01,血管内皮生长因子（VEGF）疗法可改善母体免疫激活后成年后代的类抑郁行为
译者：Lenore
关键词 ：母体免疫激活；血管内皮生长因子（VEGF）；悬尾测试；蔗糖偏好测试
孕期的母体免疫激活（Maternal immune activation, MIA）会影响后代的神经发育轨迹，并产生包括情绪及认知改变在内的终身后果。先前使用聚肌胞苷酸（polyinosinic:polycytidilic acid, PIC）MIA模型的实验已证明MIA后成年后代中抑郁行为有所增强，此现象与海马体VEGF受体2（VEGFR2）的表达降低有关。由于VEGF可以介导多种抗抑郁药疗效，本实验着手于探讨VEGF的使用是否可以减少MIA后代的类抑郁行为缺陷。
研究发现，采用VEGF治疗可减轻MIA后代在悬尾测试（tail suspension test, TST）中与抑郁相关的绝望行为，但对糖水偏好测试（sucrose preference test, SPT）中类似于快感缺乏的行为没有影响。VEGF的注射可以诱导出对照组后代的海马体中细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK）的磷酸化，而在MIA后代中仅有弱作用。
本研究得出结论，以研究中测试的剂量来施用VEGF可为MIA成年后代中类抑郁表型的某些方面带来有益效果，建议使用不同剂量方案来进一步探索VEGF疗法在MIA相关的脑功能及行为变化中的治疗潜力。
在对照组（CON）及MIA后代中注入VEGF后产生的行为效应
参考文献：Sideromenos, Lindtner, Zambon, Horvath, Berger, Pollak (2020) VEGF Treatment Ameliorates Depression-Like Behavior in Adult Offspring After Maternal Immune Activation. Cells. doi: dx.doi.org/10.3390/cells9041048
02，快速起效抗抑郁药的神经生物机制：GluA1突触功能的收敛效应
译者：Sheena
关键词 ：氯胺酮、NMDA受体、GluR1
氯胺酮是一种NMDA受体拮抗剂，即使对有治疗抗性的患者也能产生快速和持续的抗抑郁作用。20世纪50年代发现氯胺酮之前，开发新机制的有效抗抑郁剂的努力基本上是不成功的。氯胺酮的发现为新型快速起效的抗抑郁药物的开发开辟了一个新时代，这种新型药物作用于NMDA受体，但没有氯胺酮的解离性和拟精神病副作用。
本篇综述讲述了近年来快速起效抗抑郁药物的研究进展，包括NMDA通道阻断剂、甘氨酸位点拮抗剂、变构调节剂以及氯胺酮立体异构体和代谢物。此外，我们将重点讨论这些不同因子作用背后的神经生物学机制，并讨论收敛机制的依据：包括脑源性神经营养因子（BDNF）信号转导的增加、突触蛋白合成的增加、内侧前额叶皮层（mPFC）中GluR1的增加以及突触连接的增加。
收敛机制为药物开发提供了新的潜在靶点(例如，增加突触蛋白合成和突触可塑性的药物)。重要的是，突触形成和可塑性的收敛效应也逆转了与应激和抑郁相关的神经元和突触的缺陷，从而可以成为重度抑郁症的潜在病理生理学靶点。
NMDA受体复合物及快速起效抗抑郁药物靶点的模型
参考文献：Duman RS, Shinohara R, Fogaça MV, Hare B. Neurobiology of rapid-acting antidepressants: convergent effects on GluA1-synaptic function. Mol Psychiatry. 2019;24(12):1816–1832. doi:10.1038/s41380-019-0400-x
03，无药物治疗的重度抑郁症患者皮质厚度异常的荟萃分析
译者：He
关键词：皮层厚度；荟萃分析
在重度抑郁症(MDD)患者中，皮质厚度的改变已被确定，但相关的结果并不一致。到目前为止，还没有可靠的工具用于基于表面形态计量学(SBM)研究的荟萃分析，以有效地描述在以前的研究中所了解到的内容，而药物治疗可能会对结果产生不同的影响。我们使用基于种子d-成像 (SDM)荟萃分析软件兼容的新开发的荟萃分析掩膜，对磁共振成像(MRI)研究进行了全面的荟萃分析，这些研究探讨了无药物治疗的MDD患者的皮质厚度。
