來源：中國基金報
4月17日,美國醫學新聞網站STAT披露,被很多人寄予厚望的抗疫藥:瑞德西韋(Remdesivir)治療Covid-19的臨床試驗效果不錯,該消息使相關美股和A股公司大幅飆升,吉利德科學公司盤前一度大漲16%,同時帶動美股期貨大漲,歐洲股市也因此消息全面上漲。
4月17日美股開盤,吉利德科學公司就大漲11.16%,歐美股市受此影響全線上揚,截至發稿,吉利德科學公司漲7.88%,每股82.57美元。
瑞德西韋兩項3期臨床試驗初步結果“令人鼓舞”
據STAT網站說,吉利德科學公司研製的抗病毒藥物瑞德西韋在治療新冠病毒方面取得了初步結果:芝加哥大學進行的3期藥物試驗發現,大多數患者的“發燒和呼吸道症狀迅速恢復”,並在不到一週的時間裡出院。
據悉,這一消息的源頭是芝加哥大學醫院臨床試驗的傳染病專家Kathleen Mullane和芝加哥大學醫院的一則視頻討論會。Kathleen證實了外洩視頻的真實性。
報道說,芝加哥大學醫學院一共招募了125名患有Covid-19的人參加了上述兩項3期臨床試驗。在這些人中113人為重症,所有患者均接受每日注射瑞德西韋治療,幾乎所有患者均在不到一週的時間內出院。大多數人在住院6天后出院,只有很少患者出院時間需要10天,在接受瑞德西韋治療後,患者發熱和呼吸道症狀可迅速恢復,總共125位入組患者中只有2人死亡。
但Kathleen也表示,雖然芝加哥大學醫院的數據令人鼓舞,但不能就此結論藥物有效,因為這項數據不包括與安慰組的比較。吉利德中國公司今天也對媒體稱:“從統計學角度尚不足以確定瑞德西韋作為新型冠狀病毒肺炎治療藥物的安全性和有效性。期待在接下來一個月的時間裡陸續獲得多項研究的數據,以幫助確定瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎患者的安全性和有效性。”在吉利德官方作出回應聲明後,標普500期貨自高位有所回落。
根據吉利德的臨床試驗計劃,在芝加哥的測試只是目前瑞德西韋在全球各地多個醫療機構同時進行的多項測試中的一個。吉利德公司的相關重症病患的研究包括來自世界各地152個不同臨床試驗站點的2400名參與者。中等程度症狀的研究包括了169個不同中心的1600名患者。目前全球各國都在等待吉利德公司的臨床試驗結果。吉利德此前已表明,這項美國的重症研究結果將於4月下旬正式公佈,中症研究結果將於5月下旬公佈,由美國國家過敏和傳染病研究所(NIH)主導的一項瑞德西韋與安慰劑雙盲隨機對照試驗也將於5月下旬公佈結果。
此前其他地區試驗效果不樂觀
瑞德西韋為廣譜抗RNA病毒藥物,此前的動物實驗證明瑞德西韋可抑制多種RNA病毒,包括SARS、 MERS、埃博拉病毒。同時,體外實驗證實瑞德西韋對新冠病毒抑制效果顯著,在細胞實驗中,相比其他藥物,瑞德西韋半最大效應濃度(EC50)低,對病毒抑制活性高,因此,瑞德西韋也一度稱作為是新冠肺炎特效藥。
4月10日,《新英格蘭醫學雜誌》刊登了一份瑞德西韋在同情用藥情況下治療重症新冠肺炎患者的研究報告。結果顯示,68%的患者在用藥後症狀出現改善,13%的患者結束療程後死亡。具體來看,該研究報告樣本共61名重症患者,均接受了至少1劑瑞德西韋。其中53人獲得完整分析數據,這53名重症患者將接受為期10天的瑞德西韋治療,隨後是18天的隨訪期。
結果顯示,這53名重症患者中,有36人(68%)症狀減緩,使用呼吸機的30名患者中有17名實現拔管,最終有25人出院;有8人症狀惡化,其中7人(13%)死亡;其餘人症狀未發生改變,其中1人至今仍需ECMO存活。在安全性方面,總計32名患者(60%)出現副作用,最常見的是肝臟酶指標升高、腹瀉、皮疹、腎功能障礙和高血壓。總計12名(23%)患者出現嚴重副作用,其中包括多器官多器官功能障礙綜合徵、敗血性休克、急性腎臟損傷和高血壓。
論文作者認為,此前,在中國進行的一系列研究中,重症COVID-19患者的死亡率在17-78%之間。與這些數字相比,13%的死亡率值得關注。世衛組織於3月1日發佈的疫情報告指出,截至當時數據,新冠肺炎重症患者的病死率高達50%。然而4月6日《柳葉刀》一篇論文也指出,新冠肺炎疫情前期、中期、後期所得的病死率可能會不一樣,前期病死率相對較高。
同時,《新英格蘭醫學雜誌》論文作者也指出這一研究中的一些不足,由於這一同情用藥項目沒有采集病毒負荷的數據,因此無法比較瑞德西韋治療的療效與基線病毒負荷和病毒抑制之間的關係。而且這項沒有對照組的研究的患者數目不算多,隨訪時間也比較短。
美國要復工,疫苗出來了?
