肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。

近50年來許多國家都報道肺癌的發病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發病率和死亡率均佔所有惡性腫瘤的第一位，女性發病率佔第二位，死亡率佔第二位。

病因

1、吸菸。吸菸是肺癌的最重要的高危因素，菸草中有超過3000種化學物質，其中多鏈芳香烴類化合物(如：苯並芘)和亞硝胺均有很強的致癌活性。幾乎所有肺癌患者的發病與吸菸有關煙是極酸的物質，極易導致人體酸化，酸性體質容易誘發癌症。

2、環境因素。比如雲南箇舊和宣威，是全世界著名的肺癌高發地區，氡、錫、砷、甲苯等致癌物質使這個地區成為肺癌高發區。

3、大氣汙染。工業和交通發達地區環境中存在大量含有苯並芘致癌有害物質，使得肺腫瘤發病率居高不下。

4、職業因素。

5、人體內在因素。如家族遺傳，以及免疫機能降低，代謝活動、內分泌功能失調等，將會對肺腫瘤的發病起到某些促進作用。

6、肺部慢性疾病。如肺結核、矽肺、塵肺等可與肺癌並存，本身這些慢性病的發生就是體質酸化導致的肺部細胞感染，細胞缺氧，細胞活性降低。

分類

肺部腫瘤，分為兩種，肺部（包含支氣管）發生的原發性肺部腫瘤和由其它器官發生轉移到肺部的轉移性肺部腫瘤。

另外，原發性肺部腫瘤根據其性質分為良性腫瘤和惡性腫瘤。惡性腫瘤，增殖速度快、對周圍組織破壞性大、隨著生長向其他臟器轉移。

1.肺部良性腫瘤

和皮膚上長瘊子和黑痣一樣，人的肺部也會長很多各種各樣的良性腫瘤。這些良性腫瘤一般沒有症狀，長大的速度也比較慢，也沒有轉移。如果確診為良性腫瘤而且沒有症狀的話，定期到醫院檢查就可以了。

但是，隨著時間的推移腫瘤變大，由於腫瘤部位的不同導致咳嗽或者有痰，壓迫氣管或者支氣管導致肺炎或者呼吸困難。另外，通過X線或CT檢查不能確認是否是肺癌等重大疾病的情況也有。放任不管最終癌化的情況也有發生。

這種情況下用手術的方式取出腫瘤是必須的。確診為肺部良性腫瘤的時候，不要過度驚慌，注意定期到醫院檢查是十分重要的。

2.肺癌

肺部會發生各種各樣的惡性腫瘤，其中大部分為肺癌。肺癌，是從覆蓋支氣管和肺部的上皮細胞發生的。

肺癌，小細胞肺癌和非小細胞肺癌有很大區別。小細胞肺癌佔肺癌全體比例的10%~15%，剩下的85%~90%為非小細胞肺癌。

小細胞肺癌和非小細胞肺癌的疾病特徵和治療用藥療效都有很大區別。正確的區別小細胞肺癌和非小細胞肺癌以後，才能正確決定治療方法，預測肺癌是否能夠治癒。

小細胞肺癌，增殖速度特別快，發現的時候就已經轉移到其他臟器了的情況比較多，是惡性度極高的癌症。相反，抗癌藥或放射線治療比較有效，所以多數情況下小細胞肺癌的治療不是通過手術，而是進行抗癌藥和放射線治療。

非小細胞癌症和小細胞癌症相比增殖的速度相對較慢，用抗癌藥和放射線治療很難見效。早期發現的話，如果手術可以完全切除，基本上是可以治癒的。

檢查和診斷

疑似肺癌接受檢查的時候，除了一般的檢查還要加上以下的檢查方法。

（1）咳痰檢查

咳痰檢查，在沒有痛苦的情況下檢查肺的局部疾病非常有用的檢查方法。在檢查是否有癌細胞的同時，可以進行結核菌等細菌檢查，判斷與其他疾病的區別。

最近，對於咳痰困難的患者，吸入鹽水促使吐痰的誘發咳痰法也有應用。

（2）腫瘤標誌物

有很多腫瘤標誌物，就肺癌而言，針對小細胞肺癌的專門GRP、NSE，在非小細胞肺癌中，針對腺癌的CEA，針對扁平上皮癌的SCC等代表性標誌物。

（3）支氣管內視鏡檢查

是有一定程度的痛苦和危險伴隨的檢查項目。是否是肺癌、如果是肺癌的話進展到什麼程度，是判斷肺癌的不可欠缺的重要檢查。

觀察支氣管內部的同時，從病灶直接取樣細胞或者組織進行詳細的檢查。

（4）CT檢查

和以往的胸部X線檢查相比，肺部所有的區域都能夠正確的檢查。是否向淋巴結轉移等也能做出正確的判斷。對於檢查是否患有肺癌以及進行到什麼程度等都是十分重要的檢查手段之一。

