作為一名臨床試驗從業者，耳邊縈繞最多的恐怕就是"遵守GCP"了。那麼，GCP是什麼？從哪裡來？又到哪裡去？本文將全面介紹GCP指南的現狀及發展歷程，從國際和國內兩個角度，分享最新的關於GCP的資訊。。
GCP是什麼？
GCP是Good Clinical Practice的縮寫，即《藥物臨床試驗質量管理規範》。GCP是規範藥物臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告,是一種國際性道德和科學質量標準。GCP不但適用於承擔各期(I--IV期)臨床試驗的人員(包括醫院管理人員、倫理委員會成員、各研究領域專家、教授、醫師、藥師、護理人員及實驗室技術人員)，同時也適用於藥品監督管理人員、製藥企業臨床研究員及相關人員。
目前國際通行的GCP是ICH-GCP，我國執行的是CFDA頒佈的中國GCP。
ICH-GCP的前世、今生和未來
- 說起ICH-GCP，首先介紹一下ICH。
ICH是International Council for Harmonization的英文縮寫，根據協調會議的內容，即"人用藥品註冊技術要求國際協調會議"。ICH自1990年成立以來，出臺了很多指南，包括質量Q、有效性E、安全性S、多學科M共4個領域。其中，有效性包括臨床試驗的設計、實施、安全性和報告，還涵蓋新型生物技術衍生藥物和使用藥物遺傳學/基因組學技術生產的靶向藥物等20多個指南。E系列中的E6即ICH-GCP文件。
有效性E系列
- ICH-GCP即ICH系列文件中的E6，從R1更新到R2。
1996年5月1日，批准了ICH GCP（R1）指南。
2016年11月9日，發佈最新修訂稿ICH E6（R2），也是現行的ICH-GCP指南。
2019年6月1日至6月6日，在荷蘭召開會議，ICH-GCP已經進入了新的修訂週期R3（E系列文件中ICH E6（R3）EWG代表專家工作組正在進行修訂）。
- 目前現行的ICH-GCP是2016年11月9日發佈的ICH E6（R2）。
2016年發佈的指導原則是自1996年5月制定以來的首次修訂，修訂目的是為了鼓勵在臨床試驗的方案設計、組織實施、監查、記錄和報告中採用更加先進和高效的方法，如計算機化系統、基於風險的質量管理體系和中心化監查等，以保證受試者的權益和臨床試驗數據的質量。
ICH E6（R2）指導原則未對原版進行結構和文字的修改，而是採用了補充條款的形式，共增加條款26條，涉及總則、名詞解釋、GCP原則、研究者的職責、申辦者的職責和臨床試驗保存文件等6個章節。
ICH E6（R2）增加的主要內容
- ICH-GCP已經進入了新的修訂週期R3。
ICH於2019年6月1日至6月6日，在荷蘭阿姆斯特丹召開會議。會議由16個ICH成員與28個觀察員約500名人員參加。在ICH隨後發佈的會議紀要中，明確表示ICH-GCP已經進入了新的修訂週期R3，並在ICH官網公佈了R3的修訂日程。
ICH官網公佈E6（R3）修訂
正在修訂中的R3將是對ICH E6（R2）指南的全面修訂，其修訂目標包括：1. 解決在日益多樣化的臨床試驗類型中GCP原則的應用問題，如研究者發起的臨床試驗、真實世界臨床試驗等將會制定新的E6指南；2. 解決支持監管和醫療決策的數據源管理問題；3. 促進新技術在臨床試驗中合理應用；4. 解決當前全球監管環境下的複雜的臨床試驗問題。
參與修訂的EWG（專家工作組）包括來自不同學科的專家，包括臨床、統計、數據科學、臨床結果評估、法規遵從性以及其他潛在的學科。
ICH E6(R1)為1996年實施，E6(R2)為2016年實施，以當前R3的日程來看，預期等待的時間不會要多久。
中國GCP的前世、今生和未來
- 中國GCP指南的修訂基本緊隨ICH-GCP的步伐。
在ICH於1996年批准ICH-GCP指南後，中國的GCP指南也誕生並不斷髮展：
1998年3年2日，中國衛生部發布了我國《藥品臨床試驗管理規範》（試行）。
1999年9月1日，國家藥品監督管理局（SDA）發佈《藥品臨床試驗管理規範》。
2003年8月6日，國家食品藥品監督管理局（SFDA）發佈《藥物臨床試驗質量管理規範》（簡稱《GCP》），2003年9月1日起施行，該版GCP也是我國現行的GCP。
2015年2月，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）首次發佈微調的第一版修訂稿徵求意見。
在ICH於2016年11月出臺ICH-GCP（R2）後，緊接著中國CFDA在2016年12月出爐變動較大的第二次《GCP》徵求意見稿，與ICH-GCP最新修訂稿遙相呼應。2017年6月1日，中國CFDA加入了ICH，修訂GCP更為必要。2018年7月17日第三次《GCP》（修訂草案徵求意見稿）發佈，目前還處於意見徵求階段。
- 中國現行GCP是2003年頒佈，與ICH-GCP相比，具有中國特色。
中國GCP是以ICH-GCP為藍本，結合我國的實際情況擬定的。要求基本與國際接軌，又基本可行；既符合國際GCP的基本精神，又符合中國的藥政管理法規。在文字形式上，與中國的法規及GMP和GLP保持一致。
2003版GCP其內容9000餘字，包括13章70條，2個附錄。
2003版GCP指南目錄
- 2018年第三次《GCP》（修訂草案徵求意見稿）發佈。
2018年7月，國家藥品監督管理局（NMPA）發佈了最近一次的《藥物臨床試驗質量管理規範》（修訂草案徵求意見稿），新版GCP參照ICH-GCP制定，使試驗各方責任明確，要求更高，可操作性強，亮點很多。
該徵求意見稿在總體框架，以及章節內容上較現行GCP做出了較大幅度地調整和增補，字數由9000餘字增加到29000餘字，章節由原來的13章70條調整為8章84條，保留了總則、試驗方案、研究者、申辦者、術語等5個章節，增加了倫理委員會、研究者手冊、必備文件管理等3個章節，刪除了臨床試驗前的準備與必要條件、受試者的權益保障、監查員的職責、記錄與報告、數據管理與統計分析、試驗用藥品的管理、質量保證、多中心試驗等8個章節。將術語及其定義提前至第二章，便於讀者對規範內容的閱讀和理解。
第三次《GCP》（修訂草案徵求意見稿）還處於意見徵求階段，生效日期待定
總結
從GCP的發展歷程來看，無論是國際通行的ICH-GCP指導原則還是我國的GCP，其更新頻率明顯加快，修訂週期變短，與快速發展的時代大趨勢相一致。
中國已於2017年加入ICH成為正式成員，並於2018年當選管委會成員，中國臨床試驗已經開始對接全球。對於我國來說，結合國情並借鑑國際通行做法及管理理念，如ICH相關技術指導原則、FDA和EMA相關法規，仍然是制定中國GCP新章程的總體思路。中國現行的《藥物臨床試驗質量管理規範》於2003年實施，至今已近17年，期待中國的新規章早日落地。
參考文獻：
1. ICH Guidelines/Efficacy Guidelines
https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines
2. ICH INTEGRATED ADDENDUM TO ICH E6(R1):GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICEE6(R2)
https://database.ich.org/sites/default/files/E6_R2_Addendum.pdf
3. 國家市場監督管理總局.《藥物臨床試驗質量管理規範（修訂草案徵求意見稿）》.2018-7-17
http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2101/329610.html
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