編譯：Mr.Qiu
審稿：Yuki
疾病，一直都是人類生命的巨大威脅。現代醫學帶來的抗生素和公共衛生學，讓我們在與疾病的鬥爭中取得了巨大的勝利。但也有許多疾病是我們難以抵抗和治療的，比如說神經性疼痛，就被公認為人類最難治療的症狀之一。
難以攻克的神經性疼痛
神經性疼痛是指神經受損或神經系統缺陷引起的刺痛或灼痛感，目前全世界有數百萬患者正因此而飽受折磨。這種慢性疼痛不僅改變了神經元系統的活性，還影響著神經元與免疫感受細胞之間的相互作用。常用鎮痛療法往往對這類疼痛收效甚微。
常用鎮痛療法往往對神經性疼痛收效甚微 | Pixabay
儘管研究人員已經研發出許多新藥，但許多患者在服用治療自身症狀的處方藥時，可能會出現嚴重的副作用，同時還可能繼續遭受著中度乃至重度疼痛的折磨。因此，開發治療神經性疼痛的新藥仍然迫在眉睫。
響尾蛇毒素：一把雙刃劍
響尾蛇這種讓許多人毛骨悚然的爬行動物，有著致命的毒液，毒液中的響尾蛇毒素（crotoxin）甚至能分分鐘要人小命。但是，這種毒素也具有消炎止痛和麻痺肌肉的功效。
那麼，有可能將響尾蛇毒素製成鎮痛藥物嗎？最近發表於《Toxins》上的一篇論文表明，研究者已經找到了一種降低響尾蛇毒素毒性，同時又能提高其鎮痛效果的方法。經此處理的響尾蛇毒素，在未來有望用於緩解慢性神經性疼痛。
藥理學家吉澤爾•皮科洛（Gisele Picolo）聲稱，他從2011年就開始研究這種響尾蛇毒素，就其鎮痛作用而言，效果是值得肯定的，但其毒性一直限制著它的應用。這是他首次將響尾蛇毒素與SBA-15複合，試驗效果較為理想。
SBA-15：巧妙的載體
SBA-15是一種惰性納米結構介孔二氧化硅，具有均勻的六邊形納米結構，孔徑在10~50nm之間。SBA-15能夠封裝或吸附不同的蛋白質或肽，保護它們不被水解，不被有機溶劑、低pH值等因素的影響，因此被認定為是一種很好的載體。
不同孔徑下SBA-15 的透射電鏡圖 | 參考文獻[3]
當用作載體時，SBA-15可以降低毒性並增強不同化合物的活性。由於SBA-15可以幫助減緩疫苗引發的化學反應，從而讓人體產生足夠的抗體，因此它最初被用作疫苗載體。在這項新研究中，它被用來降低響尾蛇毒素的毒性。基於動物的試驗表明，被SBA-15包裹的響尾蛇毒素有可能為神經性疼痛的患者帶來希望。
SBA-15給響尾蛇毒素帶來的神助攻
科學家在患有類似神經性疼痛的小鼠身上進行了實驗，他們發現使用了SBA-15之後，在不引起副反應的前提下，響尾蛇毒素的使用劑量可以增加35%。進一步的實驗表明，使用SBA-15後，響尾蛇毒素的止痛效果持續的時間更長。
令人驚訝的是，科學家還觀察到了口服響尾蛇毒素與SBA-15複合物帶來的鎮痛作用。研究數據表明了這種複合物在神經性疼痛控制中具有潛在應用，同時也證實了SBA-15的保護潛力 。
添加SBA-15不會改變響尾蛇毒素的功效|Pixabay
通過檢查小鼠體內的個體痛覺受體，科學家們能夠確定添加SBA-15納米結構不會改變響尾蛇毒素緩解疼痛的功效。更重要的是，之前的研究已經證實，響尾蛇毒素作為一種蛋白質，口服的吸收速度和吸收程度較低，而SBA-15可以防止響尾蛇毒素在胃裡分解，也就是說完全可以實現口服用藥。
離實際運用還有距離
科學家稱，早期的研究結果給新藥研發帶來了希望，但離研發出響尾蛇毒素為基礎的止痛藥還有很長一段路。儘管最近在這方面取得了一些進展，但是科學家們尚未找到在實驗室裡合成響尾蛇毒素的簡單方法。
皮科洛稱：“響尾蛇毒素是一種擁有複雜結構的大分子，在實驗室裡很難複製，所以距離大規模應用還有很長的路要走。”
接下來科學家將繼續嘗試，打造出一種適合於人類的藥物，不僅讓響尾蛇毒素的療效最大化，也讓其毒副作用最小化。
排版：凝音
題圖來源：Giuseppe Puorto / Butantan Institute
參考文獻：
[1] https://www.sciencealert.com/scientists-have-worked-out-how-to-safely-use-rattlesnake-venom-as-a-painkiller
[2] https://doi.org/10.3390/toxins11120679
[3] 邢奕,崔永康,蘇偉,尹麗鯤,劉應書,李子宜,路培.SBA-15脫除超細顆粒的機制研究[J/OL].工程科學學報:1-9[2020-03-10].https://doi.org/10.13374/j.issn2095-9389.2019.04.01.004.
閱讀更多 我是科學家iScientist 的文章