最近開發出來的螺旋式CT能夠檢查出非常小的病變，對於身體檢查和精密檢查發揮著很大的威力。

（5）MRI檢查

通過檢查出磁力確認病變的存在位置,確認病變的性質。這種檢查特別適用於檢查癌症是否侵襲肺的相鄰臟器縱膈以及癌症是否向腦部、骨部、骨髓轉移。

（6）放射性同位素骨掃描

一次性徹底檢查癌症是否向全身骨部轉移的檢查,決定病期選擇治療方法時進行。

（7）超聲波檢查

可以很方便的實施檢查，副作用也很少的檢查。檢查腹部積水的情況以及是否向肝臟等部位轉移的情況時使用。

（8）換氣血流放射性同位素檢查

肺部是維持人體呼吸不可欠缺的臟器。通過手術切除病灶的時候，預測保留的肺部能否充分保證呼吸是極其重要的。

此項檢查與肺部機能檢查並用，可以預測手術後的肺部機能。切除範圍較大，原本肺部機能不良的患者更要實施此項檢查。

（9）PET/CT檢查

腫瘤細胞，糖分的攝取和消耗都不同於正常細胞。利用這個性質檢查患者是否有癌症，癌症的病灶在哪裡。

對於區別腫瘤的良性與惡性、淋巴結轉移的診斷、術後局部是否在發的確認等方面比以前的CT檢查精密度更高。

（10）骨髓穿刺

小細胞癌症，骨髓轉移的頻度非常高。決定治療方法前直接抽取骨髓細胞進行檢查。

綜上所述，有很多檢查肺癌的方法。對於進行速度快的肺癌儘可能的儘早診斷，為了儘快決定最適合的治療方法，常規診斷方法是一次性同時使用上面幾種檢查方法。

1、“簡單粗暴”很有效 —— 手術治療

在遠古時候，便有了對癌症的描述，稱之為腫塊、瘤。顯然在這種直觀的認識下，直接切除是最容易想到的治癒方法。但是直到 19 世紀，麻醉技術，無菌技術等逐漸成熟，手術成為治療癌症的主要方式。

然而在手術治療的時候，醫生無法判斷癌症患者接受手術後的生存狀況：有的接受手術後，可以活10年、20年，有的接受手術，卻只能活3個月、5個月；有的腫瘤大的，切了活的很久，腫瘤小的，切了卻很快死去。這些都是為什麼呢？人們並不知道，腫塊是由“異常的癌細胞”組成的。

直到今天，癌症若能早期就得到診斷，手術切除原發病灶仍是有效方法 。不過，不是所有患者都有手術機會。一方面，大部分非小細胞癌患者在確診時，已經是肺癌晚期，出現全身多發轉移，傳統手術治療可以使原發灶得到有效的控制，但對有轉移性的癌細胞往往束手無策。另一方面，手術後如果無法得到有效的控制，癌細胞會有再次復發的風險，這一現實逼迫我們不得不另闢蹊徑，尋求其他替代治療。

2、大面積掃射 —— 化療和傳統放療

二戰期間使用的毒氣、生物武器等等，偶然間也給了醫學界一種新思路 —— 化療。化療是化學藥物作用於腫瘤細胞的合成代謝，從而起到抑制腫瘤生長的作用。對於不能接受手術治療的晚期患者來說，化療是容易實現的治療方式之一。

但是化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也將正常細胞和免疫細胞一同殺滅，因此，強烈的副作用在所難免。

