回形針:關於新冠肺炎的一切

嗨,我是回形針的製作人吳松磊。

和你一樣,回形針也一直著關注這場突然爆發的新型冠狀病毒肺炎。在這支視頻中,我們會解釋這一切是如何發生、傳播和感染的。

來吧。

——回形針


Part 1 感染


首先我們要知道,病毒是如何感染患者的。


病毒要進入細胞,細胞上就必須要有它對應的受體(Receptor)。比如艾滋病病毒 HIV 的常見受體是 CD4 蛋白,通常在血液裡免疫細胞的表面,所以 HIV 可以通過血液傳播,而不用擔心空氣傳播。


而這次新型冠狀病毒的受體和 SARS 一樣,都是血管緊張素轉化酶 2(ACE2)。這意味著病毒要感染人類,首先得接觸到有這種酶的細胞,完成受體結合。


而我們恰好有不少這種細胞就暴露在空氣中——黏膜。


黏膜的意義在於分泌黏液,保持溼潤。


我們的嘴唇、眼皮、鼻腔和口腔裡都有大量的黏膜細胞,當病毒以某種方式接觸到你的口腔黏膜,與受體結合,感染就開始了。


為了讓你理解接下來發生了什麼,我們做了一個簡化後的大致流程。


首先冠狀病毒的包膜會和細胞膜融合,釋放病毒遺傳物質——一段 RNA 單鏈。


這種 RNA 可以直接作為信使 RNA,騙過細胞裡的核糖體,合成 RNA 複製酶。


RNA 複製酶會根據病毒 RNA 生成 RNA 負鏈,這條負鏈會繼續和複製酶生成更多病毒的 RAN 片段和 RNA 正鏈,這些不同 RNA 片段又會和核糖體生成更多不同的病毒蛋白質結構。


最後,蛋白外殼和 RNA 會組合生成新的冠狀病毒顆粒,通過高爾基體分泌至細胞外,感染新的細胞。


每個被感染的細胞會產生成千上萬個新病毒顆粒,蔓延到氣管、支氣管,最終到達肺泡,引發肺炎。


感染完成後,傳播也不是難事。你三對唾液腺分泌的唾液會混合著來自咽喉等部位的呼吸道分泌物,讓包裹著病毒的唾液隨著你的噴嚏和咳嗽傳播到空氣中,接觸其他人的黏膜。


黏膜感染,飛沫傳播,這就是冠狀病毒為什麼這麼容易傳播的原因。


2019 年 12 月 8 日,一位來自華南海鮮市場病人因為持續 7 天的發熱、咳嗽和呼吸困難入院。5 天后,他沒有去過海鮮市場妻子也因為不明原因肺炎入院。


2020 年 1 月 1 日,華南海鮮市場關閉。 1 月 2 日,41 名新型肺炎患者被確診。


此時喜迎春節的市民們還不知道,一場可能感染上萬人的瘟疫已經開始了。

Part 2 傳播


在這篇 1 月 24 日發表於《柳葉刀》的論文中,我們可以瞭解最早被確診的 41 名患者的具體情況。


Clinical features of p...hina.pdf1.5MB


《2019-nCoV感染患者的臨床特徵》


截至 1 月 22 日, 41 人中有 28 人出院, 6 人死亡。發燒和咳嗽是最常見的症狀,從起病到呼吸困難,平均 8 天。


在肺炎初期,人傳人的信號就已經很明顯了,這 41 人中有 14 人都沒有去過華南海鮮市場。


1 月 24 日的另一篇論文研究了一個 12 月 29 前往在武漢旅行的深圳家庭。


A familial cluster of p...ster.pdf2.1MB


《一場與 2019 年新型冠狀病毒相關的家族肺炎表明了人與人之間的傳播:家庭聚集研究》


最早出現症狀的男士在到達武漢後的第 4 天開始發燒腹瀉,之後 3 天,他的老婆岳父岳母和也都開始發燒咳嗽。 1 月 5 日,全家返回深圳,4 天后,沒有去過武漢的母親開始全身乏力。


