2020年4月7日，默克公司宣佈，美國FDA已經接受並優先審核抗PD-1療法KEYTRUDA的一項新的補充生物製劑許可證申請(sBLA)。
該申請尋求加速批准KEYTRUDA單一療法，用於治療不可切除或轉移的實體瘤成人和兒童患者。
商品名：KEYTRUDA（可瑞達、K藥）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）
廠家：MSD（默沙東）
規格：100mg/4ml
美國獲批時間：2014年9月
中國獲批時間：2018年7月
獲批適應症：肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、食管癌、黑色素瘤等。
價格：約17918元
贈藥方案：對於低收入患者，贈藥政策為3+3（買3個療程送3個療程）；對於低保患者，可以免費使用24個月。
臨床數據
這項優先審批是基於一項多中心、多隊列、非隨機、開放標籤、II期的KEYNOTE-158研究結果，評估KEYTRUDA(每3周靜脈注射200mg)在實體腫瘤患者中的療效。主要療效評價指標為客觀緩解率(ORR)。
在該試驗中，指定FoundationOneCDx檢測，確定TMB（腫瘤突變負荷狀態），其中10 Mut / Mb被用作TMB高狀態的閾值。研究者以TMB>10個突變/Mb作為TMB-H（腫瘤突變負荷高）的定義。
在KEYNOTE-158研究中，可評估組織檢測TMB狀態的患者中有99名（13.2%）屬於TMB-H，其中65.7%的TMB-H患者PD-L1表達陽性，14.1%的TMB-H患者同時存在微衛星不穩定性高（MSI-H）。所有患者每3周以200 mg的劑量服用KEYTRUDA，持續治療35周。
研究數據顯示：TMB-H組客觀緩解率（
ORR）為30.3%，完全緩解（CR）為4.0% ，部分緩解（PR）為26.3%。排除MSI-H腫瘤患者中，TMB-H組 VS 非TMB-H組的ORR為27.1% VS 6.7% ；1年無進展生存（PFS）率為26.4% VS 14.1% ，2年PFS率為18.9% VS 6.5%。
小結
一旦此次TMB作為分子標記物獲批，意味著自誕生以來就飽受爭議的腫瘤突變負荷（TMB），有望成為第二個免疫治療泛癌種伴隨診斷標誌物！
如何檢測TMB？
目前，國內外的公司基本採用的都是選擇數百個與癌症發生機理以及靶向藥物治療密切相關的基因，精準測量基因突變、擴增、融合等變異。檢測結果可以用來指導靶向藥物選擇，又可以用來作為抽樣調查的標本，從而推算出來病人TMB的高低。一般認為：TMB超過20個突變/Mb（Mb代表的就是每百萬個鹼基），就是高。低於10個突變/Mb，就是低。
TMB檢測針對EGFR、KRAS、ALK、BRAF、MET、ERBB2（HER2）、NRAS、KIT、PIK3CA等腫瘤診療230個相關基因熱點突變區域，共計40.6萬個位點（鹼基）。檢測範圍包括基因編碼區單核苷酸位點變異（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）、融合基因（Fusion）、拷貝數變異（CNV）等突變類型。
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