雄關漫道：幾經波折的幹細胞療法即將上市

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今日，Mesoblast公司宣佈，美國FDA已接受其同種異體細胞療法Ryoncil（remestemcel-L）的生物製品許可申請（BLA），用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）兒童患者。

FDA授予Ryoncil的BLA優先審評資格，預計將於今年9月30日前做出回覆。如果獲得批准，意味著Ryoncil有望成為2020年獲批上市的幹細胞療法，也是在美國第一款獲得FDA批准上市的MSCs產品。

1 值得期待的幹細胞候選藥

在今年2月份，Mesoblast公司宣佈已向FDA提交同種異體細胞療法remestemcel-L完整的BLA。該療法的主要成分，來自成年捐贈者的骨髓間充質幹細胞。主要機制是通過抑制 T 細胞增殖，和下調促炎細胞因子和干擾素的產生，來調節 T 細胞介導的炎症反應。

接受異基因骨髓移植的患者中，約有50%可能發生急性移植物抗宿主病（aGVHD）。儘管有最佳的治療和護理標準，aGVHD最嚴重的患者（C/D或III/IV級）的死亡率仍高達90%。這款療法已在三項單獨的研究中用於309名SR aGVHD兒童患者的治療，也被作為挽救療法用於241名標準治療失敗的SR aGVHD兒童患者（80%C/D級）。在一項開放標籤的III期試驗中，該候選藥物被作為一線療法，用於55名SR aGVHD兒童患者（89%C/D級）的治療。

美國目前尚未有獲批，用於治療12歲以下兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病的療法。如果這款幹細胞療法獲批上市，這一空白也有望得到填補。

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幾經波折的幹細胞藥物（

事實上，remestemcel-L已經是獲批上市的幹細胞治療產品，此前名為Prochymal，是全球首個獲批上市的幹細胞治療產品。2012年加拿大宣佈批准Prochymal上市用於治療兒童急性移植物抗宿主疾病（aGVHD），隨後擴大適應症為成年人aGVHD。這款藥物最早由Osiris公司研發，但因財務問題未正式投入商業化。而後，Osiris公司將其賣給賽諾菲公司，作價約12.5億美元，授予生產銷售權。然而，賽諾菲中途變卦，2012年2月單方面宣佈終止與Osiris公司合作協議。

2013年，Prochymal產品從Osiris公司剝離給Mesoblast公司。Mesoblast公司進行的臨床試驗有四項，包括兒童GVHD(NCT02336230)、克羅恩病(NCT00482092)、慢性心衰(NCT02032004)和慢性腰背痛(NCT02412735)。

Mesoblast的研發管線

在Prochymal的原有基礎上，Mesoblast公司研發出全新的幹細胞治療產品Temcell，並將Temcell授予給JCR製藥公司在日本銷售。

2016年2月24日，Temcell正式在日本上市，用於治療急性移植物抗宿主病(aGVHD)。2018年10月，Mesoblast擴大了授權範圍，將Temcell用於治療大皰性表皮鬆懈症（EB），正在日本申請批准。2019年6月，又授權新生兒缺氧缺血性腦病 （HIE）的使用，於2019年7月開始了臨床試驗。

在日本，Temcell定價為1袋86萬日元（約5萬元人民幣），一個療程為每週輸2袋，共4周8袋。除了Temcell，在2018年，我國天士力公司與Mesoblast達成合作協議，引進該公司的兩款分別處於FDA臨床III期及Ⅱ期試驗幹細胞產品。其中，Revascor(MPC-150-IM)用於治療充血性心力衰竭，MPC-25-IC用於治療急性心肌梗死。

3 文末小結

幹細胞療法已經成為各國投入大量經費和人力的熱門領域。市場上把未經證實的幹細胞治療（包括MSCs）作為“萬能神藥”進行過分吹噓，宣稱包治百病。這也一度使得幹細胞療法未來變得不可預測，曾經有人批評這是虛假繁榮。

隨著國外幹細胞臨床試驗不斷取得成效，國內幹細胞藥物開發逐漸走上正規。在我國，實施幹細胞管理新政（類“雙軌制”）後，已經有6款幹細胞新藥獲得了進入臨床試驗的批件，多個幹細胞臨床研究項目已經相繼啟動，在政策逐漸明朗以及產業發展新風向標的指導下，我國幹細胞臨床轉化也將迎來更大的發展。

參考文獻：

[1] Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil™ to US FDA

[2] Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke (MASTERS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

[3]關山難越：幹細胞三期臨床試驗成功的關鍵要素是什麼？幹細胞者說.2019-10-14

幹細胞三期臨床試驗成功的關鍵要素是什麼？

到底輸注後的幹細胞在體內存活了多久？道阻且長，談談我們對幹細胞治療的認識乘幹細胞之東風——火爆“外泌體”的崛起

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