我们进行了荟萃回归，以探讨人口统计学特征和临床特征对MDD患者皮质厚度变化的影响。15项研究描述了529名患者和586名健康对照组(HCs)。与HCs相比，无药物治疗的MDD患者在某些区域(后扣带皮层、腹内侧前额叶皮层和前扣带皮层)显示复杂的皮质厚度增加模式，而在其他区域(脑回直肌、额上回眼眶段和颞中回)皮质厚度减少。整个样本分析中的大多数发现都在招募无用药史患者的研究的荟萃分析中得到了证实。使用专为SBM研究开发的新掩膜，SDM荟萃分析为MDD的区域皮质厚度改变提供了证据，主要表现默认模式网络的皮质厚度增加和眶额颞叶皮质厚度减少。
无药物治疗的重度抑郁症患者与健康对照组的皮质厚度变化。
在综合的荟萃分析中，无药物治疗的MDD患者的皮质厚度比HCs增加(暖色)和减少(冷色)的区域。ACC，前扣带皮层；GR，脑回直肌；L，左脑；oSFG，额上回眼眶段；PCC，后扣带皮层；vmPFC，腹侧前额叶皮层；MTG，颞中回;R，右脑
参考文献：Qian Li, et al. Meta-analysis of cortical thickness abnormalities in medication-free patients with major depressive disorder. Neuropsychopharmacology (2020) 45:703–712.
04，控制节律周期的趋化因子作用于神经炎症诱发的抑郁症
译者：Navy
关键词：Per2；节律周期基因；细胞因子；抑郁样行为；炎症
昼夜节律在免疫功能中起关键作用，其紊乱与抑郁症的病因密切相关。然而，抑郁和昼夜节律之间的关联机制尚不清楚。作者发现，小鼠缺乏Per2，一个控制昼夜节律输出的主要成分，对神经炎症引起的抑郁行为可恢复。反复注射脂多糖（LPS）后，野生型（WT）小鼠的MCP-1，MIP-1β和RANTES都升高，但在Per2缺陷的小鼠中却没有升高。此外，小鼠脑室内注射RANTES会导致抑郁样行为，而CCR5拮抗剂Met-RANTES可以逆转由LPS处理引起的抑郁样行为。
这些结果表明，Per2基因通过趋化因子，特别是RANTES而导致抑郁。此外，在LPS处理的Per2缺陷型小鼠中，BMAL1表达降低，并且BMAL1可以与Rantes的启动子结合，表明节律周期基因可以充当神经炎症的调节者。总之，Rantes是一种节律周期控制基因（clock-controlled gene，CCG），参与了Per2对神经炎症引起的抑郁样行为的影响的节律免疫机制。
Per2缺乏会导致小鼠对神经炎症引起的抑郁样行为有反弹
参考文献：Chen X, Hu Q, Zhang K, et al. Theclock-controlled chemokine contributes to neuroinflammation-induced depression.The FASEB Journal. 2020;00:1–10. https://doi.org/10.1096/ fj.201900581RRR
05，采用护士基于电话所提供的人际心理疗法治疗产后抑郁症：全国范围内的随机对照试验
译者：UTCS
关键词 ：产后抑郁症；人际心理疗法；公共健康；焦虑障碍
背景 ：产后抑郁和焦虑这类公共健康问题目前还没有得到充分的解决，并且当前患有产后抑郁的患者在获取治疗的过程中面临着许多障碍，其中包括心理健康专家的缺乏。
目的 ：为了探讨护士所提供的电话人际心理治疗对产后抑郁症的疗效。试验注册号：ISRCTN88987377。
方法 ：本研究将来自加拿大的36个农村和城市公共卫生地区的重度抑郁症（在DSM-IV（SCID-I）的结构化临床访谈中被诊断为重度抑郁）产后妇女（n=241），随机分配到接受每周60分钟共计12周的护士所提供的电话IPT组，或者随机分配到接受当地可获得的标准护理组。主要结果是随机分组后12周临床上依旧被诊断为抑郁的女性比例，同时还进行了隐蔽的治疗意向分析。次要结果包括：共病焦虑、自我报告依恋和伴侣关系质量状况。
结果 ：12周后，IPT组被诊断为抑郁的女性的比例为10.6%（11/104），对照组（35/100）中被诊断为抑郁的女性的比例为35%（OR=0.22，95%置信区间0.10-0.46），IPT组依旧在临床上被诊断为抑郁（SCID）的可能性降低了4.5倍；IPT组和对照组中分别有21.2%和51%的女性在爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）中的得分>12（OR=0.26，95% 置信区间0.14-0.48），并且与对照组相比，IPT组的依恋回避减少得更多（P=0.02）。