放療是用放射線來殺傷腫瘤細胞。放射治療大多數療效確切，能夠顯著鞏固化療或手術的療效，延長肺癌患者的生存期。

相比化療來說，放療定位準確，正常組織損傷小。但是局部治療也有侷限性，因為照射範圍小，不能保證照射區域的完整。所以放療經常配合手術、化療一起實施，這種綜合治療方案，需要醫生對病人情況準確得評估判斷才能有效。

傳統粗暴和大面積管理的治療方式並沒有使肺癌得到有效的控制，放化療的方法像是“蒙著眼睛打靶”，命中率低。而靶向藥物的出現，則大大提高了治療的精確度及有效性。

靶向治療的前提是要找到正確靶點，一旦明確了致癌的分子靶點，人體內的癌細胞就好像是帶有標誌的目標，更容易被狙擊手找到，一槍斃命。

比如上皮生長因子EGFR是基於第一代藥物易瑞沙發現的第一個肺癌靶點，更重要的是，在非小細胞肺癌中，這個突變位點的出現率高達30%—40% 。靶向藥物的出現，給肺癌治療帶來了突破性進展。這樣的發現促使科學家們致力於研究專門針對肺癌的靶點，他們研究到的肺癌靶點有很多，有的在癌細胞上，有的在其信號傳導通路上。總之，靶向治療最終的目的是打擊癌細胞，又讓正常的細胞不受傷害。

這種個體化精準治療的靶向藥物，讓肺癌治療進入一個新時代。醫生在為患者定製治療方案前，要求病人進行基因檢測，如果有EGFR、ALK、ROS1等相關基因突變的患者，選擇臨床已批准使用的相關藥物，比如第三代EFGR-TKI奧希替尼、第二代ALK抑制劑阿來替尼、塞瑞替尼，這些藥物已經在肺癌治療中發揮明顯的療效。

目前靶向治療已經成為治療晚期肺癌的必不可少的重要手段，非小細胞肺癌的晚期患者，只要明確了靶點，靶向治療都是首選的治療方案，因為它比較精準地作用於腫瘤細胞，對正常細胞影響少，毒性和不良反應之小也都是放化療所無可比擬的。

因此為了更好的治療，我們需要更好的基因檢測方法，目前發現有藥物可用的還包括ALK、ROS1、MET、RET等諸多靶點，應用於多靶點藥物的克唑替尼在治療也發揮出很好的療效，未來更多的肺癌致病基因和靶向藥物有待繼續被發現。

如果把原癌基因比作“油門”，腫瘤抑制基因比作“剎車”，免疫系統相當於人體中隨時待命的“警察”，“警察”起到的作用就是監管。當腫瘤抑制基因的剎車功能失靈之後，原癌基因開始肆無忌憚，這時免疫系統將激活身體裡蓄力已久的T細胞，來充分發揮監管的作用。但是狡猾的腫瘤細胞卻層層偽裝，繞過免疫系統T細胞的監管。免疫藥物的出現就是幫助免疫系統提升能量，當腫瘤細胞無法“騙過”T細胞時，癌症就得到了控制。

因此免疫治療是通過應用各種生物製劑和手段，調節自身免疫力和抗癌能力來抑制和殺滅癌細胞。因此免疫治療的優勢是療效的持久性，也就是說一旦起效，可以維持較長的時間。科學家們發現了免疫療法的這個特點後，正將肺癌免疫治療向一線以及鞏固治療方向提升，同時免疫治療也成為部分肺癌患者優先考慮的治療方式。

優秀的免疫治療也有缺陷，整體的起效率不高，只有20%的人群對免疫治療有效，但是別擔心，科學家們使用聯合其他方式的治療手段，可以很大程度提高了患者疾病治療的有效率，特別是改善免疫環境轉化免疫敏感類型的理念值得深入探索。這種低毒高效的聯合方式成為治療肺癌的"潛力股"。

NK細胞免疫療法為干預肺癌提供新途徑

隨著免疫學、幹細胞生物學及組織工程技術等研究成果快速發展，NK細胞是機體抗腫瘤第一道防線，應用其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發揮重要作用，而成為腫瘤免疫干預策略中較有發展前景的方法。

NK細胞作為天然免疫系統的重要組成部分，廣泛分佈於外周各淋巴器官與血液循環系統中。

其是通過從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，再在體外進行擴增和功能鑑定，然後回輸患者體內，從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體免疫應答殺傷腫瘤細胞目的，為干預肺癌提供新途徑！

