轉載 | 中國醫學科學院放射醫學研究所
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研究背景
化療中常面臨化療藥溶解度差、生物利用度低以及多藥耐藥等問題。納米藥物遞送系統的發展為解決這些問題提供了有效策略。但是，額外的載體成分在降解、代謝以及排洩的過程中可能會對機體重要器官帶來嚴重負擔和毒副作用。因此，迫切需要開發不需載體的藥物自傳輸納米遞送系統以提高化療藥物遞送效率並克服多藥耐藥。
研究進程
近日，我所核醫學應用研究室團隊合成了由疏水性抗癌藥物紫杉醇和親水性抗癌短肽酪絲纈肽構成的兩親性化合物。該化合物具有良好的水溶性，可通過分子內酯建自水解的方式自組裝形成微觀結構為納米纖維的雙組分藥物水凝膠，從而顯著提高紫杉醇的溶解性並實現可控釋放。當活性納米纖維被耐紫杉醇的癌細胞攝取後，一方面，紫杉醇和酪絲纈肽可分別通過抑制微管聚合和組蛋白去乙酰化聯合誘導細胞凋亡；另一方面，酪絲纈肽還可通過抑制P-gp蛋白的活性抑制紫杉醇外排，從而使紫杉醇在癌細胞內的富集量增加並實現對耐藥癌細胞的有效治療。另外，該研究證明此雙組分藥物水凝膠具有良好的體內抗癌活性和生物組織相容性，為腫瘤多種藥物聯合治療及克服多藥耐藥提供了新的策略。
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