2020-04-02 16:12:39 印塔健康

EGFR驅動基因是目前肺癌最常見的驅動基因之一，特別是在亞洲肺腺癌患者中，約50%-60%的病人存在EGFR突變。EGFR-TKI目前已上市三代藥物，為肺癌精準治療做出了巨大的貢獻，但是不可避免出現耐藥問題。

在耐藥機制方面，以往研究發現50%左右的患者出現T790M突變，另外5%-22%的患者發生MET擴增，這是EGFR-TKI耐藥的主要原因。

2020年2月，《柳葉刀•腫瘤》雜誌發佈了一項多中心、開放標籤、Ib期研究的B和D隊列中期結果，評估了奧西替尼聯合MET抑制劑沃利替尼治療EGFR靶向耐藥後MET擴增的療效。

奧西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和選擇性地抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，並已在NSCLC腦轉移患者中顯示出療效。

沃利替尼是一個針對MET擴增以及MET14外顯子突變的口服高選擇性小分子酪氨酸激酶抑制劑。

通用名：Volitinib（沃利替尼）

研發代號：AZD6094，HMPL-504

靶點：c-MET

廠家：阿斯利康+和記黃埔醫藥（上海）

美國首次獲批：未獲批

中國首次獲批：未獲批

人群特徵

TATTON研究是一項多臂、多中心、開放標籤Ib期研究（NCT02143466），共有四個隊列（A：劑量爬坡隊列；B：劑量擴增隊列；C：日本患者劑量擴增隊列；D：沃利替尼300mg隊列）。本次公佈的是TATTON研究B和D隊列最新的中期分析結果。

該研究納入了年齡≥18歲，局部晚期或轉移性EGFR敏感突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者經EGFR-TKIs治療後出現疾病進展伴MET擴增。

B隊列由三組患者組成：

B1為既往接受過第3代EGFR-TKI治療的患者；

B2為既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陰性的患者；

B3為既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陽性的患者。

B隊列患者接受奧西替尼（每天口服80mg）和沃利替尼（每天口服600mg）。經過方案修訂（2018年3月12日）後，體重不超過55kg的患者接受300mg每天一次的劑量。

D隊列患者為：既往未接受過第三代EGFR-TKI治療且T790M突變陰性的患者。接受奧西替尼（每天口服80mg）和沃利替尼（每天口服300mg）。

主要研究終點是安全性和耐受性；次要終點為客觀緩解率（ORR）。

臨床數據

B隊列：共納入144例患者，其中138例患者接受了奧西替尼和沃利替尼：130例接受奧西替尼80mg+沃利替尼600mg治療；8例接受奧西替尼80mg+沃利替尼300mg治療（600mg，n = 130；300mg，n = 8）。

B隊列患者分為三個亞組：B1組69例，B2組51例，B3組18例。沃利替尼和奧西替尼的實際平均治療時間分別為7.1個月和8.5個月。

D隊列：納入42例患者，接受奧西替尼聯合沃利替尼300 mg治療。沃利替尼和奧西替尼的實際平均治療時間分別為4.9個月和6.1個月。

兩個隊列（B隊列 VS D隊列）的客觀緩解率（ORR）為48％VS 64％；疾病穩定（SD）為36% VS 28%；疾病進展（PD）為7% VS 3%；中位無進展生存期（PFS）為7.6個月VS 9.1個月；6個月PFS率為53% VS 66%；1年PFS率為30% VS 21%；中位緩解持續時間（DOR）為9.5個月VS 8.0個月。

其中B隊列中三個亞組（B1 VS B2 VS B3）的ORR為：30% VS 65% VS 67%；SD為45% VS 24% VS 33%；PD為10% VS 6% VS 0%：中位PFS為：5.4個月 VS 9.0個月 VS 11個月；6個月PFS率為43% VS 58% VS 77%；1年PFS率為18% VS 35% VS 49%；DOR為：7.9個月 VS 9.0個月 VS 12.4個月。