國內已經有多個ALK第一代及第二代靶向藥上市，包括克唑替尼、阿來替尼和塞瑞替尼。然而，1/2代ALK-TKI治療終究難逃耐藥魔爪。所幸，不少三代藥、四代藥已經在積極研發，國內也有三代ALK-TKI進入臨床研究階段，一起來看看。
一、三代藥勞拉替尼在香港上市
今年2月份，第三代ALK靶向藥物勞拉替尼（Lorlatinib，商品名：解碼樂）終於在香港正式商業上市，獲批用於治療克唑替尼治療進展後或至少一種ALK抑制劑治療進展；或阿來替尼/色瑞替尼作為首個ALK抑制劑治療進展後的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者。
二、四代藥瑞波替尼進入研發
TPX-0005（Repotrectinib瑞波替尼）是TP Therapeutics公司研發的口服第四代ALK抑制劑。研究顯示，相比於一代的克唑替尼，TPX-0005對於常見的ALK繼發性突變如G1128A、I1171N等的IC50都低於克唑替尼，敏感性更好，提示該藥具備作為耐藥後治療的能力。
三、國產三代ALK抑制劑CT-3505進入臨床試驗
首藥控股研發了高效低毒的三代ALK抑制劑CT-3505對一代和二代藥物關鍵的耐藥突變（L1196M，G1202R等）具有非常好的活性，能透過血腦屏障，有望顯著延緩腫瘤腦轉移。具有可以臨床聯合用藥的優勢。CT-3505在動物體內的安全性好，沒有遺傳毒性。
目前，該藥已經在國內開展了臨床試驗，想報名的患者可以在文末點擊“閱讀原文”進行填表報名
一、試驗標題
三代ALK抑制劑CT-3505的I期臨床
二、適應症
ALK陽性非小細胞肺癌患者
三、試驗目的
主要目的：評價CT-3505膠囊在ALK陽性非小細胞肺癌患者中的安全性、耐受性及II期臨床試驗推薦劑量
次要目的：評價CT-3505膠囊單劑量和連續服藥的PK特徵；初步評價CT-3505膠囊對ALK陽性非小細胞肺癌患者的臨床有效性
四、試驗分組
試驗藥：三代ALK抑制劑CT-3505
對照藥：無
五、入選標準
1、年齡：年齡≥18週歲
2、性別：男女不限。
3、ECOG PS評分為 0～1分。
4、預計生存期不少於12周。
5、根據RECIST V1.1（附錄16.2），受試者至少存在一個既往未經過局部治療的可測量病灶[接受經局部治療後出現明確疾病進展的可測量病灶；不接受僅骨轉移作為可測量病灶]。
6、劑量爬坡階段入組經組織學或細胞學確診的ALK陽性非小細胞肺癌患者；劑量擴展階段入組經過1種或2種ALK抑制劑治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者。
7、病理報告的要求：接受既往FISH、VentanaIHC和RT-PCR的ALK陽性報告，並儘可能提供組織進行ALK陽性複測。若無既往報告，必須提供組織進行ALK FISH、Ventana IHC或RT-PCR檢測。
8、無腦轉移，或無症狀且不需要臨床干預的腦轉移患者，或治療後穩定超過4周的腦轉移患者。
9、患者必須具有充分的肝腎和骨髓功能
七、排除標準
1、首次給藥前3個月內有以下情況者：
2、腦血管意外/卒中、心肌梗死、重度/不穩定型心絞痛、充血性心力衰竭（紐約心臟病協會分類≥ II類）、二度或三度房室傳導阻滯（除非有起搏器）或任何房室傳導阻滯伴PR間期>220 msec；或任何等級未控制的心房纖維顫動；
ECG檢查發現QTcF男性> 450 msec，女性>470 msec，或先天性長QT綜合徵；
3、≥3級的外周神經疾病（CTCAE5.0版）；
4、有任何活動性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史需要長期使用類固醇激素或其他免疫抑制劑的患者；
5、正接受任何抗凝劑治療、有出血傾向或有凝血障礙的患者；
6、活動性肝炎（乙肝：HBcAb陽性且HBV-DNA≥1000IU/ml；丙肝：HCV抗體陽性且HCV-RNA≥1000IU/ml）、HIV抗體陽性；梅毒螺旋抗體陽性；