吉利德利好消息發佈於美國復工在即的背景下,隔夜特朗普公佈了允許美國經濟重新開放的指引,聯邦政府的指引允許分階段重新開放。特朗普預計美國已經渡過了新冠肺炎疫情的高峰期,新冠死亡人數甚至低於樂觀的預測,他甚至表示,如果疫情在秋季捲土重來,這些指引將確保美國能正常運轉,並能快速消滅疫情。
特朗普表示,大部分地區都可以考慮開放,有些州基本明天就可以重新開放,將讓各州州長宣佈重新開放計劃。但針對她的樂觀,美國媒體卻指出,美國現在的疫情數據並不樂觀,據約翰斯·霍普金斯大學實時統計數據顯示,美國新冠肺炎確診病例超過65萬例,達653825例,死亡病例超過3萬例,達30998例。這時疫苗研發傳來樂觀消息,無疑是對特朗普急切開放政策的一個支持。
海外機構謹慎樂觀
對這個消息,海外機構普遍謹慎樂觀。Evercore ISI公司的分析師UmerRaffat表示,現在判斷這種藥物在更大範圍研究中是否有效還為時過早,但畢竟帶來了“一線希望”,這位分析師寫道:“希望能有個對比數據。儘管如此,不需要插管輸氧的患者的出院率令人鼓舞。對吉利德評級為跑贏大盤。”
Raymond James公司的Steven Seedhouse指出,瑞德西韋同情給藥的交叉試驗對比數據看起來不強烈。重症患者的死亡率“不是特別明顯”。但這位分析師對吉利德評級還是跑贏大盤。
加拿大皇家銀行的分析師BrianAbrahams說,已經發布的數據可能不足以說服人們相信這種藥物將結束危機,但足以相信瑞德西韋與其他正在研發中的藥物有一定的潛在作用,可能有助於緩解這種疾病的發病率/死亡率。瑞德西韋在後期測試中仍然有展現出優勢的機會,他預計該股還有上漲空間,他對吉利德評級為跑贏大盤。
A股相關概念股大漲
國聯證券指出,此次若吉利德研發成功,將提升在國內的品牌知名度,對其所有產品銷售都有助益,可以關注和吉利德有合作的企業。根據此前的公開信息,博騰股份已收到吉利德科學在研抗病毒藥物瑞德西韋的中間體訂單確認函件。
永太科技表示:公司尋求與吉利德(GILD.US)在研藥物Remdesivir(瑞德西韋)的中間體未來採購合作,公司曾在互動平臺回覆,有涉及生產武漢新冠肺炎相關的藥物及中間體。
科倫藥業2月披露,公司藥物研究院已立項並啟動瑞德西韋研發工作。
雅本化學表示,公司子公司樸頤化學是阿扎那韋和達魯那韋關鍵中間體的主要供應商,與吉利德有其他商業化的醫藥產品供應合作,樸頤化學曾研發過瑞德西韋中間體。
海南海藥披露:已經完成瑞德西韋原料藥及製劑工藝研發,並可批量生產瑞德西韋50mg、100mg兩種劑型,已具備瑞德西韋製劑年產350萬支的能力。
在A股瑞德西韋相關概念股大漲。博騰股份一字漲停,報28.19元。永太科技漲停,報12.55元。雅本化學漲2.82%,報4.38元。海南海藥漲9.22%,報8.29元。
吉利德的前身今世
生物醫藥公司吉利德科技1987年起步於硅谷附近,一直專注於抗病毒藥物領域,曾穩坐丙肝藥物和HIV藥物的頭把交椅,在美國小有名氣,據媒體披露,他和美國前國防部長拉姆斯菲爾德有關聯。不過,眼下的吉利德正面臨嚴重危機。
1992年,虧損中的吉利德募集到8000多萬美元,獨立研製出了新藥Vistide並上市,然而這款藥很快就銷聲匿跡了。不過,吉利德又籌集到2.5億美元,開始了一場新的賭博,並且贏了。這款抗艾滋病藥物替諾福韋,迅速打開了在艾滋病藥物市場的局面,2002年收入就達到了2.3億美元,成為吉利德的兩大支柱之一。
2011年,吉利德以112億美元的天價收購了一家公司。這家公司正在開發包括索非布韋、吉二代幾款口服丙肝治療藥,但一直虧損。吉利德當時只有300億美元的市值,如此高價收購顯然是一次豪賭。但這次,吉利德的賭注又贏了,索非布韋不久獲批上市,引爆市場,被稱為一代“神藥”。據說它終結了美國人認為的丙肝不可治癒的歷史。
不過“神藥”價格不菲,索非布韋一片高達1000美元,12周療程耗資8.4萬美元!要知道,2018年美國人的年均收入也只有3.6萬美元。2013年上市後,全球一年銷量就高達102億美元。吉利德當年就收回了收購成本,營業收入翻了一倍。第二年,藥物吉二代上市,同樣大賣,幫助公司股價比收購之前翻了5倍,公司首次進入全球十大藥企行列。
