靶向抗乳腺癌新葯Tukysa在美獲批頭條網

2020-11-11 02:22:10 佚名

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Pemazyre在美獲批用於二線治療晚期膽管癌

2020年4月17日，美國FDA宣佈加速批准Incyte公司開發的成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）抑制劑Pemazyre（pemigatinib，培美替尼）上市，用於治療攜帶FGFR2基因融合或其它重排類型的經治晚期膽管癌成人患者。Pemazyre™是第一個也是唯一一個被FDA批准用於此適應症的治療藥物。

Pemazyre的獲批，是基於一項包含107例局部晚期或轉移性膽管癌患者的臨床試驗的結果。這些患者既往接受過治療，並且攜帶FGFR2融合或重排。試驗結果表明，Pemazyre的總緩解率（ORR）達到36%，其中2.8%的患者完全緩解，33%的患者部分緩解。在38例出現緩解的患者中，24例患者（63%）的緩解持續時間達到6個月或更長，7例患者（18%）的緩解持續12個月或更長。

在接受Pemazyre治療的患者中，最常見的不良反應是:高磷酸鹽血癥和低磷酸鹽血癥（電解質紊亂）、脫髮（禿斑）、腹瀉、指甲毒性、疲勞、消化不良、噁心、便秘、口腔炎（20％或更多）、口腔內疼痛或發炎、乾眼、口乾、食慾下降、嘔吐、關節痛、腹痛、背痛和皮膚乾燥，眼毒性也是Pemazyre的風險。

Pemazyre是一種口服小分子抑制劑，通過阻斷腫瘤細胞中FGFR2介導的信號通路來阻止癌細胞生長和擴散。Pemazyre™已於2019年2月獲得FDA授予的“突破性療法認定”，用於治療復發且存在FGFR2基因易位的晚期╱轉移性或不可手術切除的膽管癌患者；並於2018年3月獲FDA授予的孤兒藥認定，用於治療膽管癌患者。

在中國，信達生物擁有Pemazyre在大中華區的開發和商業化權益。

靶向抗乳腺癌新藥Tukysa在美獲批

4月17日，西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）宣佈，美國FDA已批准其靶向抗癌藥Tukysa（tucatinib），聯合曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine），用於治療不能手術切除並且先前已接受過一種或多種抗 HER2 方案的晚期或轉移性 HER2 陽性乳腺癌成人患者，包括發生腦轉移的患者。對於在轉移性疾病中已接受一種或多種抗 HER2 方案的 HER2 陽性乳腺癌患者， Tukysa 三藥方案將成為一種標準治療方案。

該批准基於一項名為 HER2CLIMB 臨床試驗，納入 612 例先前曾接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和 T-DM1 治療的 HER2 陽性晚期不可切除或轉移性乳腺癌患者，且 48% 的患者在入組研究時存在腦轉移。與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，Tukysa+曲妥珠單抗+卡培他濱方案顯著延長了無進展生存期（PFS：7.8個月 vs 5.6個月）、總生存期（OS：21.9個月 vs 17.4個月）、客觀緩解率提高近一倍（40.6% vs 22.8%），並且在腦轉移患者中也顯示出同樣的療效。

而且，Tukysa與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥的安全性良好。Tukysa治療組最常見的不良反應包括腹瀉、掌蹠感覺喪失性紅斑（PPE）、噁心、疲勞和嘔吐。與對照組相比，Tukysa治療組的3級或以上不良事件包括腹瀉（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和膽紅素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要預防性止瀉藥。導致停藥的不良事件在Tukysa組和對照組均不常見（分別為5.7%和3.0%）。

Tukysa的活性藥物成分為tucatinib，這是一種口服生物有效的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對 HER2 具有高度選擇性，對 EGFR 無明顯抑制作用。EGFR 的抑制與顯著的毒性有關，包括皮疹和腹瀉。Tukysa作為單一藥物、聯合化療和其他 HER2 靶向藥物（如曲妥珠單抗）已顯示出治療活性。對Tukysa聯合用藥開展的臨床研究顯示了系統性和針對腦轉移的活性。此前，Tukysa已被 FDA 授予治療乳腺癌腦轉移患者的孤兒藥資格。

據悉，在美國，Tukysa（tucatinib）的標價為 1.85萬美元/30天，每位患者一個療程的平均費用為 11.1 萬美元。