截至4月2日，在武漢進行的新冠疫苗一期臨床試驗的108位受試者均已完成接種，其中18位志願者結束隔離。每一位解除隔離時都要拍CT，目前身體狀況均良好。
目前，全球新冠肺炎確診病例破百萬，死亡人數突破5萬。隨著新冠肺炎在全球蔓延，防疫形勢異常嚴峻，人們對於疫苗的研發與問世十分關注與期待。據報道，目前全球至少有90家機構，超過20種新冠疫苗正在研發中，而中國和美國的COVID-19 疫苗已進入臨床試驗階段。
3月16日，43歲的詹妮弗·哈勒是第一位接受疫苗注射的人
「人類對付傳染病最強的武器就是疫苗。」中國疾病預防控制中心艾滋病首席專家、國家衛健委傳染病標準委員會委員、國際病毒的命名委員會成員邵一鳴教授認為，跟艾滋病比起來，我個人認為，新冠病毒疫苗研製成功的希望很大。因為新冠病毒是一個急性傳染病，其病原體的免疫原性，可以刺激我們機體產生很強具有保護性的免疫反應，不像艾滋病等慢性傳染病，機體對其產生保護性免疫反應是比較難的。
疫苗分兩大類，一類叫傳統疫苗，現在臨床使用的多數是傳統疫苗，它分為減毒疫苗和滅活疫苗。
減毒疫苗就是改變病原體在體外細胞或動物體內的培育體系或條件（如改變溫度等）進行傳代，致使病原體（菌株或病毒株）減毒。由此研製出來的細菌疫苗比如卡介苗，病毒疫苗比如小兒麻痺或麻疹，這些疫苗都屬於傳統疫苗中的減毒疫苗。
滅活疫苗是把病原體病毒在體外細胞大量培養起來，然後用化學方法把它殺滅後就變成一個死疫苗，再接種到人體。我們國家用的就是滅活疫苗老大有霍亂，狂犬病，甲型肝炎，新的像流感和手足口病也都是滅活疫苗。
另外一大類疫苗叫基因工程疫苗，就是通過基因工程的操作製成的。主要包括，亞單位疫苗（蛋白疫苗）、病毒或細菌載體疫苗、核酸疫苗（DNA和mRNA疫苗）等。美國這次試驗的mRNA疫苗，陳薇院士和康希諾合作的腺病毒載體疫苗都是屬於這一大類。
康希諾展示的新冠疫苗樣品
簡單理解基因工程載體疫苗就是使用對人體無害的的病毒或者細菌，一般多是已安全使用多年的細菌或病毒載體疫苗，如卡介苗、天花疫苗或流感疫苗，利用它們自然感染細胞的能力，把擬研製疫苗的基因高效地帶到人體細胞內，讓它在體內細胞裡面表達出蛋白抗原，來誘導人體產生免疫力。因此，攜帶的工具就叫載體。邵一鳴教授舉例說，就好比人乘坐汽車到達目的地，乘坐的汽車就是一個載體。這次陳薇院士用的是腺病毒做載體，我們研製艾滋病疫苗則是使用作為天花疫苗的痘苗病毒作載體，結果都是把擬研製的新冠病毒或艾滋病病毒的抗原基因重組到載體上，通過病毒感染進入到人體細胞內，在細胞內合成預期的蛋白質，完成激發免疫系統產生對新冠病毒或艾滋病毒免疫力的目的，包括中和病毒的抗體反應和殺滅病毒感染細胞的T細胞免疫反應。
腺病毒結構示意圖
研究發現，採用與待預防病原體自然感染途徑相同的免疫途徑，可以更好地誘導機體的保護性免疫反應。因為這樣不僅能刺激機體產生很強的全身體液免疫或細胞免疫反應，還可以在病原體自然侵入部位，如呼吸道病毒侵入的上呼吸道或腸道細菌侵入的胃腸道，誘導出很強的黏膜免疫反應。即同時誘導機體產生局部黏膜免疫和全身系統免疫應答會更有效地保護人體對抗病毒或細菌的侵襲。
目前，國內外有眾多的團隊在研製新冠病毒疫苗，美國和我國已有志願者接種了新冠病毒疫苗，進入了臨床試驗階段，那麼後續還需要哪些試驗、多久時間？
邵一鳴教授說，如果按照常規疫苗研發進程來算的話，一般疫苗上市前要經臨床前研究和臨床試驗兩個大的階段。臨床前研究的目的就是完成對疫苗設計的概念驗證和安全性評價。包括在病原體的眾多抗原中，選擇哪個或哪些個作為疫苗？把其基因組裝如載體後，否能在細胞內高效表達？插入基因是否能穩定存在？注射給動物後能誘導出設計的免疫反應？用活的病原體攻擊時能否保護動物對抗感染？如果上述每一步都順利成功的話，最後還要按藥品法的規定，在GMP條件下生產三批質量穩定可控的疫苗，使用規定的多種動物開展和通過安全性的測試，以確保疫苗進入人體的副作用和風險都很低。完成上述看臨床前研究後，即進入臨床試驗的申報，獲得藥監局的臨床試驗批件和臨床試驗機構的倫理審查後，才算進入臨床試驗階段。常規的疫苗臨床試驗要經過實驗目的和試驗設計都不一樣的一期、二期、三期才能完成。各期必須順序開展，可以加快，但不能跨越。
