4月6日，FierceBiotech基於EvaluateVantage報告對2019年生物技術領域的風險投資事件進行了盤點與分析。2019年，全球生物技術公司風險投資整體趨勢可以總結為以下3點：
1. 整體融資規模小幅下滑
數據統計顯示，2019年生物技術領域風險投資總額為139億美元，單個項目的平均投資金額為3670萬美元。與2018年的179億美元總投資額和4020萬美元的平均投資額相比稍有下滑，但仍明顯高於2017年。 2019年超過1億美元的大型融資案例有32起，與2018年的39起相比下降了18%；超過5000萬美元的融資案例有110起，相比於2018年的130起下降了15%。不過2017年只有19起超過1億美元的融資，76起超過5000萬美元的融資，與之相比2019年的生物技術融資似乎依然顯得火熱。 但是一個不利的信號是，2019年的融資總輪數是自2010年以來首次降至400以下。這一現象提示資本向越來越少的初創企業手中集中，這背後是VC機構投資策略的轉變，這種轉變使得更有潛力的初創公司能夠獲得更多的資金，從而獲得更高的成功機會。”
2. A輪融資金額明顯縮水
硅谷銀行發現：2019年的A輪融資金額呈下降趨勢，尤其是在腫瘤學領域，A輪融資金額與2018年相比下降了約46%。如果對比2018年和2019年融資金額排名前10的案例可以發現：2018年有6起為早期融資（種子輪或A輪融資），而2019年僅有1起為A輪融資。 硅谷銀行執行董事Jon Norris指出：2019年的A輪融資金額出現了明顯下跌（-30％），不過融資數量只比2018年下降了約10%。這一現象背後的原因有三：一是傳統VC機構的投資步伐放緩。在過去幾年，這些機構的投資效率非常高。但是2019年這些機構在擔任之前所投企業的董事會成員後，或許沒有了足夠多的時間去進行高效投資。二是向LP募資的難度增加。三是因為交叉投資者的存在。這類投資者不僅投資私人公司，還投資上市公司，一旦他們更換了投資方向便不復從前。但歸根結底來說，A輪融資金額的縮水並不是一件“可怕的事情”。
3. IPO數量有所減少
2019年融資金額排名第一的公司是BioNTech，B輪完成了3.25億美元的融資；位居第二的是BridgeBio Pharma，完成了2.99億美元的融資。這也是為數不多在2019年完成了超2.5億美元的融資併成功IPO上市的生物技術公司。2018年排名前10的生物技術公司均獲得了2.5億美元以上的投資。 此外，進入前10榜單的Poseida Therapeutics也曾計劃IPO上市募集1.15億美元，但在發現可以向VC募集到更多現金時便取消了IPO計劃。同樣打算通過IPO上市募集更多資金的Peloton Therapeutics也因為接受了默沙東的收購而放棄了該計劃。
下面為大家詳細介紹2019年生物技術領域的幾個代表性投融資案例。
BioNTech
融資金額：3.25億美元
輪次：B輪
時間：2019年1月
投資機構：Athena Capital，BVCF Management，Fidelity Investments，Invus，Jebsen Capital，Mirai Asset Financial Group，Platinum Asset Management，Redmile Group，Struengmann Family Office
BioNTech成立於2008年，是一家專注於研發個體化mRNA腫瘤疫苗、CAR-T細胞療法、 新型免疫檢查點調節劑、靶向癌症抗體和小分子藥物的德國生物技術公司。在獲得VC投資之前的10年，BioNTech依靠一個家族基金提供的1.8億美元種子輪投資完成了產品管線佈局和多個癌症治療平臺的搭建。 2018年1月，BioNTech獲得2.7億美金A輪融資，位居2018年融資榜單第6位。2019年7月，BioNTech獲得了3.25億美元的B輪融資，是2019年融資金額最高的生物技術公司。此外，BioNTech還在2018年8月獲得了輝瑞的4.25億美金戰略投資、在2019年1月獲得了賽諾菲的9000萬美金私募股權投資。2019年10月，BioNTech在納斯達克交易所上市，發行1000萬股，發行價格為15美元/股，募集資金共1.5億美元。 目前，BioNTech已與多家公司建立了合作，包括2018年與輝瑞達成4.25億美元合作共同開發針對流感的mRNA疫苗。這項合作在今年擴大了範圍，雙方將在中國境外聯合開發和推廣針對COVID-19的mRNA疫苗。此外，BioNTech與復星醫藥在今年達成協議，於中國境內聯合開發針對COVID-19的mRNA新疫苗BNT162，該疫苗有望在4月底進入臨床試驗。
BridgeBio Pharma
金額：2.99億美元
融資輪次：未披露
時間：2019年1月
投資機構：AIG（美國國際集團）、Aisling Capital、Cormorant-Capital、Hercules Technology GrowthCapital、KKR & Co.