同时在所有时间点，相比于对照组，IPT组在共病焦虑和伴侣关系质量方面都存在显著优势，而两组在医疗服务和抗抑郁药的使用方面不存在显著差异。在36周的时间内，IPT组的被试无一复发。上述组间SCID差异一直持续到24周，但是到36周的时候组间差异不再显著。
结论 ：护士所提供的电话IPT是一种有效的治疗方法，该等方法可以改善患有产后抑郁和焦虑的不同城乡女性，在获得治疗机会上的差异。
产后抑郁、焦虑、共病案例的组间比较
参考文献：Dennis C L, Grigoriadis S, Zupancic J, et al. Telephone-based nurse-delivered interpersonal psychotherapy for postpartum depression: nationwide randomised controlled trial[J]. The British Journal of Psychiatry, 2020, 216(4): 189-196.
06，重度抑郁症中非正常功能性连接作为状态特征和性状特征的神经生物学基础
译者：Kagima
关键词：情感调节系统；功能性连接；重度抑郁症；状态特征；性状特征
目标：重度抑郁症是一种有关于情感调节系统中功能性连接失调的神经精神性疾病。状态特征（state characteristics）代表着抑郁症症状目前的存在状态，而性状特征（trait characteristics）代表抑郁症的长期性特点，这两者是重度抑郁症最为重要的特点。然而，重度抑郁症的状态特征和性状特征及情感调节系统中功能性连接（functional connectivity, FC）的相关联系还并不明确。
方法：本项研究旨在检测重度抑郁症中状态特征及形状特征的神经生物学机制，其中性状特征使用情感神经科学人格量表（Affective Neuroscience Personality Scale, ANPS）进行测量，快感缺乏状态（state anhedonia）由斯奈思-汉密尔顿快感量表(Snaith-Hamilton Pleasure Scale, SHAPS)进行测量。
研究中63名重度抑郁症患者及63名各项指标相匹配的对照健康志愿者（healthy controls, HCs）均接受了静息状态功能核磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging）检测。非正常的功能性连接网络使用空间配对分组处理方法和基于网络的分析处理方法进行鉴别。支持向量回归（support vector regression）被用来预测基于非正常功能性连接的状态和性状特征。
结果：本研究鉴别出了重度抑郁症中四条涉及前额叶-边缘系统-纹状体的异常亚环路。重要的是，左侧杏仁核/海马以及右侧杏仁核/海马间的非正常功能性连接网络与情感神经科学人格量表中的SADNESS得分（性状特征）相关联。同时，内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）/带状前回（anterior cingulate gyrus, ACC）以及杏仁核/海马旁回（parahippocampal gyrus）间的非正常功能性连接网络与快感缺乏状态得分（状态特征）相关联。
结论：本研究的发现首次提出重度抑郁症中状态特征和性状特征的神经生物学基础，与情感调节系统中的功能性连接失调有关。
参考文献：He, Z., Lu, F., Sheng, W., Han, S., Pang, Y., Chen, Y., Tang, Q., Yang, Y., Luo, W., Yu, Y., Jia, X., Li, D., Xie, A., Cui, Q., & Chen, H. (2020). Abnormal functional connectivity as neural biological substrate of trait and state characteristics in major depressive disorder. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 109949. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.109949
排版/校对：brainnews_01 /Simon（brainnews编辑部）