一期臨床試驗目的是測試疫苗的安全性，因為在體外對動物安全不一定對人安全，所以要通過一期臨床實驗來確定其人體安全性。為避免意外並減少損失，一般僅在幾十名健康的，無相關疾病風險的志願者者進行。
二期臨床試驗的目的是測試疫苗的免疫原性，同時進一步觀察安全性。本階段主要檢測疫苗對抗病原體的免疫反應指標是否能夠達到設計的要求，如能否在人體內誘導出來抗病原體的抗體和或細胞免疫反應，以及這些反應的強度和廣度。一般需要在一百至幾百名，健康的志願者進行。可以選擇無或者有相關疾病風險的人群參與。
三期臨床試驗的目的是測試疫苗的有效性，這裡的設計必需用雙盲實驗，就是分實驗組和對照組，一組用疫苗，一組用安慰劑，測驗者與被測驗者都不知道被測試者屬於哪組。實驗結束的時候把所有的數據測試和收集完成後，再由獨立的統計分析團隊進行揭盲，按照實驗組和對照組，遵循實現制定好的統計方案的進行最後分析。通過比較使用疫苗的實驗組和使用安慰劑的疫苗組的發病率的差異，來計算出疫苗有無保護以及保護率是多高。需要幾千名健康的志願者開展實驗，都是選擇有相關疾病風險的人群參與，以降低所需志願者人數，提高試驗的成本效益。
關於每一期疫苗的臨床試驗需要多長時間，邵一鳴教授解釋要根據不同疫苗的免疫程序來定。減毒活疫苗常規打一針，基因工程疫苗一般打三針，如乙型肝炎疫苗按照0、1、6的免疫程序需要6個月完成接種。按照疫苗臨床試驗法規，在完成全部疫苗接種後一期臨床要觀察半年，二期臨床要觀察一年，三期臨床一般要觀察2—3年，常規疫苗都是這麼研製出來的。以在付出最小代價的情況下，得到可靠的疫苗保護率數據。邵一鳴教授強調說，對於突發傳染病的疫苗研製，需要把握好安全、有效和應急之間的平衡。根據既往相關疫苗、尤其是冠狀病毒疫苗研究的規律，可以選擇有限病毒抗原和較成熟的技術路線，以加快臨床前研究進程。他認為可滾動推進I、II期臨床試驗，以縮短試驗進程。但對於疫苗的III期臨床試驗，他則認為則不應簡化，還要早做籌劃慎重推進。其主要原因二，首先我國新冠病毒新發感染已降至基線水平，本次流行季已無法在國內開展III期臨床。應該根據國際流行趨勢，儘早與相關國家協調，在滿足他國條件下準備III期臨床試驗。二是，包括我國香港大學學者在內的研究顯示，SARS冠狀病毒疫苗發生過加重疾病的免疫增強效應。新冠病毒疫苗有無此風險，只能在有新冠病毒感染者參加的三期臨床試驗中才能檢驗。為保障志願者的安全，不應簡化和加快III期臨床，而應增加測試密度，實時監控疫苗安全性的同時，推進獲得疫苗的保護性數據。
3月17日，國務院聯防聯控機制召開新聞發佈會，介紹藥物、疫苗和檢測試劑研發攻關最新進展。中國工程院院士王軍志介紹，目前我國正按照5種技術路線(滅活疫苗、基因工程亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、 核酸疫苗)開展新冠肺炎疫苗的緊急研製，總體進展順利。第一批確定的9項任務，都已完成動物的有效性、安全性研究等臨床前研究的大部分工作，大部分研發團隊4月份都能完成臨床前研究，並逐步啟動臨床試驗，有的團隊進展更快。
專家簡介
邵一鳴
中國疾病預防控制中心艾滋病首席專家。從事艾滋病和傳染病防治研究三十多年，查明我國艾滋病病毒及其耐藥毒株的起源、傳播路線和流行特徵；研製艾滋病疫苗並完成I、II期臨床試驗。在2003年非典疫情時曾研製SARS疫苗並完成臨床前研究測試。發表800多篇學術論文，引用一萬多次，多次獲部委級和國家級科技進步。曾任中國微生物學會病毒學專業委員會主任委員，現任中國微生物學會副理事長、國家衛健委疾病防控諮詢專家、傳染病標準委員會委員、世界衛生組織疫苗發展顧問、國際病毒命名委員會成員和美國微生物科學院Fellow。他曾獲國家傑出青年基金，全國優秀科技工作者和全國先進工作者稱號，是第十、十一和十二屆全國政協委員。
本文完
排版：大奔
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