BridgeBio成立於2015年，是一家致力於將早期科研成果迅速轉化為從源頭治療疾病的藥物的生物技術公司。2019年1月，BridgeBio募集了2.992億美元資金，用於支持現有遺傳病項目的研發。 值得一提的是BridgeBio公司獨特的運作方式。相比針對某些疾病聚集相關科學家與投資人於一體的傳統運作模式，BridgeBio更傾向於建立多個子公司，每個子公司既享有相對獨立的運營權，也共享母公司資源，負責母公司特定的業務。比如子公司Origin Biosciences正在研發一款從Alexion收購而來的治療A型鉬輔因子缺乏症的罕見病療法；子公司QED Therapeutics已與諾華達成合作，共同開發一款具有best-in-class潛力的FGFR激酶抑制劑，擬用於治療膽管癌和軟骨發育不全患者。 2019年6月BridgeBio登陸美國納斯達克交易所，發行2357.5萬股，發行價格為17美元/股，募集資金達3.485億美元。
Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）
融資金額：2.35億美元
輪次：A輪
時間：2019年4月
投資機構：TPG Capital、Vida Ventures、未公開的投資者
AskBio成立於2001年，是一家專注於開發腺相關病毒（AAV）基因療法的公司，其前身為北卡羅來納大學教堂山分校的基因治療中心。 自2001年成立以來，AskBio成功拆分出了子公司Bamboo Therapeutics和Chatham Therapeutics。前者專注於杜氏肌營養不良AAV基因療法的開發，於2016年被輝瑞以6.45億美元收購；後者專注於血友病的AAV基因療法的開發，於2014年被Baxter以7000萬美元收購。 2019年4月，AskBio獲得了2.35億美元融資，計劃用於推進和擴大臨床試驗，以及推進AAV基因療法在包括神經肌肉，中樞神經系統和心臟病等適應症的開發工作。目前，AskBio研究進展最快的項目是用於治療龐貝病（Pompe）的AAV基因療法ACTUS-101、以及用於治療帕金森病的AAV基因療法。 2019年5月，據另一份證券文件披露，AskBio再次獲得了高達2億美元的投資，具體現金流向尚未透露。
Arvelle Therapeutics
融資金額：1.8億美元
輪次：A輪
時間：2019年2月
投資機構：Andera Partners，BRV Capital Management，HIG BioHealth Partners，LSP，NovaQuest
Arvelle Therapeutics由神經病學公司Axovant Gene Therapies於2019年初創立，是一家致力於為中樞神經系統疾病患者帶來創新療法的生物技術公司，在2019年2月18日完成了1.8億美元A輪融資，這也是2019年歐洲地區生物技術領域金額最大的A輪融資。 Arvelle的明星產品Cenobamate（商品名：XCOPRI）是一款由韓國SK生物製藥公司及其子公司SK Life Science研發的鈉離子通道阻斷劑，作用靶點為GABAAR。2019年初Arvelle與SK公司簽署了獨家許可協議，在歐洲開發和商業化該藥物。2019年11月，Cenobamate獲美國FDA上市批准，用於治療成人癲癇部分發作。 Arvelle計劃將在2020年向歐盟遞交Cenobamate同適應證的上市申請。同時，Arvelle也正在開展Cenobamate治療雙相障礙、神經病理性疼痛、焦慮等適應證的II期臨床試驗。
Peloton Therapeutics
融資金額：1.5億美元
輪次：E輪
時間：2019年2月投資機構：Biotechnology Value Fund, Column Group, Curative Ventures, DriehausCapital Management, EcoR1 Capital Fund, Eventide, Foresite Capital, NextechInvest, OrbiMed Advisors, RA Capital, Tichenor Ventures, Topspin Partners, VidaVentures
Peloton Therapeutics成立於2010年，是一家致力於開發針對癌症和其它危及生命疾病的新型小分子藥物的生物製藥公司。2019年2月，Peloton Therapeutics完成了1.5億美元E輪融資，用於推進治療晚期腎細胞癌的HIF-2α抑制劑PT2977的III期臨床試驗。 HIF-2α是一種轉錄因子，主要作用是調節機體對氧氣含量的反應。在健康成人中，因為有足夠的氧氣，HIF-2α會被脯氨酰羥化酶（PHD）和蛋白蛋白酶體系統有效降解，很大程度上是無活性的。在低氧條件下，HIF-2α轉錄活性增強，誘導多種蛋白質的表達，其中包括與新紅細胞的產生和新血管的形成相關的因子。 2019年5月，Peloton擬IPO上市募集資金1.15億美元，用於推進PT2977的後續研究，但在一週後，默沙東宣佈以22億美元收購Peloton。根據協議，默沙東將向Peloton支付10.5億美元的現金預付款，以及高達11.5億美元的開發、註冊以及銷售里程金。
康方生物
融資金額：1.5億美元
輪次：D輪
時間：2019年11月
投資機構：正心谷創新資本、中國生物製藥，深圳創新投資集團、清池資本(LAKE BLEU Healthcre Fund)、國新國信東吳海外基金、AIHC、Orbimed (奧博資本)等