NK細胞免疫療法通過平衡兩種受體消滅腫瘤細胞

NK細胞能夠表達多種傳遞活化性信號的活化性受體，及傳遞抑制性信號抑制性受體，通過平衡這兩類受體可以精準地調控NK細胞功能，利用這些免疫受體無需提前致敏，NK細胞即可識別並自發殺死異常細胞，如腫瘤細胞或被感染細胞。

異常細胞通過兩種機制來啟動NK細胞行使殺傷、分泌細胞因子和增殖等效應功能：一是下調錶達NK細胞抑制性受體的配體，如主要組織相容性複合體（MHC) I類分子；二是上調錶達NK細胞活化性受體的配體以克服抑制性信號。

與其他免疫細胞不同之處，NK細胞隨時都處於“待命”狀態，無需過多致敏或活化時間，即可行使殺傷功能，這一特點使其具有應用於免疫干預巨大潛能。

NK細胞免疫療法直接清除腫瘤三種機制

NK細胞通過直接殺傷腫瘤靶細胞方式發揮抗腫瘤作用主要通過以下三種機制。

1、顆粒釋放途經

NK細胞釋放含有穿孔素和顆粒酶胞漿顆粒，穿孔素在靶細胞膜表面穿孔，使胞外水分進入細胞引起靶細胞滲透性死亡。顆粒酶也可通過細胞膜上小孔進入靶細胞, 啟動caspase依賴或非依賴級聯反應，誘導靶細胞凋亡。

2、死亡受體途經

部分NK細胞表達腫瘤壞死因子（TNF)家族成員，如FasL或TRAIL，FasL或TRAIL與靶細胞表面相應受體Fas或TRAILR結合後，誘導靶細胞凋亡。

3、分泌效應分子途經

NK細胞通過分泌多種效應分f如IFN-Y和一氧化氮（NO)可以抑制腫瘤血管形成，活化適應性免疫以及直接殺傷靶細胞方式發揮抗腫瘤作用。

4、ADCC途經

CD16與Fc段結合後，活化的 NK細胞直接裂解靶細胞。NK細胞抗腫瘤作用進一步被IL-2、IL-12、IL-15 和IL-18等細胞因子增強。

NK細胞免疫療法間接清除腫瘤作用

當NK細胞與樹突狀細胞（DC)、巨噬細胞、T細胞和內皮細胞相互作用時，NK細胞能夠通過分泌細胞因子（IFN-y、TNF-a和IL-10)、趨化因子和生長因子來發揮調節作用。

NK細胞分泌IFN-y可誘導CD8+T細胞轉變為胞毒性T細胞 (CTL)，同時也能協助CD4+T細胞產生Th1型應答，進一步促進CTL分化。此外，NK 細胞來源的細胞因子也能調控B細胞產生抗腫瘤抗體。

除T細胞和B細胞，NK細胞還能調節DC功能。被NK細胞殺傷腫瘤細胞可以作為腫瘤抗原，被DC攝取提呈從而誘導DC成熟，並促進DC向CTL提呈抗原，進—步活化T細胞促進腫瘤清除。因此，活化NK細胞可以通過調節T細胞、B細胞和DC功能，間接地發揮抗腫瘤作用。

2014年1月—2016年1月陝西某醫院呼吸內科開展80例非小細胞肺癌患者臨床研究，運用NK細胞免疫療法干預後。

結果顯示，所有患者KPS 評分、NK水平相較干預前均有顯著提高，且血中IFN-γ、IL-4、TNF-α、Th1/Th2水平及生存曲線明顯升高，患者Treg、TGF-β水平則有降低，且差異有統計學意義。

李先生，70歲，2016年4月確診為左肺腺癌Ⅳ期，5月開始實施化療共計6次，2017年複查，肺部病灶較前進展，再次化療一週期後拒絕再次化療，轉為NK細胞免疫治療。

2017年6月至2019年12月行NK細胞免疫治療共計6次。

治療獲益：2017年胸部CT顯示腫塊大小為42*27*30（mm）、40*24*36（mm），2018年複查，病灶略縮小，大小為30*31*27（mm）、35*25*29（mm）。患者臨床症狀較前得到極大改善，精神、飲食、體重均恢復至病前水平，病情平穩。

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