膠質母細胞瘤（GBM）是當之無愧的最致命的癌症之一，因為這種腫瘤生長非常迅速，並且可以影響任何年齡的任何人，預後極差。
膠質母細胞瘤會將觸手伸入大腦，而不是形成醫生可以瞄準和移除的固體腫塊，因此手術很難完全切除乾淨，平均6.9個月就會復發，復發幾率高達100%！無一倖免！
近三十年來GBM患者的臨床結果幾乎沒有改善，採用標準療法（手術後進行），平均總生存期僅為14.7至16.6個月，迫切需要新的治療方式。
2020年，眾多新療法取得了突破性的進展，腦膠質瘤患者迎來春天。
生存期翻倍！新型腦瘤疫苗SurvaxM橫空出世
SurVaxM，也稱為SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一種免疫療法，已在I期研究中在惡性神經膠質瘤患者中證明了安全性和耐受性。
一項正在進行的Ⅱ期臨床研究的最新結果表明，免疫療法SurVaxM疫苗即使在最難治療的患者亞組中也具有安全性，良好的耐受性，並且能夠延長生存期延長的生存期。
II期試驗的一部分，對63例新診斷為膠質母細胞瘤的患者進行了標準護理加SurVaxM的治療。研究表明：
該治療組合耐受良好。觀察到的副作用通常是輕度的，在這項研究中看到的唯一副作用是注射部位周圍的皮膚反應或皮疹；
96.7％的患者在開始這種治療組合後的頭六個月內未經歷疾病進展；
94.2％的研究參與者在診斷後一年還活著，這大大超過了僅標準護理的歷史研究（65％）；
接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月。翻了一倍多。
這是一種合成疫苗，是由天然氨基酸製成的，並且在產生免疫反應時會分解，因此副作用很小。
基於最初的I期和II期研究的積極結果，研究小組希望在中國和美國都可以進行大型的多中心隨機II期臨床試驗。
研究的主要人員Ciesielski博士希望2020年春季的臨床試驗將在美國和中國的20個癌症中心開放，其中以羅斯威爾公園（Roswell Park）癌症研究所為中心。他們希望招募250名經過標準護理的新診斷GBM患者。然後，研究人員計劃使用該試驗的數據向美國FDA提供，期待這款疫苗能夠早日獲批上市。
新型樹突細胞疫苗曙光出現，15個月總生存期達76%！
2020年4月8日，新型樹突細胞療法AV-GBM-1的II期臨床試驗數據公佈，研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質母細胞瘤患者的中期總體生存期展現出極大的潛力。
在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%，而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明，接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%，療效格外顯著。
在2019年最新的免疫治療年會上，此項研究結果表示，在接受標準治療後給予載有自體腫瘤抗原的自體數體細胞的研究性疫苗作為輔助治療是安全可行的。
AV-GBM-1療法是什麼？
AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系統來尋找並消滅癌細胞，
在膠質母細胞瘤的標準護理治療後可作為輔助治療方案，標準治療包括手術切除，然後放射治療和替莫唑胺聯合治療。
這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術後腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射後，將抗原信息傳遞給T細胞，激發起殺瘤活性。針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很複雜，但是是一種可行的方法，能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行；也可以從化療和放療中恢復後再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能夠成功進行單科白細胞收集，則年齡在70歲以下都有資格參加研究。
這種療法理論上適用於所有的實體腫瘤，因此除膠質母細胞瘤外，Aivita Biomedical公司還正在進行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗。一項開放性單臂Ib期試驗正在評估AV-GBM-1聯合PD-1抑制劑在轉移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此試驗的徵募工作尚未開始（NCT03743298）。
另一項正在招募卵巢癌患者的試驗是一項雙盲II期研究，目標納入了99例患者（NCT02033616）。該試驗以2：1的比例將患者與AV-GBM-1或自體單核細胞作為對照。
新藥Paxalisib進軍一線治療！有望取代替莫唑胺
同樣也是本週來自膠質母細胞瘤治療另一條令人鼓舞的新聞，就在本週二，paxalisib（代號為GDC-0084）治療多形性膠質母細胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）陽性中期的數據公佈。
paxalisib是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制劑，目前正開發用於治療最常見和最具侵襲性的原發性腦癌——膠質母細胞瘤。哈佛醫學院神經病學教授、丹娜法伯癌症研究所的Patrick Y. Wen醫學博士表示，膠質母細胞瘤的新療法迫在眉睫。GDC-0084有潛力成為治療這種極具挑戰性疾病的重要新藥物。
在一項II期臨床試驗中，正在評估患者手術切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）初始放化療後，將paxalisib作為輔助治療的臨床效果。
結果顯示：
（1）中位總生存期（OS）為17.7個月，與現有標準護理替莫唑胺相關的12.7個月相比較，代表著臨床意義的生命延長。
（2）中位無進展生存期（PFS）為8.5個月，與現有標準護理替莫唑胺相關的5.3個月相比，代表著生存期的顯著延長。
（3）接受治療時間最長的患者，在確診後19個月仍保持疾病無進展。
（4）大約半數的入組患者，仍然在接受paxalisib治療，隨著研究的繼續推進，OS和PFS數據可能進一步改善。
膠質母細胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤，5年相對存活率僅有6.8%，但相信在不久的將來定會湧現出越來越多的治療新技術和新型藥物針對難治性膠質母細胞瘤，而且本文中提到的AV-GBM-1樹突細胞疫苗及泛PI3K抑制劑paxalisib的研究也不會止步於此，我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果。若想了解更多關於膠質母細胞瘤的臨床前沿信息及國內外知名專家的會診請聯繫全球腫瘤醫生網醫學部。
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