一種治療性乙肝疫苗DNA-HBVac，在2020年歐洲肝臟學術研究年會（EASL 2020）上由德國研究人員公佈最新開發進展。這種治療性乙肝疫苗名稱為DNA-HBVac，本屆歐肝會上，德國研究人員介紹了這種研究藥物，並指出該藥有望成為慢性乙肝的候選治療性乙肝疫苗。
乙肝在研新藥DNA-HBVac，德國研究員開發，新治療性疫苗
治療性乙肝疫苗是目前乙肝在研新藥靶點之一。這種靶點藥物主要通過治療性疫苗，誘導乙肝病毒特異性免疫應答從而有望實現既定目標功能性治癒（臨床治癒）。肝病領域藥物學家以往認為，這種誘導病毒特異性免疫應答是治療慢性乙肝感染的一種有前途的新療法。德國研究人員認為，我們開發了一種臨床候選治療性乙肝疫苗（TherVacB）。
它是以DNA為基礎的治療性乙肝疫苗，其基礎是用重組乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg）進行兩種蛋白免疫，並用表達乙肝病毒抗原的改良痘苗病毒（MVA）增強。此前，藥物學界觀察到的重組蛋白純化非常複雜和昂貴缺點，可以使用這種新型治療性乙肝疫苗DNA-HBVac來克服，以實現臨床應用價值。
德國研究人員解釋，這種疫苗可以直接在體內產生感興趣的抗原。因此，目標是生產涵蓋最常見的乙肝病毒基因型和血清型的DNA疫苗，以擴大和改善TherVacB誘導的B細胞和T細胞免疫應答。具體研究方法如下：製備治療性乙肝疫苗DNA-HBVac（DNA疫苗），編碼A、B/C基因型HBV大小包膜蛋白、B/C、D基因型核心蛋白和HBV逆轉錄酶（RT）結構域。
使用Western印跡和ELISA檢測，表達抗原的穩定性和完整性。在C57BL/6小鼠和AAV-HBV小鼠模型中，檢測DNA-HBVac的免疫原性。使用ELISA和流式細胞術，檢測HBV特異性B細胞和T細胞反應。研究結果表明，在體外分析顯示，所有的DNA-HBVac編碼的HBV蛋白均得到正確表達。使用DNA-HBVac-prime和MVA-HBVac-boost免疫C57BL/6小鼠，證明是安全和耐受性良好的。
在與以前的免疫策略相比，該方案產生了非常強的HBV特異性CD8和CD4 T細胞反應，但正如預期的那樣，乙肝表面抗體（抗-HBs）反應較低。採用持續性HBV感染模型，AAV-HBV轉基因小鼠，可以證明DNA-HBVac引發的強核、包膜和小鼠肝臟中的HBV逆轉錄酶（RT）特異性CD8細胞反應。此外，研究人員觀察到，在DNA-HBVac疫苗接種期間，血清ALT顯著升高，提示肝臟細胞毒性T細胞活性增加。
而這些強烈的HBV特異性CD8 T細胞反應，導致一些小鼠的血清乙肝表面抗原和乙肝e抗原顯著降低，甚至實現清除HBV。基於上述研究數據以及安全性耐受性結果，德國研究人員指出，這種乙肝在研新藥DNA-HBVac，是不需要耗費大量人力和昂貴的重組蛋白純化的，它是一種很有前途的可應用於TherVacB方案的重組蛋白啟動劑。
小番健康結語：本研究結論及數據發佈在2020年歐洲肝臟學術研究年會上，完成本研究的德國研究人員分別來自德國慕尼黑理工大學/赫爾姆霍茨中心病毒學研究所、德國慕尼黑工業大學病毒研究所、德國慕尼黑工業大學分子免疫學和實驗腫瘤學研究所、德國慕尼黑技術大學，2感染研究中心（DZIF）。簡單的講，一種多順反子DNA治療性疫苗DNA-HBVac，有望成為治療慢性乙肝的候選疫苗。
