2009-10賽季的歐冠1/4決賽，巴薩遭遇阿森納。那組交鋒的次回合比賽中，22歲的梅西奉獻了一場完美的個人表演，上演了個人歐冠的首個大四喜。
雙方首回合的比賽在阿森納主場進行，伊布梅開二度幫助巴薩在客場取得領先。陷入絕境的阿森納表現非常頑強，在第69分鐘和第85分鐘，他們由沃爾科特和法佈雷加斯分別進球，主場絕平巴薩，將晉級的懸念留到了次回合。
不過，在首回合比賽中，阿森納核心法佈雷加斯由於吃到累積黃牌，已經確定無緣次回合比賽，對於槍手來說，這是個不小的打擊。
6天之後，雙方來到諾坎普再次交鋒，比賽變成了梅西一個人的表演。比賽中，率先進球的一方是不被看好的阿森納，第18分鐘，本特納的進球幫助槍手取得領先。但梅西的反擊很快到來。
比賽第21分鐘，梅西接佩德羅橫傳勁射得分，1-1，同時巴薩還擁有客場進球的優勢。
第37分鐘，梅西中路組織進攻，分給左路插上的阿比達爾，後者傳中被維爾馬倫擋出，梅西再次得球，面對出擊的阿穆尼亞，右腳輕鬆打上角得分，2-1。
第42分鐘，凱塔頭球做球，梅西單刀輕巧挑射得手，3-1。
第87分鐘，哈維在中路連續擺脫阿森納防守球員直傳，梅西擺脫兩人防守後，小角度射門，4-1。
梅西的大四喜幫助巴薩逆轉晉級，那也是梅西在歐冠賽場的首個帽子戲法。槍手主帥溫格賽後甚至直言：“我不相信真實的足球世界裡有如此完美的球員，梅西肯定是來自實況足球的PS遊戲中，因為只有遊戲裡才有如此完美的球員。”
不過，在隨後的半決賽中，巴薩兩回合2-3不敵穆里尼奧執教的國際米蘭。那屆歐冠，梅西最終以8粒進球拿到了金靴。值得一提的是，以7球獲得銀靴的C羅在那個賽季的歐冠中只出場了477分鐘，進球效率超高。
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