受全球COVID-19疫情影響，美國癌症研究協會(AACR)取消了原定於8月下旬召開的年會，決定分別於2020年4月27日-28日和6月22日-24日舉辦線上會議。本次會議重點聚焦前沿臨床研究、基礎科學以及轉化研究，同時設立“新藥”專題討論。在AACR在線年會I的全體會議專場，肺癌靶向治療領域有哪些重磅研究值得關注呢？小編整理了兩項研究，分別涉及EGFR外顯子20插入突變、MET外顯子14跳躍突變靶向治療新進展。詳情如下：
Poziotinib用於EGFR外顯子20插入突變非小細胞肺癌（NSCLC），療效如何？
背景：目前EGFR外顯子20插入突變NSCLC仍缺少有效的靶向治療方案，Poziotinib是一種靶向EGFR和HER2外顯子20插入突變的有效的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。ZENITH20研究是一項多隊列、多中心II期臨床研究，研究者評估了Poziotinib用於經治EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者的療效和安全性。
方法：給予患者Poziotinib（16mg，口服）治療，每日一次，可減少劑量，隨訪24個月。主要終點是由獨立影像學評審委員會按RECIST v 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR），無進展生存期（PFS）和安全性。
結果：研究共納入115例患者，中位年齡為61歲。入組患者曾接受過治療並治療失敗，大多數患者同時接受了化療和免疫治療。中位相對劑量強度為72％，其中65％患者劑量減少。10％的患者因不良反應（AR）停藥。治療組的ORR為14.8％，DCR為68.7％，17例患者產生了確認的部分緩解（PR），5例患者為未確認的PR，62例（53.9％）患者穩定疾病（SD）。總體上，有75例（65％）患者的腫瘤縮小。中位DOR為7.4個月，中位PFS為4.2個月。
安全性與其他第二代TKI類似，最常見的治療相關3級或以上AE為皮疹（28％）、腹瀉（26％）、口腔炎（9％）和甲溝炎（6％）。與治療相關肺炎的發生率為4％。
結論：研究未達到ORR的主要終點，但poziotinib可使較多患者（65％）的腫瘤縮小。腫瘤的縮小和較長的緩解時間共同顯示了poziotinib在這類患者中的抗腫瘤活性。
新發現：Capmatinib在這類腦轉移NSCLC中初顯療效！
背景：Capmatinib是一種高選擇性、有效的MET抑制劑。在GEOMETRY mono-1研究中，Capmatinib在MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者（包括基線時有腦轉移的）中顯示出有臨床意義的緩解率，且安全性可控。本次會議公佈了包括MET外顯子14跳躍突變、基線有腦轉移NSCLC患者在內的療效和安全性。
方法：GEOMETRY mono-1研究是一項多隊列、多中心研究，旨在評估Capmatinib用於ECOG PS 0-1、ALK/EGFR野生型、MET外顯子14突變/MET擴增IIIB/IV NSCLC成年患者的療效和安全性。神經學穩定/無症狀腦轉移患者允許入組。入組患者隨機分配至隊列4（經治，二線或三線）和隊列5b（初治），並接受Capmatinib治療（400mg，一日兩次）。主要終點為由獨立評審委員會（BIRC）按照RECIST v1.1評估的總緩解率（ORR），次要終點為DOR。
結果：截至2019年4月15日，共有97例患者可進行療效評估，其中隊列4和5b分別有69例和28例，兩組的ORR分別為40.6％和67.9％，中位DOR分別為9.72個月和11.14個月，中位DCR分別為78.3%和96.4%，中位PFS分別為5.42個月和9.69個月。
共13例患者有基線可評估的腦轉移，其中54%（7/13）患者產生顱內緩解，其中4例患者所有腦部病變均完全緩解，其他3例患者中，1例患者的3個病灶完全緩解，1個病灶減少50％，其餘4個病灶穩定（共7個病灶）；第二例患者的2個病灶完全緩解，1個病灶穩定（共3個病灶）；第3例患者的1個病灶完全緩解，其餘3個病灶穩定（共4個病灶）。12例患者（共13例）達到顱內疾病控制。研究還發現，患者的顱內緩解與全身緩解一樣迅速。在所有隊列（n= 334）中，任意級別最常見治療相關不良事件（≥15％）為周圍性水腫（41.6％）、噁心（33.2％）、血肌酐升高（19.5％）和嘔吐（18.9％）。
結論：結果顯示，Capmatinib在腦病灶中顯示了較好的抗腫瘤活性。在初治和經治患者中，Capmatinib在MET外顯子14突變晚期NSCLC患者中均顯示出較好且持久療效，並具有可控的安全性。
參考文獻：
[1] CT081 - Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients - a Phase 2 study.2020 AACR.
[2] CT082 - Capmatinib in METex14-mutated (mut) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase II GEOMETRY mono-1 study, including efficacy in patients (pts) with brain metastases (BM).2020 AACR.
