DNA交聯損傷
人類基因組在受到紫外線(UV)照射或是面臨酒精代謝物乙醛、化療藥物絲裂黴素C(MMC)等刺激時會發生DNA交聯損傷(分別為DNA鏈內交聯損傷及DNA鏈間交聯損傷)。如果這些DNA損傷不能得到及時、準確的修復，將導致基因組不穩定的產生，甚至誘發皮膚癌、範可尼貧血症等重大疾病。細胞為了應對這兩類DNA交聯損傷，分別進化出了核苷酸切除修復(Nucleotide excision repair, NER)以及範可尼貧血症信號通路(Fanconi anemia pathway, FA pathway)以維持基因組的穩定性。
XPF-ERCC1核酸酶複合體
XPF-ERCC1核酸酶複合體參與了這兩類重要的DNA交聯損傷修復信號通路，其中具有核酸酶活性的亞基XPF(FANCQ)對損傷底物的切割是細胞完成修復過程的關鍵步驟。然而，XPF只有與其結合蛋白ERCC1形成一個緊密複合體時，才具有完整的核酸酶活性，從而使得細胞順利通過NER與FA途徑完成DNA交聯損傷修復。
在本項研究中，劉婷研究員課題組在國際上首次報道了乙酰轉移酶TIP60在DNA交聯損傷發生後，催化XPF發生第911位賴氨酸殘基(K911)的乙酰化修飾。XPF Ac-Lys911破壞了XPF蛋白內部的Glu907-Lys911鹽橋，使得XPF末端結構打開，暴露出其與ERCC1的一個關鍵結合位點。這時，XPF-ERCC1複合體得以完全組裝並激活，從而能夠發揮其生物學功能。這一研究工作首次報道了XPF在DNA交聯損傷發生後通過乙酰化修飾完成其功能性複合體精確組裝的過程，為系統深入理解DNA損傷修復這一複雜的生物學過程提供了新的分子生物學依據，併為皮膚癌、範可尼貧血症等重大疾病的治療提供了新的可能的生物學基礎。
這一工作以長文形式(Article)發表於Nature Communications，題為Acetylation of XPF by TIP60 Facilitates XPF-ERCC1 Complex Assembly and Activation。在本研究論文中，2016級博士研究生王佳佳為論文第一作者，劉婷研究員為論文通訊作者。
恭喜劉婷研究員課題組！
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