最終,這個 7 口之家裡,6 人確診新冠肺炎,包括他沒有明顯症狀的兒子。


在密切接觸的家庭成員裡傳播冠狀病毒並不難。


首先是噴嚏,你會噴出 10000 個以上的飛沫,最遠傳到 8 米之外。


然後是咳嗽,1000-2000 粒飛沫,最遠 6 米。


最後,即使是平靜的說話每分鐘也會產生大概 500 粒飛沫。


這是你打出噴嚏後 0.34 秒的樣子。


綠色的是那些100 微米以上的大飛沫運動軌跡,因為足夠重,它們會在 10 秒內落在地上。而紅色的則是小飛沫們形成的霧雲。


它們會在空氣中迅速蒸發變小,成為乾燥的飛沫核。上皮細胞蛋白質會包裹著冠狀病毒,在空氣中漂盪,接觸其他人的黏膜。


1 月 30 的這篇論文進一步分析了武漢前 425 例確診患者的數據。


Early Transmission D...onia.pdf0.4MB


這張表中,橫座標是從感染至發病的時間,縱座標是相對概率。可以看到大部分感染者 7 天內就會發病,病毒的平均潛伏期是 5.2 天。


現在我們知道,在 2020 年 1 月 11 日之前確診的 295 人裡,只有 45 人去過華南海鮮市場,此外還有 7 名醫護人員。但在十天之後,人們才意識到要戴口罩了。

Part 3 口罩


從 2020 年 1 月 20 日開始,口罩就成為了稀缺資源。


看起來戴口罩當然是個好辦法,口罩的多層結構可以有效的阻隔大顆粒,而那些納米級的微粒又會因為靜電效應被吸附在內部纖維上。


所以,如果我們把顆粒的直徑作為橫座標,過濾效率作為縱座標,這些口罩的過濾效果實際上是一條 U 型曲線。


可以看到,最難過濾的其實是直徑 0.3 微米左右的顆粒。這也是為什麼大多數口罩把 0.3 微米的氯化鈉過濾能力作為測試指標,能在測試中過濾 95% 以上的就是 N95。


N95 的過濾效果當然最好,但即便是效果最爛的紗布口罩,對於 10 微米以上也就是我們頭髮直徑十分之一左右的顆粒,也能做到接近 80% 的防護率。


那飛沫核的尺寸到底有多大呢?


根據這份 07 年的論文,咳嗽產生的飛沫核尺寸 82% 都集中在 0.74-2.12 微米。


The Size and Conce...ects.pdf0.2MB


這麼看,絕大多數飛沫核用普通的醫用口罩就已經夠了,而在美國 2800 多名流感醫護人員參與的一項隨機試驗中,佩戴 N95 口罩和醫用口罩的流感感染率甚至並沒有顯著差別。


所以,也別在意那些繁雜的口罩類型,品牌和各國標準了。相比是不是戴著 N95,更重要的是:你洗手了嗎?


洗手是因為你的手上很可能有活著的冠狀病毒。


以 SARS 病毒為例,在這份軍事醫學科學院的研究中,它們在玻璃、塑料、金屬上都可以存活至少 2 天,它們隨著飛沫留在各種地方,而你的的手很可能就會摸到。


SARS病毒在外界環境...敬雲.pdf0.4MB


然後你揉眼睛摳鼻屎的時候,病毒就會接觸到黏膜細胞,完成感染。


所以,洗手。洗久一點。


Part 4 勇氣

最後一個問題是,還會死多少人?


這是從 1 月 11 日到 1 月 31 日全中國累計確診和死亡人數的增長曲線。


如果我們用總死亡數除以總確診數,可以得到一個 2% 左右的患病死亡率。


但這樣的計算方式並不準確。


根據前 425 名確診患者的數據,我們可以知道病毒的平均潛伏期是 5.2 天,從發病到就診平均是 4.6 天,就診到入院平均 4.5 天,而入院到 ICU 是 3.5 天,假設從 ICU 到死亡是 3 天,整個過程就是 21 天左右。