2019年11月2日，康方生物宣佈完成了近1.5億美元D輪融資，用於推動一系列針對癌症和自身免疫性疾病抗體療法的臨床試驗和全球開發。 康方生物成立於2013年，目前已建立了超過30款抗體新藥的產品管線，涉及PD-1、CD47、CD73、TIGIT、IL12/23、IL17、IL4R等熱門靶點。其中包括14款處於臨床前開發階段的藥物，涉及血栓、腫瘤、炎症和衰弱綜合症等方向。18款處於臨床及CMC階段的藥物；10款處於臨床研究階段的藥物，涵蓋腫瘤免疫治療、自身免疫性疾病、和心血管疾病3大領域。同時，康方生物擁有獨特的Tetrabody雙抗平臺，構建了一系列基於PD-1的雙抗新藥，有望帶來優於PD-1抗體藥的新一代腫瘤免疫治療手段。 康方生物預計將在今年4月在港交所IPO上市，擬募集資金約23.3億~31億港元。
上海海和生物
融資金額：1.47億美元
輪次：未公開
時間：2019年2月
投資機構：博元投資，才金資本，中科院創業投資，高瓴資本，華蓋資本，聯升創投，大化集團，石藥集團，盈科資本
上海海和生物由中科院院士丁健創辦，是一家致力於多個原創抗腫瘤新藥開發的生物技術公司。2018年3月，海和生物和諾邁西合併，時任諾邁西CEO的董瑞平博士加入海和生物公司繼續擔任CEO職務。合併後，海和生物擁有10款臨床期化合物、5款臨床前化合物，涉及抗腫瘤、抗感染及糖尿病領域。其中，有2款化合物處於臨床III期階段，8款化合物處於臨床I/II期階段。 2019年2月，海和生物完成1.466億美元融資，以擴大其臨床前和臨床階段產品管線的研發。其中包括已在韓國獲得上市批准的紫杉醇RMX3001口服制劑，目前正在中國進行乳腺癌和胃癌的III期臨床試驗。
Poseida Therapeutics
融資金額：1.42億美元
輪次：C輪
時間：2019年4月投
資機構：Aisling Capital；Boxer Capital（Tavistock Group），Longitude Capital，Malin Corporation，Novartis，Pentwater Capital Management，PerceptiveAdvisors，Vivo Capital，未公開的投資者
2019年年初，Poseida Therapeutics曾向納斯達克交易所遞交IPO上市申請書，擬募集資金1.15億美元。4月22日，Poseida 放棄了該計劃，轉而完成了1.42億美元的C輪融資。此輪融資由諾華公領投7500萬美元，Aisling Capital、Pentwater Capital、Perceptive Advisors跟投。 Poseida是一家臨床階段的生物製藥公司，旨在將一流的非病毒基因工程技術轉化為能拯救生命的治療手段，從而用於治療各種疑難疾病。Poseida獨立研發了一種自體和同種異體CAR-T候選產品，用於治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤以及一些罕見遺傳病。 C輪融資完成後，Poseida首席執行官Eric Ostertag博士表示：該筆資金將用於推進一款治療復發難治性多發性骨髓瘤的自體CAR-T療法P-BCMA-101的後續研發，以及將另外3款CAR-T療法推進至IND階段，包括一款治療去勢抵抗前列腺癌的靶向PSMA的自體CAR-T療法，以及兩款治療復發治性多發性骨髓瘤和多種實體瘤的通用型CAR-T療法。
D＆D Pharmatech
融資金額：1.37億美元
輪次：B輪時間：2019年8月
投資機構：Octave Life Sciences，Smilegate Investment，InterVest，Magna Investment，LB Investment
2019年8月，D＆D Pharmatech完成了1.37億美元B輪融資，用於支持旗下3家子公司Neuraly、Precision Molecular 和Theraly Fibrosis在研項目的推進。其中包括支持Neuraly將用於治療神經退行性疾病的臨床候選藥物推進至II期臨床試驗；支持Precision Molecular將用於治療神經性炎症的成像劑推進至I/II期臨床試驗；支持Theraly將用於治療纖維化疾病的臨床前候選藥物推進至I/II期臨床試驗，以及開發神經退行性疾病、NASH創新療法。 三家子公司中最為知名的是Neuraly，於2018年獨立完成了3600萬美元A輪融資。其主打產品NLY01是一款長效胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑。他們正將這款可以透過血腦屏障的開發用於治療包括帕金森病和阿爾茨海默病在內的神經退行性疾病。 Precision Molecular正在開發4款臨床階段和1款IND階段的正電子發射斷層掃描（PET）成像劑，用於早期檢測和管理帕金森病和阿爾茨海默症患者的神經性炎症。這些細胞和蛋白質的非侵入性成像可以為測試NLY01等新藥的療效提供一種新方法，還可以幫助發現早期和無症狀患者。 Theraly Fibrosis的主要候選藥物是TLY012，可以選擇性地靶向肌成纖維細胞。TLY012已在臨床前模型中被驗證具有治療纖維化疾病的潛力，包括系統性硬化症、肝纖維化/肝硬化、慢性胰腺炎以及纖維化驅動的一些癌症。預計將於2020年啟動用於治療慢性胰腺炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/肝纖維化的I/II期臨床試驗。
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