錢江晚報·小時新聞 通訊員 鄭佳穎 曹露婷
眼睛上直徑10mm角膜，別小看它，“多愁善感”起來，敏感又脆弱，會讓你紅到無法睜眼，不受控制想要哭泣，甚至還有致盲的威力。生活中一個不經意的接觸，都可能將病毒、細菌、真菌帶入眼表，千萬別不當回事。
掃帚掃到左眼 30歲小夥只能靠角膜移植保住視力
小李來自杭州的農村，30歲出頭。前段時間，他在家不慎被掃帚刷了一下左眼，當時眼睛很快就紅腫難忍，眼睛分泌物也隨之增加。本以為是小事，第二天他才在社區醫院找醫生做了簡單的處理。誰知第三天，不但疼痛加劇，畏光流淚，視力還急劇下降，幾乎看不到光亮了，小李急忙到浙二眼科中心求診。
圖源：視覺中國
檢查發現，感染已經導致了角膜穿孔，是典型的外傷引起的細菌感染。加上沒有及時進行抗細菌治療，角膜已經嚴重感染，只能進行角膜移植保住眼球。“細菌性角膜炎屬於角膜炎中治療難度比較大的，通常細菌發展比較迅速，但是如果能早期發現又及時進行治療的話，效果也會非常理想，”浙大二院眼科中心眼表及角膜組晉秀明主任醫師說，“外傷是導致感染性角膜炎的一大誘因，特別是在一些農村，濺入一些異物汙水，都會導致細菌性角膜炎。”
一般來說，一些有局部或全身疾病的患者，例如干眼症，慢性淚囊炎，糖尿病，免疫缺陷，酗酒等，機體對致病菌的抵抗力會降低，因此角膜對細菌的易感性也會增加。晉秀明補充到，“通常門診中遇到角膜炎患者，我們會根據其臨床表現，潰瘍的嚴重程度等先使用廣譜抗生素給予治療，同時根據細菌培養和藥敏實驗等結果來調整敏感抗生素。雖然目前，現有的抗生素能殺死絕大多數細菌，但偶爾也會碰到抗生素殺不了的細菌，這樣角膜就很危險了。”
而如果不幸培養結果是完全耐藥的超級細菌，那麼目前現有的抗生素治療幾乎是無效的。患者的眼睛會迅速潰爛穿孔甚至不得不摘除眼球，尤其是患有糖尿病等全身免疫性疾病的患者，其眼部和皮膚髮生的損傷容易經久不愈，碰上超級細菌就更難治療。因此臨床上亟需開發出一種可以快速殺滅角膜耐藥菌並促進角膜損傷癒合的全新治療方案。
攝/傅躍增 從左至右分別為周民、姚克、魚音慧、晉秀明
一次學術與臨床應用的火花碰撞
近日，浙江大學附屬第二醫院眼科中心周民和姚克教授團隊在《美國化學學會納米》、《生物材料》、《美國化學學會應用材料和界面》期刊連發四文，在利用銅源複合納米藥物治療和修復耐藥菌性角膜潰瘍領域取得重大突破。
研究的課題來源於兩三年前，浙大二院眼科中心主任姚克教授和周民教授在浙江大學的一次交叉學科會議上相遇，兩人一拍即合。這一次跨界交流，讓浙江大學轉化醫學研究院、浙江大學醫學院附屬第二醫院周民教授團隊在其擅長的納米材料領域找到了新的研究方向，如何通過納米材料解決姚克教授提出的眼科臨床上遇到的困境，這是一個合作的契機。
姚克教授從學醫時代就關注到銀材料的殺菌作用，當時的新生兒自患有性病的母體產下後，會有“膿漏眼”，針對治療的抗生素並不多，醫生會拿硝酸銀沖洗新生兒的眼睛，起到殺菌的作用。而現在，人們身體一有不適就先想到抗生素，對濫用抗生素產生耐藥的危害知之甚少，我國近些年都在控制抗生素的使用。現在大部分的細菌幾乎都有耐藥的人存在了，在眼科醫生臨床中，因為致病菌的多樣性以及耐藥性逐年增強，感染性角膜炎患者如果對藥物不敏感，無法治癒，那就只能眼睜睜看著自己的角膜穿孔，需要等待合適的角膜移植，還要承受不小的心理壓力和經濟負擔。
應用在糖尿病患者皮膚傷口癒合的納米藥物能否在眼睛中找到相似性呢？納米銀的作用能否結合眼科特性攻克臨床難關呢？就是這樣一次火花的碰撞，強強聯合，在國際角膜病治療領域有了重大的突破。
銀和銅結合的納米凝膠 有望治癒眼內“超級細菌”
納米材料其實離我們不遠，潛移默化出現在日常生活中，像一些嬰兒餐具、紡織內衣襪子，這些是通過銀的塗層起到殺菌作用。
周民教授和姚克教授團隊研究出金銅源複合納米凝膠，讓超級細菌被破壞瓦解。有了新技術的加入，凝膠的釋放速度可以被精準控制。太快達不到時長，釋放太慢殺菌效果可能不夠。又要考慮材料與外界的接觸面，還要研究熱量對藥物釋放速度的精準控制，產生了一個形似三角形的納米材料塊。
