很多家長都對乳鐵蛋白有所耳聞，也知道它對寶寶的健康有好處，但是市場上充斥著不同類型的乳鐵蛋白產品，有些確實有效，有些可能是在交“智商稅”。為此，我們來聊聊乳鐵蛋白，並從循證醫學角度看看乳鐵蛋白和寶寶健康關聯度較高的一些最佳證據。一方面供家長朋友們瞭解乳鐵蛋白的健康作用，另一方面也希望家長朋友們能夠選擇恰當的乳鐵蛋白產品，不要花冤枉錢。
（續前）
四、乳鐵蛋白的活性影響
通常，蛋白質會受到物理（如高壓、高溫）和化學（如酸鹼度、鹽離子）因素的影響而發生變性，其二級、三級結構受到破壞，造成蛋白質相關功能的降低或喪失。同樣，乳鐵蛋白在加熱時也會發生不同程度的變性，變性程度主要與加熱時間、pH值和鐵飽和度等相關，比如巴氏消毒和冷凍儲存等手段都會在一定程度上降低乳鐵蛋白的含量和生物活性。而在乳製品及其原料的加工過程中，像脫脂乳、乳清以及乳蛋白分離的過程中，由於會受到高壓等工藝處理，其中含的乳鐵蛋白也會大量的發生變性。比如一項涉及高壓處理的研究中，無論原料是脫脂乳還是乳清，其乳鐵蛋白的活性都極具下降，而且乳清的影響更甚。而乳清是商業上加工乳清粉、乳清蛋白類原料的重要來源。
圖源：湯伯課堂直播（淘寶、抖音、火山等）
但是，作為營養強化劑的乳鐵蛋白可以保持著高生物活性，主要是在巴氏滅菌後，採用了離子交換層析、超濾、微孔過濾、冷凍乾燥等技術來提純。
圖源：FDA GRAS Notice No.465
因此，乳製品產品中本身含的乳鐵蛋白存在著低生物活性的天然缺陷，只有通過額外添加高活性的營養強化劑——乳鐵蛋白，才可能提高產品中高生物活性的乳鐵蛋白含量。
但是，消費者很難知道這些，於是從市場上購買的一些產品，比如某某固體飲料，其實裡面“含”的都是低活性甚至可能是沒有活性的“乳鐵蛋白”。好比你看中的是乳鐵蛋白，商家實際給你的卻是無乳鐵蛋白生物學功能的“蛋白”，哪又有什麼用呢？
五、乳鐵蛋白的生物學機制
現代科學研究表明，乳鐵蛋白是通過抗微生物、促進腸道發育、促進鐵吸收和免疫調節等來發揮它的健康效應。
乳鐵蛋白具有結合鐵離子的能力，在病原體周圍容易形成一個缺鐵的環境，減少微生物對鐵這種必需元素的吸收，從而抑制微生物的生長，而且具有一定的廣譜性，比如有研究表明乳鐵蛋白對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌都能呈現出抑菌活性。OK，看到這，認（會）真（思）看（考）的家長朋友也許會問，既然乳鐵蛋白有這麼廣譜的抑菌活性，那豈不是也會“攻擊”有益菌？
這裡需要注意的是，通常乳鐵蛋白影響的是對鐵需求較高的微生物，對於鐵需求較低的微生物（比如乳酸菌）則影響很小。這其實也很好理解，我們正常人群的腸道都有一些與我們共生的微生物（益生菌），它們雖然是“寄生”在我們體內，但它們在生命週期內會代謝出一些對我們健康有益的成分（比如短鏈脂肪酸等），假如攝入的乳鐵蛋白也會極大的抑制它們的繁殖，相信世界範圍內的各種臨床研究的結論都不會支持乳鐵蛋白的功效。不僅如此，乳鐵蛋白反而能促進胃腸道中的有益菌，如雙歧桿菌、乳酸菌的增殖，同時保護腸道不被有害細菌的損傷，改善腸道微生物菌群，維持腸道菌群的平衡等。
所以我們說，消費者基本可以放心的攝入乳鐵蛋白，或將乳鐵蛋白和益生菌類產品共同食用。
六、乳鐵蛋白利於寶寶健康的證據——源於循證醫學的證據
循證醫學（Evidence-based medicine，EBM）是新興、前沿性和多學科交叉的臨床基礎科學，它的特點是解決臨床實踐中如何使用證據的問題，倡導循證理念，即任何臨床決策的形成都要遵循最佳最新的證據，這與傳統意義上經驗醫學模式有所不同。
循證醫學的證據等級一般採用經典的標準，比如牛津循證醫學中心分級系統，這系統是1998年由Bob Phillips、Chris Ball、Dave Sackett、Doug Badenoch、Sharon Straus、Brian Haynes和Martin Dawes制定出證據分級標準，並在2001年發表在英國牛津循證醫學中心網站，在2009年由Jeremy Howick修訂更新。
圖源：英國牛津循證醫學中心網站
該分級系統採用五級推薦強度，即1級（a、b、c級別）、2級（a、b、c級別）、3級（a、b級別）、4級和5級。在這基礎上，首次提出分類概念，涉及治療、預防、病因、危害、預後、診斷和經濟學分析等七個方面。
截止目前，國內外有關乳鐵蛋白的一些研究，干預物都是牛乳來源的乳鐵蛋白，下面我們簡單來看看乳鐵蛋白有利於寶寶健康的一些循證醫學的證據情況。
Ø 降低嬰幼兒和兒童的腹瀉發病率：涉及證據級別1b、2b
Ø 降低新生兒壞死性小腸結腸炎：涉及證據級別1b
Ø 提高兒童幽門螺桿菌根除率：涉及證據級別1b
Ø 降低嬰幼兒和兒童呼吸道疾病：涉及證據級別1b
Ø 降低新生兒敗血症：涉及證據級別1b
Ø 改善嬰幼兒貧血、促進生長髮育：涉及證據級別1b、2b
圖源：循證醫學（第3版），王家良主審
可見，乳鐵蛋白有利於寶寶健康的循證醫學證據都有1b級，即置信區間窄的隨機試驗，可以說相應利於健康的功能是實錘了。
七、家長的理性選擇