而如果就診 3 天后就能確診,那從確診到死亡大概是 8 天。所以,1 月 31 號的死亡患者大概在 1 月 23 號確診。


如果我們用湖北省 1 月 29 — 1 月 31 日這三天死亡的 124 人除以 1 月 21 — 1 月 23 日確診的 279 人的話,病死率高達 44.4%。


但因為湖北省的醫療資源緊張確診困難,很多老年病患發展到了重症才能確診,病死率肯定偏高。相比之下,除湖北省外全國其他地區的數據更能反映真實情況。


1 月 29 ——1 月 31 日,中國其他省份死亡患者共 3 人,除以 1 月 21 — 1 月 23 日確診的 260人,病死率在 1.1% 左右,確實不高。


如果按照這個病死率倒推 1 月 21 — 23 日的湖北感染者,那應該不是 279 人,而是 10700 人。


當然,這也只是一個非常粗糙的計算過程,樣本量小,也不一定那麼準確。但隨著未來數據的完善,病死率的結果會越來越清晰。


疫情爆發後,多家機構也陸續發佈了對於新型冠狀病毒的 R0 值的預估,大多數都在 2-3 之間。


R0 (Basic reproduction number)基本傳染數,意味著在不做干預的情況下單個感染者傳播疾病的平均人數。


新型冠狀病毒的 R0 在 2-3 意味著每個感染者會將病毒傳染給 2-3 個人。這也是肺炎在初期開始爆發的原因。


但隨著外部環境的強幹預,這個平均傳染數會開始降低,比如 03 年 SARS 最初的平均傳染數是 2.9,然後在 2.0-3.5 之間波動,最後降至 0.4,直到完全消失。對於新冠肺炎,這條曲線也是一樣。


這場瘟疫讓我們所有人精神緊張,但實際上,倒黴的事情每天都在發生。


過去幾年,中國平均每年有 8.8 萬人死於流感引發的呼吸系統疾病,6.3 萬人死於交通事故,3.8 萬人死於安全事故。


只要我們邁出家門,去工地,去寫字樓,去流水線,風險就已經存在了。


我們當然應該把倒黴的概率儘可能降低,但我們之所以讚頌勇氣,是因為我們人類總是在明知風險的時候,仍然選擇做我們該做的事情。


最後我們來看一眼這場肺炎的主角——這個直徑在 0.1 微米左右的畸形圓球。


可怕嗎?我們已經知道了它的 RNA 序列、知道了它的感染機制、傳播機制、臨床表現和致死概率。


其實也沒那麼嚇人。


如果我們被這個嚇到,嚇到要鎖死來自武漢的鄰居,嚇到要攻擊陌生的求助者,嚇到要以謠言的名義讓大家不敢說話。那才是真的嚇人。


人類的讚歌是勇氣的讚歌,讚美所有還在認真工作的人們,希望新的一年,我們都能有更多勇氣。拜拜。



1. MSF Canada. “HIV/AIDS"

https://www.doctorswithoutborders.ca/hiv-aids


2. Huang, Chaolin, et al. “Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China." The Lancet (2020).

DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5


3. Chan, Jasper Fuk-Woo, et al. “A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster." The Lancet (2020).

DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9


4. Li, Qun, et al. “Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia." The New England Journal of Medicine (2020).

DOI: 10.1056/NEJMoa2001316


5. 央視新聞《【新聞1+1】鍾南山肯定新型冠狀病毒肺炎人傳人》

https://youtu.be/VTUkjDfwLnU


6. Yang, Shinhao, et al. “The size and concentration of droplets generated by coughing in human subjects." Journal of Aerosol Medicine 20.4 (2007).

DOI: 10.1089/jam.2007.0610


7. Radonovich, Lewis J., et al. “N95 respirators vs medical masks for preventing influenza among health care personnel: a randomized clinical trial." Jama 322.9 (2019).

DOI: 10.1001/jama.2019.11645


8. 中國疾病預防控制中心《中國疾病預防控制中心關於印發中國流感疫苗預防接種技術指南(2019-2020)的通知》

http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/bl/lxxgm/jszl_2251/201910/W020191017382174982602.pdf


9. 中華人民共和國國家統計局·國家數據·交通事故死亡

http://data.stats.gov.cn/search.htm?s=交通事故死亡


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