在這個納米凝膠中，銀粒子和銅粒子有著自己的分工，銀粒子的主要“職責”是攻克殺滅“超級細菌”，銅粒子除了滅菌還有溫暖的治癒功能。在醫院燒傷科，經常會看到糖尿病人因為傷口癒合差，面臨截肢的問題。眼睛的角膜也如同人體的皮膚一樣，如果一直無法癒合角膜，最後面臨失明的困境。通過動物模型模擬人類，我們分別對普通的感染角膜以及糖尿病角膜進行實驗，除了成功殺滅耐藥菌，銅粒子還讓傷口加速恢復，這是目前抗生素治療達不到的。
“接下來，我們還將進一步論證藥物的安全性問題，熱療法對藥物的緩釋作用，找到合適的劑量以及給藥方式，最終希望能夠廣泛應用於臨床的可能，”周民教授說。小小一次感染，患者眼睛水腫疼痛甚至破潰流膿，換了多少種藥物都不見好，面對患者的耐藥之痛，無藥可施的窘境，稀缺的角膜，這一課題具有很大意義。據悉，目前這一技術還將在浙江省重點研發項目的資助下進一步實現臨床前和臨床轉化研究，但確實給耐藥菌感染的眼科患者帶去了希望。
“該納米藥物作用於眼表的時間，濃度還值得研究，因此如何給藥是率先需要考慮的問題。如果以點眼藥水的形式來作用眼表，極容易受到眨眼等動作的影響而直接影響到治療效果。因此如果將其以醫療器械敷料的形式，例如作為隱形眼鏡接觸面塗層的形式來給藥，可能可以解決到這個問題。”此外，如果能減少給藥次數，在一定程度上還能增加患者的依從性。晉秀明結合臨床積累的經驗給出了一些建議。
希望科研成果能成為照進患者眼裡的光
不忘初心，我們一直在堅定地走這條路，希望科研能高效精準地接軌臨床，解決患者切身的難處，姚克教授說，納米材料在醫學的應用還大有可為，同行也很關注該課題的進展，希望能和同行一起交流共同前行，攻破更多臨床上棘手的難題。
作為醫生希望不只是一篇學術的發表，而是真正能照進患者眼中的光，希望能儘早讓難治癒和耐藥菌性的角膜炎患者看到曙光，避受疾病之苦。姚克教授表示：“接下來我們會嘗試逐步擴大適應症，對黴菌、病毒等其他類型的角膜炎進行驗證，並進一步在臨床上對久治不愈的患者應用。”
今年的春天因為特殊原因打亂了生活和工作的節奏，但是目標從來不會動搖，許多眼科醫生也在利用這段時間思考，靜下心來沉澱和積累，只為了能夠精益求精在這條道路上前行得更好。臨床的需要也是支撐下一步研究的關鍵點，突出專科特色和全國的領路作用，我們還將在白內障等眼科其他方向推動研究，如術後眼內炎患者如何提升治療安全性，讓患者直接受益，提高生活質量。下一步，要做的還有很多。
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周民 民進會員，博士生導師。浙江大學轉化醫學研究院/浙江大學醫學院附屬第二醫院雙聘研究員，惡性腫瘤預警與干預教育部重點實驗室副主任，國家千人計劃專家，浙江省特聘專家。中華醫學會核醫學產學研創新委員會委員,中華核學會放射藥物分會常務理事,浙江省轉化醫學學會核醫學與分子影像分會副會長。
姚克教授，主任醫師，博士生導師。浙江省特級專家，浙江省科協主席，浙江大學眼科研究所所長，浙江大學醫學院附屬第二醫院眼科中心主任。 中華醫學會眼科學分會主任委員，全國白內障學組組長，國際眼科科學院院士，國際眼科理事會（ICO)理事，亞太白內障及屈光手術學會副會長，亞太眼科學會中國區負責人，中國醫師協會眼科醫師分會副會長，浙江省醫學會會長，浙江省醫師協會會長兼眼科醫師分會會長。
晉秀明 主任醫師，醫學博士，博士生導師。浙江大學醫學院附屬第二醫院眼科中心角膜和眼表疾病專科主任，中華醫學會眼科學分會角膜學組全國委員，中國醫師協會眼科學分會角膜病學組委員，浙江省醫學會眼科學分會青年委員會副主任委員，浙江大學附屬第二醫院眼庫副主任。
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