品禁用於孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應該採取適當的避孕措施。由於膽固醇和其它膽固醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。
【藥物相互作用】 1.環孢素：本品與環孢素合併使用時，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志願者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環孢素的血漿濃度。 2.維生素K拮抗劑：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素K拮抗劑（如：華法林）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低。在這種情況下，適當檢測INR是需要的。 3.吉非貝齊和其它降脂產品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐汀的Cmax和AUC增加2倍。 4.根據專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發生藥效學相互作用。 5.吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發生的危險增加，這可能是由於它們單獨給藥時能引起肌病。 6.抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酯藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時後再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。 7.紅黴素：本品與紅黴素合用導致瑞舒伐他汀的AUC（0-t）下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅黴素引起的胃腸運動增加所致。 8.口服避孕藥/激素替代治療（HRT）：同時使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時應考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學數據，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗中，這種聯合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。 9.其它藥物：根據來自專門的藥物相互作用研究的數據，估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。 10.細胞色素P450酶：體外和體內研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細胞P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（CYP 2CP和CYP 3A4的一種抑制劑）或酮康唑（CYP 2A6和CYP 3A4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關性的相互作用。與伊曲康唑（CYP 3A4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28%，這種增加不被認為有臨床意義。因此，估計不存在由細胞色素P450介導的代謝所致的藥物相互作用。
【藥物過量】 本品過量時沒有特殊的治療方法。一旦發生過量，應給予對症治療，需要時採用支持性措施。應監測肝功能和CK水平。血液透析可能沒有明顯療效。
【藥理毒理】 中樞神經系統毒性 幾個同類藥物的犬試驗中發現CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結構相似的一個藥物，在犬血漿藥物濃度高於人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時，出現劑量依賴性視神經退變（視網膜-膝狀體纖維Wallerian變性）。 1只雌性犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的100倍），第24天由於瀕死而安樂死，可見脈絡叢間質水腫、出血、部分壞死。犬經口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的20倍），連續52周，可見角膜渾濁。犬經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的60倍），連續12周，可見白內障發生。犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的100倍），連續4周，可見視網膜發育不良和視網膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的60倍）時，連續給藥1年，未見對視網膜的影響。 遺傳毒性 瑞舒伐他汀在Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結果均為陰性。 生殖毒性 在大鼠生育力試驗中，雄性大鼠自交配前9周至交配期間、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天經口給予5、15、50mg/kg/天，最高劑量下（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的10倍）未見對生育力的不良影響。犬經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續1個月，睪丸中可見巨精細胞（Spermatidic giant cell）。猴經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續6個月，可見巨精細胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當於人40mg/天的20倍和10倍。同類藥物也可見類似現象。 雌性大鼠交配前至交配後7天經口給予5、15、50mg/kg/天，高劑量組（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的10倍）可見胎仔體重減輕、骨化延遲。 大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經口給予2、10、50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大於等於人40mg/天的12倍）可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（離乳）經口給予0.3、1、3mg/kg/天（按體表面積推算，與人40mg/天相當），可見胎仔存活率降低，母體動物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見致畸性（分別按AUC和體表面積推算，與人40mg/天的暴露量相當）。 致癌性 在大鼠104周致癌性試驗中，經口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動物可見子宮息肉發生率顯著升高，低劑量下未見發生率升高。 在小鼠107周致癌性試驗中，經口給藥劑量為10、60、200mg/kg/天。200mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的20倍）劑量組動物可見肝細胞腺瘤/癌發生率增加，低劑量下未見發生率升高。
【藥代動力學】 白種人瑞舒伐他汀的藥代動力學研究結果顯示： 吸收：口服5小時後血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。 分佈：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分佈容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。 代謝：瑞舒伐他汀發生有限的代謝（約10%）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP、2C9、2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產物為N位去甲基和內酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。 對循環中的HMG-CoA還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。 排洩：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質），其餘部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時（變異係數為21.7%）。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子OATP-C。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。 線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥後的藥代動力學參數不變。 口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發生代謝，主要是N位去甲基。詳見內包裝說明書。
【貯 藏】 密封，在乾燥處保存
【包 裝】 雙鋁包裝，10mg*7片/盒。
【有 效 期】 36 月
【批准文號】 國藥準字J20170008
【生產企業】 阿斯利康藥業（中國）有限公司
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