然而,好景不長。由於其他藥廠研製出價格更低、療程更短的同類藥品,以及歐美丙肝患者的減少,即便推出吉三代也沒能扭轉局勢。吉利德很快又滑出了世界十大藥廠之外。由於丙肝藥物受挫,艾滋病藥成了主要支柱,但這個領域的競爭同樣慘烈。為了保住自己的優勢地位,吉利德斥資119億美元收購一家公司。然而,這筆收購被證明是失敗的,預期20億美元的收入,只實現了2.64億美元。吉利德給予厚望的炎症和非酒精性脂肪肝炎領域,也遭遇了失敗。
2019年,吉利德重金挖來了製藥巨頭羅氏製藥的CEO掌舵。他上任後裁掉了20%的銷售人員,轉型卻仍然看不到成效。現在,靠著艾滋病藥物領域積累的優勢,吉利德還在勉強活著。
瑞德西韋不是什麼新鮮玩意兒,它本來是一款針對埃博拉病毒研發的藥物,但療效不如人意,新型冠狀病毒2019-nCov疫情爆發後,一些研究人員又想起了瑞德西韋。
《科學》網站1月27日的報道,該研究團隊認為瑞德西韋針對MERS的有效性或許能在新興冠狀病毒上重現。國內方面,1月24日,上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲發文提到了包括瑞德西韋在內的若干潛在藥物。
1月25日,中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊篩選出了30種具備治療潛力的藥物,其中第六項就是瑞德西韋。
1月28日,中國科學院武漢病毒研究所與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合宣佈發現了三種已有藥物在細胞層面上對新型冠狀病毒有較好抑制作用,包括瑞德西韋。儘管頻繁上榜專家篩選的名單,但真正讓瑞德西韋“火”了的,還是1月31日一篇發表在《新英格蘭醫學雜誌》上,記錄美國首例新型冠狀病毒肺炎患者治療過程的論文。該患者在住院第7天接受了瑞德西韋靜脈輸注,次日即退燒、不再需要吸氧,症狀只剩下乾咳和流涕,之後國外媒體開始頻繁造勢。
2020年2月6日,吉利德公司沸騰了。這一天,瑞德西韋正式進入中國,獲批在武漢開展臨床實驗。到3月上旬,有關專家接受採訪表示:沒有證據證明瑞德西韋有效!瑞德西韋再次黯然離場,和前幾次在埃博拉、中東呼吸綜合症上的實驗結果一樣。當時A股有3家上市公司僅僅因生產瑞德西韋的原材料,股票就大漲。不過,事後3家上市公司又受到了證監會處理,涉嫌發佈虛假信息。
不過,瑞德西韋后來在日本又有一番動作。3月13日,《華爾街日報》爆出新聞,14例服用的美國患者有大半已經康復,這些病例是從鑽石公主號下來的。不過,這些病例的治療缺乏對照組,這些數據說明不了什麼。3月23日,美國FDA 授予瑞德西韋治療新冠肺炎的“孤兒藥”認證,這對吉利德公司是絕對利好消息。
所謂“孤兒藥”,指專門用於治療罕見病的藥物(患病人數佔總人口0.65‰-1‰)。獲得孤兒藥認證後,意味著瑞德西韋獲得為期7年的市場獨佔期,其他任何企業不得生產或仿製,還會獲得稅費優惠政策、專項研發基金資助、快速審評政策、新藥申請費用免除、協助藥物的研究和實驗設計等諸多好處。
然而僅過了不到三天,劇情就翻轉了。3月25日,吉利德發佈通告,已向美國FDA申請撤銷瑞德西韋孤兒藥的認證。主要原因,首先是一旦美國新冠肺炎感染人數超過20萬人,就不再屬於罕見疾病,原有審批失效。美國感染人數超過20萬,只是時間問題。與其等待被動失效,不如主動申請撤銷,結局一樣但名聲更好。其次,也來自美國製藥同行、多家非政府組織的強烈反對。
上海一位不願具名的醫藥行業資深人士指出,西醫藥的研發素來有“十年十億美金”的說法,以形容新藥研發耗時之長久、耗資之巨大。一款新藥如果通過了臨床研究、審批上市,在專利期內往往能帶來鉅額的收入。美國新冠疫情雖然大爆發,巨量客戶就在眼前,然而未必是瑞德西韋的機會。最重要的問題不是法律、程序,而是藥物獲批必須滿足的主要屬性無法被證實。
選擇一種別人不易攻克的慢性病,耗費十年八載研製出有效藥物,申請專利保護,制定高昂價格,迅速實現成本回收加暴利收益,這就是生物製藥行業的規則。最典型、最成功的就屬電影《我不是藥神》裡的抗白血病藥格列衛。它的確提高了慢性粒細胞白血病患者的10年存活率,然而價格高得嚇人,最早在中國內地每盒的售價是23500元,一個月一盒,一年就需要28.2萬元!“特效藥”可以救命,但價格也貴的要命,要錢還是要命,你自己看。對資本來說,特效藥的主要價值在於能讓藥廠獲取暴利,而不是別的。
