前所未有的規模速度！Nature 重磅盤點全球 COVID19 疫苗開發進展

自 2020 年 1 月 11 日科學家公佈導致 COVID-19 的冠狀病毒 SARS-CoV-2 的基因序列以來，全球多個國家正在開展緊鑼密鼓的疫苗研發工作。2020 年 3 月 16 日，第一個 COVID-19 候選疫苗以前所未有的速度進入了人體臨床試驗。

截至 2020 年 4 月 8 日，全球 COVID-19 疫苗研發進展包括 115 種候選疫苗，其中 78 種被確認為處於開發狀態，37 種尚未確認（開發狀態無法從公開或專有信息來源中得到確定）。在 78 個處於開發狀態的項目中，73 個目前處於探索或臨床前階段。
最近已經進入臨床開發階段的候選疫苗，包括來自 Moderna 的 mRNA-1273、來自康希諾（CanSino Biologicals）的 Ad5-nCoV、來自 Inovio 的 INO-4800、來自深圳市免疫基因治療研究院的 LV-SMENP-DC 和病原體特異性 aAPC。許多其他疫苗開發商也表示計劃在 2020 年啟動人體試驗。

技術平臺的多樣化

COVID-19 疫苗開發領域的一個顯著特徵，是所涉及的技術平臺範圍廣泛，包括核酸（DNA和RNA）、病毒樣顆粒、肽、病毒載體、重組蛋白、減毒活疫苗和滅活疫苗

基於病毒載體的疫苗具有較高的蛋白表達水平和長期穩定性，並能誘導強烈的免疫應答。目前已經有基於重組蛋白的針對其他疾病的疫苗獲得許可，因此這些候選疫苗可以利用現有的大規模生產能力。

對於某些平臺，佐劑可以增強免疫原性並使低劑量可行，從而在不損害保護的情況下為更多的人接種疫苗。到目前為止，至少有 10 家公司表示計劃開發針對 COVID-19 的佐劑疫苗，包括葛蘭素史克、Seqirus 和 Dynavax 在內的疫苗開發商已承諾，將已獲許可的佐劑（分別為 AS03、MF59 和 CpG 1018）用於其他企業開發的新型 COVID-19 疫苗。
有關疫苗研製中使用的 SARS-CoV-2 特異性抗原的公開信息是有限的。可獲得信息的大多數候選疫苗旨在誘導針對病毒 S 蛋白的中和抗體，防止通過人類 ACE2 受體攻擊人體。然而，尚不清楚在不同候選疫苗中使用的 S 蛋白的不同形式和/或變體之間如何相互關聯，或與疾病的基因組流行病學有關。SARS 疫苗開發的經驗表明，不同抗原具有增強免疫力的潛力，這是一個有爭議的話題，可能與疫苗的發展有關。

疫苗開發者圖譜

在已確認的正在開發的候選疫苗中，有 56 個（72％）由私人/工業開發商開發，其餘 22 個（28％）由學術、公共部門和其他非營利組織牽頭。

儘管許多大型跨國疫苗開發商（如楊森、賽諾菲、輝瑞和葛蘭素史克）都參與了 COVID-19 疫苗的開發，但更多開發商規模較小和/或缺乏大規模疫苗生產的經驗。因此，確保疫苗的生產與供應能力滿足需求至關重要。

COVID-19 候選疫苗的主要開發商，分佈在 19 個國家及地區，這些國家及地區的總人口占全球人口的四分之三以上。

展望

針對 COVID-19 大流行的全球疫苗研發工作，在規模和速度上都是前所未有。
鑑於對速度的迫切要求，有跡象表明，到 2021 年初，疫苗可根據緊急使用或類似協議提供。這將是對傳統疫苗開發途徑平均需要 10 年以上時間的一個根本性轉變，即使與第一個埃博拉疫苗的 5 年加速開發時間相比，這也將是一個根本性轉變。
當然，這也將需要新的疫苗開發模式，包括並行和適應性開發階段、創新監管流程和規模生產能力。
傳統疫苗開發模式的行業基準數據顯示，獲得許可的疫苗的損耗率超過 90%。用於 COVID-19 開發的方法——包括新的病毒靶點，通常還包括新的疫苗技術平臺和新的開發模式——可能會增加與提供許可疫苗相關的風險，並且需要在每個步驟仔細評估有效性和安全性。

為了評估疫苗的有效性，科學家正在開發 COVID-19 特異性動物模型，包括 ACE2 轉基因小鼠、倉鼠、雪貂和非人類靈長類動物。涉及活病毒的動物研究需要在 P3 實驗室中進行，這可能需要國際協調，以確保有足夠的實驗室能力。
疫苗開發還需要疫苗開發者、監管機構、決策者、資助者、公共衛生機構和各國政府之間進行強有力的國際協調與合作

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