深度解讀|為什麼尿毒症透析病人醫生都建議用左卡尼汀?請看此文

大家好,我是一名從業多年的腎內科醫師。說起尿毒症,很多人都知道,那就是病人的腎臟壞掉了,需要定期去醫院“洗腎”才能維持生命。透析病人上機後就開始要連續躺4個小時了,有的人選擇睡覺,有的人發呆,有的人不停地吃東西,有的人躺在那看電視,有的人玩手機,有的人則和旁人聊天。放眼望去,一片祥和,其實危機四伏,病人隨時可能出現各種不可預料的風險。所以血液淨化中心始終會有一個掌舵者,那就是醫生,負責血透病人的綜合管理(如超濾、透析方案、用藥、檢查化驗等),不論是在現實中或者頭條上,經常有腎友問到,為什麼透析後要用“左卡尼汀注射液”這個藥,究竟起何作用呢?今天我就來為大家科普科普。

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●尿毒症是由於各種腎臟疾病導致的慢性腎功能不全的終末階段,說白了也就是晚期。這種狀態下病人由於腎臟功能的減退將會逐漸出現相關的症狀和代謝紊亂,這是各種腎臟疾病末期共同的一個臨床綜合徵,對患者造成較重的影響。眾所周知,目前在中國乃至全世界範圍內,尿毒症三種治療方式中(血液透析、腹膜透析、腎移植)還是以選擇血液透析的患者居多,雖說血液透析可以糾正尿毒症患者水電解質和酸鹼的平衡,但同時透析也會產生多種副作用。

●那何為左卡尼汀呢?它又稱為“肉毒鹼”,這是一種天然存在的特殊氨基酸,是哺乳動物能量代謝中需要的體內天然物質,其主要功能是促進脂類代謝。在缺氧、缺血時,脂酰-CoA 堆積,線粒體內的長鏈脂酰卡尼汀也堆積,遊離卡尼汀因大量消耗而減低。注意了, 缺血缺氧導致 ATP 水平下降,細胞膜和亞細胞膜通透性升高,堆積的脂酰-CoA 可致膜結構改變,膜相崩解而導致細胞死亡。

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●注意了,當缺氧時以糖無氧酵解為主,脂肪酸等堆積導致酸中毒,離子紊亂,細胞自溶死亡。而足夠量的遊離卡尼汀可以使堆積的脂酰-CoA 進入線粒體內,減少其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的抑制,使氧化磷酸化得以順利進行。而且左卡尼汀還是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源,像我們的腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化來供能。

●那麼重點來了,為什麼建議尿毒症病人使用左卡尼汀呢?主要有哪些好處呢?上面我也講到,隨著尿毒症病程的延長,患者普遍會出現心臟負荷增大,進而出現心肌損害,導致心功能的各項指標異常,這其中具體的生理、病理機制我在《深度|尿毒症病人最終都死於尿毒症?闢謠:半數死於心血管併發症 》一文中進行了詳細的分析、論證。所以尿毒症病人在透析後普遍存在“左卡尼汀”的缺乏。這將導致臨床疾病(如惡病質、血脂異常、紅細胞生成刺激劑抵抗性貧血、胰島素抵抗、糖耐量異常、肌無力和肌病)和透析症狀(如肌肉痙攣俗稱抽筋、低血壓和心律失常)。

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●為此,筆者也特意去查閱了相關的國內外文獻,其中來自日本大學醫學院腎臟、高血壓和內分泌科的 Masanori Abe教授團隊就曾開展了一項多中心、前瞻性、開放標籤、平行對照的隨機試驗(注:日本尿毒症患者其實也非常多,但其透析病人的生存率在全球而言也是居於前列的),旨在觀察 12 個月的左卡尼汀治療對維持性血液透析患者心臟形態和心臟功能的影響。相關的研究結果

發表在了 2015 年 12 月的 Amercican Journal of Kidney Disease 雜誌上。

●研究者在日本的 3 家血透中心納入左卡尼汀缺乏的維持性血液透析治療患者(定義為遊離左卡尼汀血漿濃度<40umol>。隨機分配至左卡尼汀治療組(口服劑量 20 mg/kg/d)或對照組(無左卡尼汀治療)治療 12 個月。然後用超聲心動圖評估心臟功能。研究的主要終點是研究結束時較基線時射血分數(EF)的變化。次要終點包括研究結束時較基線時左心室重量指數(LVMI)的變化和臨床指標的變化。

●結果共有 222 名患者被隨機分配,分析了其中的 148 名患者(分為左卡尼汀組 75 名和對照組 73 名)。左卡尼汀組患者的 EF 從基線水平至研究結束時增加了 5.43%,但是對照組患者 EF 無變化。左卡尼汀組患者基線水平的 LVMI (左心室質量指數)較研究結束時降低,但是對照組患者 LVMI 無變化。左卡尼汀治療降低了 NT-proBNP 的水平,並且改善了促紅細胞生成素反應指數,而對照組未觀察到這一效應。所以考慮左卡尼汀治療對左卡尼汀缺乏的血液透析患者尤其是對左心室肥厚的血透患者可以起到心功能和左心室肥厚指數的改善。

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●所以總體而言,左卡尼汀可用於慢性腎衰的長期血透病人(因繼發性肉鹼缺乏產生的一系列併發症狀,臨床表現如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症,以及低血壓和透析中肌痙攣等)。但有一點需要提醒的是,口服或靜脈注射左卡尼汀可引起癲癇發作(先前是否有癲癇病史或先前有癲癇發作的患者均可能誘發癲癇或使癲癇加重)。

個人的用藥經驗就是有類似病史或者使用後有發作者堅決不用,無相關禁忌症者使用的話劑量維持在1-2g/次還是相對安全的。

作者寄語:本文章不構成醫學治療建議,也不具備醫療指導意見,僅為健康科普所用。同時本文也是筆者綜合國內外文獻以及個人的臨床經驗花費數小時的時間總結而成,不加入專欄,願無償、免費地讓大家閱讀。希望對大家有幫助,如果學到了,不要吝嗇,點個贊,轉發一下幫助更多人,感謝支持。#長江健康計劃##「閃光時刻」主題徵文 二期#@頭條健康

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參考文獻:

1.馮婷,李作坤.左卡尼汀在尿毒症心肌病治療中的效果觀察(J).中國當代醫藥,2012,19(32):81-82.

2.徐晟.左卡尼汀治療尿毒症心肌病合併慢性心力衰竭的臨床療效觀察(A).2012年浙江省腎臟病學術年會論文集(C).2012.

3.盧曉月,魯新,趙外歐.左卡尼汀改善維持性血液透析患者尿毒症心肌病的臨床研究(J).中國地方病防治雜誌,2011,26(5):393-394.

4.韓穎敏.左卡尼汀對維持性透析老年患者炎症因子及心臟生物標記物的影響(J).中國老年醫學雜誌,2016,36(6):1442-1444.

5.楊世霞,徐進,李建省等.左卡尼汀聯合重組人促紅細胞生成素及鐵劑治療血液透析併發症的療效觀察(J).中國臨床藥理學雜誌,2013,29(4):254-256.


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