第四軍醫大學抗CD147人源化抗體治療COVID-19的臨床試驗：有效且安全
SARS-CoV-2是一種新型的人類冠狀病毒，目前尚無特效抗病毒藥物。
此前，3月14日，第四軍醫大學陳志南、朱平及邊惠潔共同通訊在預印版平臺bioRxiv在線發表未經同行評審的題為“SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein”的研究論文，研究通過利用人源化抗CD147抗體、表面等離子體共振(SPR)、免疫電子顯微鏡等技術，發現SARS-CoV-2可通過與受體CD147結合的新途徑侵入宿主細胞。
Meplazumab是一種人源化的抗CD147抗體，可以競爭性地抑制SP和CD147的結合，防止病毒入侵宿主細胞。
Meplazumab來自第四軍醫大學的國家分子醫學轉化科學中心，由陳志南院士團隊開發。該藥對惡性瘧原蟲也有體外抑制效果。2019年3月15日，由江蘇太平洋美諾克生物藥業有限公司開發的meplazumab被FDA授予了治療瘧疾的孤兒藥資格。
3月21日發表在預印本平臺medRxiv上的一篇論文“Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial”，就對Meplazumab治療COVID-19肺炎進行了臨床試驗，為此前的研究提供了佐證。
本次研究中，第四軍醫大學陳志南，朱平及邊惠潔等人繼續參與。
（網頁截圖）
本次研究的目的是評估Meplazumab作為附加治療COVID-19的療效和安全性。
方法:所有患者均接受國家衛計委發佈的2019年新型冠狀病毒病診治推薦策略。
符合條件的患者分別在第1、2、5天靜脈給予10mg的Meplazumab。同期住院患者為同期對照。
定義統計分析的結束點包括病毒學清除率、病例嚴重程度、胸片和實驗室檢查。
該試驗得到了唐都醫院倫理委員會的批准，並在ClinicalTrials.gov上註冊，編號為NCT 04275245。
17例患者於2020年2月3日至2020年2月10日期間被納入Meplazumab組。
11例住院患者作為同期對照。基線特徵在兩組間基本平衡。
人口統計學、共病、流行病學暴露、處方治療、體徵和症狀以及病例嚴重程度在兩組之間大體平衡。Meplazumab組患者的中位年齡為51歲(IQR49-67)，對照組為64歲(IQR43-67)。兩組患者均有流行病學暴露史。Meplazumab組和對照組的潛在共病率分別為52.9%和36.4%，包括糖尿病、高血壓、心血管疾病和帕金森病。
隨訪28天，分析各組病例嚴重程度及出院病例分佈情況。在第7、14、21、28天，Meplazumab組的總改善率(定義為出院或改善病例的百分比)分別為17.6%(3/17)、47.1%(8/17)、82.4%(14/17)和94.1%(16/17)，而對照組分別為0%(0/11)、27.3%(3/11)、54.5%(6/11)和81.8%(9/11)。對照組於第7天觀察到1例病情加重。在觀察結束時(第28天)，兩組與基線相比均有顯著改善(Meplazumab和對照組均p<0.001)。
危重病例的康復對降低COVID-19的死亡率至關重要。為了觀察Meplazumab對重症和危重病例的附加治療效果，研究人員分析了出院時間，結果如圖2A所示，Meplazumab治療對重症和危重病例的出院有顯著改善(p=0.006)。對照組隨訪期間無出院病例。
自治療後7天起，兩組重症和危重病例的病情嚴重程度與基線相比均有顯著改善(圖2B)。特別是在第28天，對照組有4例重症和1例危重病例好轉，無一例出院。Meplazumab組出院9例(6例重症，3例重症)，2例重症好轉為普通，1例重症好轉為重症，與對照組相比，療效顯著(p=0.021，圖2B)。
這些結果表明，Meplazumab治療COVID-19肺炎，特別是重症和危重病例，能加速病情的好轉和迅速恢復。在這項試驗中，所有患者都沒有死亡報告。
由兩名放射科醫生獨立進行胸部放射學分析，並根據磨玻璃混濁和實變面積與基線比較進行分級。如圖3所示，與基線檢查相比，兩組的胸片檢查在28天內逐漸改善。在第7天，Meplazumab組中，1例(5.9%，1/17)改善超過50%，7例(41.2%，7/17)改善25-50%，而對照組中沒有患者改善超過25%。
在第14天，Meplazumab組47.1%(8/17)的患者病情改善超過50%，而對照組則無類似情況。21天時，Meplazumab組12例(70.6%，12/17)改善50%以上，3例(17.6%，3/17)改善25-50%，對照組3例(27.3%，3/11)改善50%以上，5例(45.5%，5/11)改善25-50%。在第7天、第14天和第21天，Meplazumab組比對照組有更顯著的療效(分別為p=0.010、p=0.006和p=0.037)，這與病情的改善相一致。
Meplazumab治療患者的代表性胸部CT圖像如圖4所示。
在本試驗中，病毒清除率通過陰性轉化率和陰性時間來評估。第7天，對照組病毒核酸陰轉率為27.3%(3/11)，第14天達到54.4%(6/11)。而Meplazumab組在第7天的發生率為76.5%(13/17)，在第14天達到94.1%(16/17)，明顯高於對照組(p分別為0.019和0.022)。對病毒陰性時間的分析表明，Meplazumab治療的患者在較短的時間內明顯轉為陰性(median 3, 95%CI[1.5–4.5] vs. 13, [6.5–19.5]; p=0.014, HR=0.37, 95%CI[0.155–0.833], 見圖5)。所有這些數據表明，Meplazumab治療對清除SARS-CoV-2有明顯的療效。
據報道，淋巴細胞減少是COVID-19肺炎的典型特徵，與預後密切相關。在本次研究中，研究人員比較了兩組治療前後的淋巴細胞計數。如圖6A所示，在觀察期(第7至28天)，兩組淋巴細胞計數均正常(>0.8×109/L)的患者百分比均增加，而Meplazumab組的改善更為顯著。與基線相比，Meplazumab組的百分比早在第7天就顯著提高(p=0.031)，但在隨訪期間，對照組沒有顯著性差異。
研究人員還測量了CRP的濃度，作為COVID-19嚴重程度的預測因子。如圖6B所示，從第3天到第28天，CRP濃度正常(≤5mg/L)的患者百分比從52.9%(9/17)增加到82.4%(14/17)，表明與基線水平相比顯著增加(在第3、7、14、21和28天時均p<0.05)。在對照組中，在第14天和第21天與基線相比觀察到顯著的增加。數據表明，Meplazumab在早期治療中對病毒引起的急性炎症具有控制作用。
Meplazumab治療後無其他不良反應，包括注射部位周圍反應、皮疹、噁心、嘔吐、貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、總膽紅素、白蛋白和肌酐等。
論文中稱，這項結果支持開展meplazumab治療COVID-19肺炎的大規模研究。本次研究結果受到受試者的小規模和缺乏平行對照的限制。因此，需要通過更大規模的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗來證實，以全面評估meplazumab治療COVID-19肺炎的療效和安全性。
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.20040691v1
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