《JAMA》:免疫治療早用早受益靠譜嗎?

《JAMA》:免疫治療早用早受益靠譜嗎?


免疫療法被認為是繼手術、放化療及靶向療法之後的第四大癌症治療技術,也是被認為唯一可以攻克癌症的新興療法,但目前,免疫療法依然是用在最晚期癌症末線治療,大多數臨床試驗招募也都是在其他治療方式均無效後才選擇免疫療法。

那麼,免疫療法真的只能用於末線治療嗎?如果提早干預是否會有更好的預期?現已有研究證實,免疫治療,越早干預效果甚至會更好!

基於免疫系統自身殺滅腫瘤細胞的功能,免疫療法被認為是人體活的藥物,它以靶向性強,殺瘤徹底,毒副作用少而廣泛被臨床患者所接受,無論是抗PD藥物還是CAR-T細胞藥物,都在臨床上展示了遠超其他療法的臨床療效。

然而,出於臨床安全性及審批進程考慮,免疫療法常常只能用於手術、放化療後的選擇,此時的患者體內免疫細胞本就受損或銳減,很多患者還未等到療法起作用,就在等待期中殞命。

現在,種種臨床研究已表明,免疫療法也可以用於早期的癌症干預治療,或配合手術、放化療等其他治療方式聯合治療,其抗腫瘤效果甚至會更好。


為什麼免疫治療越早越好?

免疫治療的原理決定了免疫治療越早越好!

傳統的治療方式,通常是直接針對癌細胞,比如手術直接切除原發病灶,放化療直接殺死癌細胞,靶向藥阻斷癌細胞的基因突變通路等等。


但免疫療法卻與它們都不同,免疫療法是通過解除免疫細胞的抑制或激活免疫細胞本身來間接殺死癌細胞,比如抗PD抑制藥物和過繼性細胞療法CAR-T,CAR-NK等,對人體副作用少,它利用的是我們人體自身的免疫系統。

因此,在治療過程中非常重要的一點就是保護癌症患者的免疫系統!

而通常情況下的手術、放化療,都會一定程度上破壞免疫系統,大劑量的化療藥物在殺死癌細胞的同時也破壞了正常的免疫細胞,而接受過放化療後的患者,往往免疫系統很脆弱,這也使得接下來的免疫治療效果不理想。

這就好比糖尿病患者越早使用胰島素其效果會可能越好的原理如出一轍。


糖尿病胰島素早期干預的啟示

眾所周知,糖尿病患者的治療方式通常採用階梯式治療方案。初期飲食控制加運動,再進展則使用單一口服降糖藥控制,如果控制效果降低,則使用多種口服藥物聯合控制血糖,而當口服藥等均無效的情況下才會使出最終的殺手鐧——胰島素進行治療和控制。

《JAMA》:免疫治療早用早受益靠譜嗎?

然而,這種階梯模式治療下,最後使用胰島素治療的患者往往是已經發展到很嚴重的地步。


隨著醫學的不斷進步,科學家們發現在最高發的2型糖尿病患者中,如果在初期就採用胰島素干預治療,其治療效果可能會更理想,患者生存期可能會更長。

研究人員發現,在糖尿病患病初期的胰島細胞功能良好,還可以分泌胰島素,但隨著階梯模式治療的發展,原本就不好的胰島細胞最後都被“累死”,導致糖尿病患者最後只能依靠胰島素來進行控制和治療。


鑑於以上,在最新的2017版本《中國2型糖尿病防治指南》中,就對糖尿病的治療方案進行了整改,在糖尿病整個治療過程中都可靈活使用胰島素類似物。也就是說,如果在條件允許的情況下,可以更早的使用胰島素治療而非等到發展到不得已的情況下再接受胰島素治療。


隨著醫療科技的進步,人們的醫療觀念也不斷革新,而免疫治療作為新興療法,本就可以在早期應用,並已取得一系列數據支持。


免疫治療作為一線治療,死亡風險降低30%

面對癌症,很多患者依舊在束手無策之下才會選擇免疫治療,如果將免疫治療應用在手術、放化療和靶向藥物之前,效果真的會更好嗎?

答案是肯定的。

一項發表於JAMA ONC雜誌上的經典文獻對非小細胞肺癌患者參與的25個臨床試驗共計超過2萬多患者大數據給出了鐵證:

先接受免疫治療再接受其他藥治療的患者,比先接受其他藥再接受免疫治療的患者死亡風險竟降低超過30%!
而靶向藥無論用在之前還是之後,效果都很不明顯。

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這證明了,免疫藥和靶向藥很不一樣,先用還是後用效果是有差距的。早用免疫藥存活期會更好。

而其實,早在2015年,K藥就依靠與伊匹單抗頭對頭臨床試驗的成功,獲批黑色素一線用藥;而後在2017年,K藥聯合培美曲塞+卡鉑,被FDA用於非鱗狀NSCLC一線用藥(不考慮PD-L1表達水平);而到了2018年,FDA正式批准K藥聯合化療一線治療轉移性NSCLC(鱗狀)(不考慮PD-L1表達水平)。

可以說,K藥憑藉著能打的數據已經進入了多項癌症治療的一線用藥選擇中,這表明免疫治療的療效並不比目前的一線治療選擇差。

在最新一期的JCO雜誌上,從使用PD-1藥物作為一線治療同化療的一線數據對比中,也能看出抗PD治療可以使患者獲得更好的疾病控制,同時安全性也更高。


《JAMA》:免疫治療早用早受益靠譜嗎?

免疫治療已經越來越接近我們的生活,而出於臨床安全性考慮,目前大多數免疫療法還無法真正用於一線治療,但我們已然能夠看到它帶給腫瘤醫學領域的新曙光,相信隨著生物科學和臨床試驗的不斷推進,免疫治療也將獲批進入一線治療,為更多病患帶來希望。

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