眾所周知，EGFR敏感突變（主要為第19外顯子缺失及第21外顯子L858R點突變）為許多晚期非小細胞肺癌患者開啟了靶向治療的“生命之窗”，免除了化療毒副反應，同時又可以獲得長期生存。
然而，靶向治療環境選擇壓力下，耐藥的癌細胞克隆逐漸佔優勢，導致疾病進展的情況屢見不鮮。臨床及基礎醫學科學家通過研究發現了諸多EGFR-TKI靶向藥物的耐藥機制，除了常見的EGFR T790M突變（約佔50%）以外，旁路激活機制之一即MET基因擴增（約佔5%）。
目前針對T790M突變的第3代EGFR-TKI藥物——奧希替尼已經被廣泛應用於臨床，但是其耐藥機制中也見MET基因擴增（約佔25%）。若這樣算來，則MET基因擴增耐藥機制在非小細胞肺癌靶向治療中不應被忽視，針對性藥物也呼之欲出。
近期在腫瘤學重要期刊Lancet Oncology上發表了最新型MET-TKI靶向藥物（簡稱沃利替尼或AZD6094）的I期臨床研究結果（又稱TATTON研究）。
該研究入組標準為：
（1）年齡≥18歲；
（2）局部晚期或轉移性EGFR敏感突變非小細胞肺癌經EGFR-TKI治療後出現疾病進展並且伴有MET基因擴增的患者。
（1）既往接受過第3代EGFR-TKI治療，或者既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陰性，或者既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陽性；
（2）既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陰性。
（1）組患者接受沃利替尼 600 mg/日 + 奧希替尼 80mg/日劑量組合方案；（2）組患者接受沃利替尼 300 mg/日 + 奧希替尼 80mg/日劑量組合方案。主要研究重點是不同藥物劑量組合的安全性及耐受性。
研究結果顯示：
（1）組患者沃利替尼及奧希替尼的實際平均治療持續時間分別為7.1個月與8.5個月；（2）組患者沃利替尼及奧希替尼的實際平均治療時間分別為4.9個月與6.1個月。
（1）組患者總體客觀緩解率為48%，中位無進展時間為7.6個月；（2）組患者總體客觀緩解率為64％，中位無進展時間為9.1個月。
在TATTON研究之前，若EGFR-TKI出現耐藥並非T790M類型，則這類患者只能選擇化療；無疾病進展時間僅4個月左右。沃利替尼聯合奧希替尼雙靶向方案治療有效率可達60%以上，無進展時間較化療增加以一倍達到9個月。這為MET基因擴增耐藥患者打開了另一扇門，可能絕處逢生。期待後續II、III期臨床研究進一步揭示雙靶向藥物治療的臨床效果。
參考文獻：Lecia V Sequist, Ji-Youn Han, Myung-Ju Ahn et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30785-5.
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