看似永生的燈塔水母和海拉細胞真的永生嗎?

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​海拉細胞,來自海瑞塔·拉克斯的癌症細胞,是人類歷史上第一個可以無限制複製的“永生”細胞。

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經熒光染色的海拉細胞,圖片提供:Tom Deerinck。

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塔斯基吉研究所的工作人員正在檢查海拉細胞。


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不同來源的海拉細胞系基因拷貝數差別明顯


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不同來源的海拉細胞,複製速率差異巨大

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左圖:不同細胞的感染複數 右圖:不同細胞感染後蛋白表達的差異


海拉細胞的誕生

這本是一個貧窮多子的黑人女人(埃塔·拉克絲)感染HPV患上宮頸癌然後去世的故事,然歷史總是在一些不起眼的瞬間改變。


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Henrietta Lacks(左)


1950年9月19日,拉克絲於約翰·霍布金斯大學醫院分娩,當時並未診斷出宮頸疾病 ,6周後複查也無任何異常。

但自複查後3個月,她體內居然長出了一塊完整的腫瘤。

當時診斷的醫生翻看了她的病歷,發現了這一奇怪的現象,上報給了他的導師喬治.蓋伊(George Gey),一位在細胞領域極具聲望的學者。

他在細胞領域研究長達20年,苦苦尋求一種能夠離體培養的人體細胞,直到海拉細胞的出現。

蓋伊通過對海拉細胞病灶組織培養髮現,24小時裡,細胞的數量翻了一倍。

它具有非常強大的生殖能力!

後續的觀察發現,與普通細胞40-50次左右繼代就凋亡相比,海拉細胞能夠無限次增殖,活力並不會減退!

這是一個載入歷史的里程碑式發現,標示著人類成功地分離出第一株體外培養的細胞系。為了紀念埃塔·拉克絲,蓋伊博士將這個細胞繫命名為“海拉”(Hela cells),而拉克絲由此成為細胞之母。

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Hela cells


海拉細胞為什麼可以永生?

(1)癌細胞一直在不停的快速分裂,也就是說:癌細胞一直在合成新分子,並由新分子組成新細胞,因此海拉細胞永遠都是新的。

而人體絕大多數細胞都已不再分裂。

(2)染色體的端粒被稱為“細胞的生物鐘”,染色體每複製一次,端粒就會縮短一點,當端粒縮短到一定程度,細胞就衰老死亡了。

而癌細胞的端粒酶被激活,能夠延長縮短的端粒。

此外,細菌也是永生的,因為細菌像海拉細胞一樣,不斷的、快速的、一分為二的增殖,所以細胞永遠是新的。

細菌的DNA是環狀,所以沒有端粒結構,不存在端粒縮短的問題,這是細菌永生的另一個原因。


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燈塔水母和海拉細胞看似永生,其實都不是永生的。

燈塔水母被稱為“永生的”,因為燈塔水母在受到傷害或缺乏食物時,就會變回幼年時期的水螅狀態,因此被認為是“返老還童”,並可在幼年和成年之間反覆變換。

燈塔水母在“返老還童”的時候,其實是把自己的細胞進行了轉化和分裂,母體被分裂成很多的幼體水螅,這就意味著母體的生命在這個過程中就已經死亡了。

因此燈塔水母並沒有得到永生,只是通過這種無性生殖,將自己的生命延續下去而已。

海拉細胞一分為二變為兩個新細胞的時候,原本的海拉細胞就已經不存在了,細菌也是同理。

就像一句名言:你永遠不能踏進同一條河流。


不過由於海拉細胞具有無限增殖、生長迅速、對多種病毒敏感等特性,它成為了理想的細胞模型,在科學領域中作出了卓著的貢獻。

譬如在1953年,Jonas Salk進行脊髓灰質炎疫苗的研製,急需理想的細胞載體檢驗疫苗效果,海拉細胞的發現解決了這項棘手的問題,保護上百萬人免受疾病侵害。

海拉細胞自發現以來,成為理想的研究載體,如病毒行為、基因克隆、編輯等分子生物學水平上的研究。


無限增殖的秘密:高度活躍的端粒酶

但是,人們並不清楚海拉細胞無限繁殖的原因,直到Jack Szostak、Elizabeth Blackburn 、Carol Greider 三位科學家一起揭示了端粒和端粒酶保護染色體的機制,並在2009年獲得諾貝爾生理學獎。


端粒酶是一種由催化蛋白和RNA模板組成的酶,可合成染色體末端的重複DNA(端粒),賦予細胞複製的永生性。

細胞每分裂一次,染色體末端就會損耗一點,而端粒就像是加在染色體上的帽子,可以避免染色體受損。一旦端粒被磨損耗盡,染色體開始受到損害,那麼就會誘導細胞的凋亡機制。


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染色體上的端粒(紅色部分)


正常細胞的分裂極限大約是50次,這個數目根據發現者的名字命名為“海弗利克上限”。

端粒酶作用就是填補損耗的端粒,它能錨定在端粒上端,合成一段重複DNA序列加到已經存在的重複DNA序列上,補充損耗的序列長度。


研究發現海拉細胞擁有非常高效、活躍的端粒酶,可以一次次地把端粒重新加上去,讓端粒再生,這樣就保證了細胞無限、快速的複製。


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正常細胞的端粒(隨著分裂次數增多而減少)


這一改變是由HPV病毒將DNA插入宿主細胞中,致使P53蛋白失活,基因突變導致的。

端粒酶是一種神奇的蛋白酶,具有調控端粒長短的能力,從而控制細胞的衰亡。一直以來,科學家們都在研究端粒酶,希望有一天它能幫助人類延長壽命。


延緩衰老的奧秘

在2011年,美國哈佛大學醫學院的科學家在《自然》雜誌上發表文章稱:

他們研發小組研究了一隻體內缺乏端粒酶的老鼠,因缺乏端粒酶,而過早衰老,並且各種疾病纏身。如嗅覺遲鈍、腦容量變小、不孕等。

但當小鼠經過注射治療重新激活端粒酶後,其受損的組織不僅得以修復,同時老化跡象也出現了逆轉。


這一項研究再一次驗證了機體衰老與端粒酶的關係:端粒酶可以讓老化的器官變得年輕,修復受損器官和組織。

然而,我們還需要更多的證據去證明細胞凋亡與機體衰老的關係,這一個證據顯然是有待時間驗證的。

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幹細胞圖


目前科學家提出延緩人類衰老的一個方法:就是找出端粒酶的激活機制,活化人體的端粒酶,從而賦予細胞無限增殖的能力。


據說,現在已經有公司開始將提煉出的端粒酶應用到化妝品中,比如 Revive Skincare 和 TaSciences.com 兩個公司,但是生產一克端粒酶就要花費 400 萬美元,塗抹在臉上的效果還是有待考證。

看似永生的燈塔水母和海拉細胞真的永生嗎?

那麼,如果在未來我們成功地利用端粒酶,打開生命的開關,成為不死人,那樣的世界又會是怎樣一種奇觀呢?

高度發達的生命科技,是否與我們的倫理相悖?


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