2019年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，2015年我国肺癌发病病例占全部恶性肿瘤发病病例的20.03％，高居榜首；按死亡人数顺位排序，肺癌也居我国恶性肿瘤死亡第一位，严重威胁着人类生命健康。肺癌的种类繁多，其中80％～85％为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。其中，大部分NSCLC患者确诊时已处于晚期，手术切除和化疗等传统治疗的效果都不尽如人意。靶向治疗打破了这一僵局，在过去十余年间不断取得突破性进展，使得晚期肺癌患者生存期不断延长。
靶向治疗和表皮生长因子受体
顾名思义，靶向治疗与射击类似，药物能够像子弹一样瞄准靶点。靶向治疗可理解为一种精准化治疗，针对特定的变异基因，药物瞄准作用靶点，精准地与之结合，中断癌细胞的传导信号，阻止癌细胞生长，进而精准杀灭肿瘤细胞，避免损伤机体正常细胞。也正是由于靶向治疗精准治疗的特点，使其成为肺癌治疗中冉冉升起的一枚新星。
合适接近靶向治疗的肺癌患者，其肿瘤上必须有相应的靶点。多种基因突变可以做为肺癌的治疗靶点，其中最常见的是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变。对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，靶向治疗可以提供比化疗更好的疗效，使肿瘤缩小，生存期延长，而且不良反应更小，患者耐受性更好。
在美国和欧洲约有10％～15％的NSCLC患者存在EGFR突变阳性，而亚洲的患者比例高达30％～40％。已有多项研究证实，EGFR突变阳性患者对经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗特别敏感，这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。
EGFR靶点的发现和相关药物的研发，使NSCLC的治疗进入了基于分子靶点的个体化分子靶向治疗时代，意义重大。
晚期非小细胞肺癌中位总生存期超3年
总生存期（overall survival time，OS）是记录一个患者从试验入组开始到任何原因死亡的时间，被视为肿瘤药物临床试验的“硬终点”，OS的显著改善也最能体现一个肿瘤药物的临床价值。
奥希替尼是针对EGFR敏感突变的第三代靶向治疗药物。一项包括亚洲和欧美病人的大型Ⅲ期临床试验FLAURA研究结果表明，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌中位总生存期达38.6个月，比一代经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂标准治疗延长了近7个月，是唯一一个单药一线治疗让EGFR突变晚期非小细胞肺癌中位总生存期超过3年的药物。而单就研究中亚洲亚组的患者而言，总生存期不优于一代药物。
有研究表明，约有25％的EGFR突变NSCLC患者在诊断时就存在脑转移，在诊断后两年内增加至大约40％。脑转移的存在通常会使NSCLC患者的中位生存期缩短至不到8个月。而奥希替尼减少了52％的脑转移进展风险，增加了脑转移患者无脑部进展生存时间，临床价值明显，已成为优先选择的一线治疗方案。
奥希替尼一线疗法目前已经在美国、欧盟和日本等超过70个国家和地区获批，并被美国《国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南》、《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南》、《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的优选推荐药物。
奥希替尼于2017年3月在中国首次获批，并在2018年10月被列入国家医保目录，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，截止到目前，已经有超过7万肺癌患者获益于奥希替尼。
奥希替尼将晚期非小细胞肺癌患者总生存期延长超3年，给广大肺癌患者和研究者带来了新的希望。相信随着医学的发展，随着更多靶向治疗药物的出现，我们将会继续提高晚期非小细胞肺癌的疗效，给患者带来更多益处。
参考文献：
[1]尚聪聪, 张力. 肺癌新靶向治疗进展[J]. 中华内科杂志, 2017, 056(006):447-449.
[2]中国医师协会肿瘤医师分会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2015版）[J].中华肿瘤杂志,2015,(10):796-799. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2015.10.018.