現在，我們知道了乳鐵蛋白是母乳中重要的活性蛋白質，它對寶寶健康的研究結果顯示可以預防和輔助治療嬰幼兒腹瀉、新生兒壞死性小腸結腸炎、新生兒敗血症、呼吸道疾病，並對改善嬰幼兒貧血和促進其生長髮育也有一定的積極作用。所以，乳鐵蛋白是寶寶的健康助手，如家庭條件允許，每天都可以適當吃點。
那麼，家長在選購乳鐵蛋白相關產品的時候需要十分注意，因為，在我國乳鐵蛋白是作為營養強化劑來使用，固態產品中它只可以添加到嬰幼兒奶粉和調製奶粉中，固體飲料是不可以添加的。市場上以固體飲料銷售的乳鐵蛋白產品，基本都是靠乳製品原料（比如乳清蛋白類原料）中“含的乳鐵蛋白”，某種程度上是混淆了有生物活性的乳鐵蛋白。
通過之前的介紹，我們從生物活性角度看，由於受到很多易導致變性的工藝處理，其他乳製品原料中的乳鐵蛋白會大量的發生變性，其蛋白質二、三級結構受到破壞，關鍵的功能性結構域不存在，也就影響了它與Fe3+結合的能力，其他有利於寶寶健康的那些生物學效應自然無從談起。此外，由於缺乏乳鐵蛋白產品的國標檢測方法（編者注：天津奶業科創協會19年底發佈過奶製品中乳鐵蛋白測定的團體標準，適用範圍和法律地位很有限），不同等級實驗室在各自檢測時也可能存在將其他轉鐵蛋白誤認是乳鐵蛋白的可能性，或者說某種程度上存在不是乳鐵蛋白而是其他轉鐵蛋白的可能性，畢竟轉鐵蛋白家族裡各蛋白的結構類似、同源性也比較高。
圖源：湯伯課堂直播（淘寶、抖音、火山等）
鑑於此，從有效性和誤會性購買（編者注：消費者視角，如是商家視角則存在誤導嫌疑）的風險角度考量，是否添加營養強化劑乳鐵蛋白是核心問題。下面給家長朋友們一些建議供參考。
1、對於母乳餵養的寶寶，可以選擇配料表中有乳鐵蛋白原料的產品，但需要注意乳鐵蛋白是獨立出現並非在括號裡。從適配度上看，兒童型的調製乳粉相對更適合些。
2、對於非母乳餵養的寶寶，已經選擇了低含量（比如不足100mg/100g）乳鐵蛋白或不含乳鐵蛋白嬰幼兒奶粉的，可以選擇配料表中有乳鐵蛋白原料的調製乳粉，當然，同樣也是兒童型的調製乳粉更適合一些。
3、對於非母乳餵養的寶寶，而且選擇了較高乳鐵蛋白含量嬰幼兒奶粉的（比如超過100mg/100g），從前述生物活性和法規限制角度的分析看，超過的那部分“乳鐵蛋白”的價值，有可能是在交一些“智商稅”。
綜上，乳鐵蛋白確實有利於寶寶們的健康，但相關產品的核心在於是否添加了營養強化劑乳鐵蛋白，因為，這是真正有活性保障、能發揮生物學功能的部分，而這也是消費者為此買單的價值所在。所以，我們要擦亮眼睛看好“六個錢包”。
現在，你知道如何選擇乳鐵蛋白產品了嗎？
參考文獻：
1. Pierce A，Colavizza D，Benaissa M，et al. Molecular cloning and sequence analysis of bovine lacto transferrin. Eur J Biochem，1991.
2. Steijns JM，van Hooijdonk AC. Occurrence，structure，biochemical properties and technological characteristics of lactoferrin. Br J Nutr，2000.
3. EFSA Panel on Dietetic Products (2012a). Scientific Opinion on bovine lactoferrin. EFSA Journal，2012.
4. Kussendrager K. Effects of heat treatment on structure and iron-binding capacity of bovine lactoferrin. IDF Bulletin: Indigenous Antimicrobial Agents of Milk: Recent Developments，1994.
5. Akinbi H，Meinzen-Derr J，Auer C，et al. Alterations in the host defense properties of human milk following prolonged storage or pasteurization. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2010.
6. Mazri C，Sánchez L，Ramos SJ，et al. Effect of high-pressure treatment on denaturation of bovine lactoferrin and lactoperoxidase，J Dairy Sci，2012.
7. Hu W，Zhao J，Wang J，et al. Transgenic milk containing recombinant human lactoferrin modulates the intestinal flora in piglets，Biochem Cell Biol，2012.
8. 循證醫學（第3版），2015.
9. 乳鐵蛋白嬰幼兒健康效應專家共識，2018.
湯伯健康膳食研究院：Jack
