日前，全球权威科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）发表了一篇名为《The race to find a covid-19 drug in the blood of survivors》的专题报道，介绍了全球科学家们正在开展的科研竞赛——从COVID-19康复者的血液中采集抗体，并试图从中快速发现能有效对抗疫情的抗体药物。该报道特别采访了金斯瑞生物药CDMO业务团队GenScript ProBio生物药发现部执行总监Dr. Liusong Yin，请他发表了有关抗体药发现的相关观点。
文中表示，自COVID-19疫情爆发以来，全世界的药物研究人员都急切地寻找治疗方法。其中，针对现有药品的重新利用可能是速度最快的方式，但目前仍没有某个药物具备明确且足够的临床证据；疫苗的开发则需要至少12-18个月的开发周期，且可能面临研发失败的风险，上市时间尚未可知；在所有针对COVID-19开展的药物研究中，抗体药有望成为全球最先上市的一批有效药物。
病毒疫苗起保护的作用原理是依赖于人体自身能够产生出足够的免疫应答，只在人体感染前有保护作用。与疫苗相比，相关的抗体药物则具有速效的治疗和预防作用，可立即提供免疫反应，无需等待疫苗引发人体保护性反应。此外，抗体药物还具有可及性高和后续可以快速实现大规模生产的优势。
抗体发挥作用离不开人体免疫系统识别抗原并产生抗体的B淋巴细胞，如何快速且精准地筛选出可分泌目标特异性抗体的单个B细胞显得尤为重要。金斯瑞于2019年底引进了Beacon单细胞光导系统，是亚太地区首家拥有此设备的CDMO公司。该系统可直接对B细胞进行单细胞水平的分离、分析与筛选，从而精准、高效的筛选出分泌目标抗体分子的B细胞，再结合单细胞测序技术，即可得到目标抗体序列。除了对动物进行免疫进行筛选以外，该系统还可使用康复病人的PBMC作为起始材料，或对全人转基因小鼠进行免疫，筛选后直接获得全人抗体序列。
为应对COVID-19疫情，GenScript ProBio借助于Beacon系统、人源化小鼠抗体和全人抗体文库平台，为客户开展新冠病毒的抗体药研发，同时凭借着金斯瑞生物在抗体发现领域16余年的丰富经验，快速筛选出了特异性识别病毒蛋白和阻断病毒结合细胞受体的多个抗体，并开发了针对新冠病毒的假病毒中和实验来进一步验证这些抗体分子。
GenScript ProBio拥极其强大的专业团队，仅Dr. Liusong Yin率领的药物发现部就有超百人规模。此外，金斯瑞生物还在积极布局抗体药的GMP大规模生产，9280平米的生产研发中心已于去年7月投入使用，并且正在扩建更大规模的GMP生产车间，预计今年投产使用。
当然，COVID-19抗体药的发现之旅仍面临着重重挑战。正如Dr. Liusong Yin在采访中所说：“我们必须慎重考虑抗体的有效性和安全性，由于这个病毒的独特性质决定的。如果病毒发生突变，就需要研制出更多样、更有效的抗体鸡尾酒疗法或者多特异性抗体疗法，使其能够同时靶向多个病毒表位。”他也对抗体可能造成的免疫增强细胞因子风暴表示了担心。
考虑到这些担忧，以及我们对新冠病毒尚未全面的了解，过于乐观或许为时尚早。但各家企业仍在奋力向前推进，因为生命科学尤其是新药研发正是建立在未知与不确定性的基础之上。在一篇社论中，《Nature》杂志的编辑Holden Thorp把这项任务比作修理一架正在飞行中的飞机，而它的蓝图还在绘制中。但面对全球科研社区空前的投入与合作，以及金斯瑞生物这样具备先进技术的生物科技公司代表，我们有理由对有效抗体药物的早日问世保持谨慎乐观。
Reference：
https://www.technologyreview.com/2020/04/10/998897/the-race-to-make-a-covid-19-drug-from-the-blood-of-survivors/
