低葉酸和遺傳背景引起高Hcy血癥,造成我國特色的腦卒中高發

根據《中國心血管健康與疾病報告2019》,成人高血壓患病率為23.2%,腦卒中患病率為2.08%。

相較於歐洲人,中國人高血壓與腦卒中關係更緊密,且中國人單純控制血壓並不能很好控制腦卒中發生率。

源於中國人存在特有的腦卒中危險因素——高同型半胱氨酸血癥(Hcy)

低葉酸和遺傳背景引起高Hcy血癥,造成我國特色的腦卒中高發

1、

H型高血壓高達3/4

中國高血壓患者普遍存在高Hcy、低葉酸現象。

中國人民解放軍總醫院學者對我國 1993~2008 年共計 17 682 例高血壓患者的調查表明,Hcy 是我國人除年齡、血壓水平外卒 中發生的獨立相關危險因素

而且高 Hcy 與高血壓對促進心腦血管事件的發生具有顯著的協同作用中國人群高血壓與高Hcy 同時存在,腦卒中風險增加11.7 倍

為了強調其危害性與普遍性,我國學者提出了H型高血壓的概念:即伴Hcy 升高(血Hcy ≥ 10 μmol/L)的高血壓

一項在中國6個城市(北京、瀋陽、哈爾濱、南京、上海、西安)進行的調查顯示,我國高血壓患者中H 型高血壓的比例高達75.0%

2、

獨特的遺傳背景造成Hcy高發

Hcy 是蛋氨酸的中間代謝產物,是一種含有巰基的毒性氨基酸。

Hcy 有 3 種代謝途徑:

  • Hcy 通過轉硫途徑轉變為半胱氨酸 ;
  • Hcy 再甲基化成為蛋氨酸
  • Hcy 也可由蛋氨酸合酶催化為蛋氨酸。
低葉酸和遺傳背景引起高Hcy血癥,造成我國特色的腦卒中高發

MTHFR 還原 5,10- 亞甲基四氫葉酸為 5-甲基四氫葉酸。參與Hcy的再甲基化成為蛋氨酸途徑。

MTHFR 編碼基因上存在一個單核苷酸基因多態性——C677T,攜帶 TT 基因型的個體 MTHFR 活性降低 60%。影響Hcy再甲基化效率。

TT 基因型頻率在其他種族的人群中為 10% ~ 12%,而在 中國高血壓人群中高達 25%

加上我國高血壓人群平均葉酸水平為 8.1 μg/L,低於美國人群 50%。

葉酸水平低、以及我國獨特的基因背景可能是我國人群 H 型高血壓高發的重要誘因。

3、

補充葉酸可降低腦卒中率

自 1998 年美國麵粉強化補充葉酸後,美國人群平均血漿葉酸水平顯著上升,血漿 Hcy 水平明顯下降,其每年卒中致死率從每年下降 0.3% 加速至每年下降2.9%

而在高血壓人群中加入葉酸治療,可降低腦卒中首發率及複合心腦血管事件:共納入20702例無腦卒中和心肌梗死病史的中國成年高血壓患者。

分兩組:分別給予依那普利 10 mg +葉酸 0.8 mg或單純依那普利(10 mg)。

4.5年隨訪顯示 :患者血壓由平均 166.8/94.0 mmHg降至平均 139.8/83.1 mmHg,兩組血壓水平無差異;

但添加葉酸治療組,比無葉酸治療組降低21% 的首發腦卒中風險,且複合心血管事件(心血管病死亡、心肌梗死和腦卒中)減少 20%

4、

H型高血壓的診斷與危險分層

所有高血壓患者都應該進行血Hcy 的檢測。目前門診篩查比例很低

高Hcy 的診斷標準是血Hcy≥ 10 μmol/L

對於H 型高血壓患者而言,另外兩個因素:血清葉酸水平、MTHFR 677 TT 基因型都可以進一步增加腦卒中發病風險,合併因素越多,危險性越高

因此,H型高血壓需同時評估血清葉酸水平和MTHFR C677T基因型,進行危險分層。

5、

H型高血壓的治療具中國特色

1.一般高血壓患者的生活方式干預;

2.儘可能多地攝入富含葉酸的食物。富含葉酸的食物包括肝、綠葉蔬菜、豆類、柑橘類水果、穀類等;

3.建議在降壓治療的基礎上聯合補充葉酸,既往研究提示0.8 mg/d 的葉酸具有最佳的降低Hcy 的作用

4.堅持服用葉酸片,薈萃分析的結果提示補充> 3 年才可以降低腦卒中風險。

5.MTHFR 677TT基因型是冠心病與腦卒中的獨立危險因素,有條件的應該

進行基因型檢測,以幫助對患者進行危險分層

6.H型高血壓患腦卒中比普通高血壓患者更高,應定期隨訪Hcy及血壓

低葉酸和遺傳背景引起高Hcy血癥,造成我國特色的腦卒中高發

中國人群具有獨特的腦卒中危險因素,即高Hcy血癥,與葉酸水平低、MTHFR 677 TT基因型有關。

我國腦卒中防治也應因地施策,

建議對所有高血壓患者進行Hcy檢測,篩查H型高血壓並進行危險分層,提高高血壓和腦卒中控制率。


參考:《H 型高血壓診斷與治療專家共識》;《H 型高血壓診斷與治療專家共識解讀》


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