作者及單位：
來源：Customization of therapy for gastroesophageal adenocarcinoma patients. Chronic Diseases and Translational Medicine. 2018; 4:8-17.
大部分胃食管腺癌患者診斷時已為晚期，晚期患者預計5年相對生存率為5%。雖然晚期患者無法治癒，但與最佳支持治療相比，系統治療仍可減輕症狀，延長生存期，並提高患者生存質量。局部鞏固治療在經延長（不少於3個月）系統治療而控制住病情的特定患者組中是有效的。
包含氟尿嘧啶類藥物和鉑類衍生物的化療方案是目前研究最多的組合，且被不同的指南推薦為一線治療方案。在西方國家，5-氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他濱是使用最多的氟尿嘧啶類藥物，兩個連續的III期研究顯示卡培他濱和5-FU在治療胃食管腺癌時一樣有效。在亞洲國家，包含替加氟（5-FU的前體藥物）的S-1在SPIRITS試驗之後，成為最受歡迎的鉑類衍生物搭檔。但是，FLAGS試驗中S-1在西方胃食管腺癌患者中與FU相比並未顯示出優勢。
奧沙利鉑在晚期胃食管腺癌患者的治療中療效與順鉑相當，且具有更好的安全性。目前，在晚期胃食管腺癌的一線治療中，奧沙利鉑通常與氟尿嘧啶聯合使用。
在歐洲的一項III期研究中，伊立替康聯合5-FU和亞葉酸(FOLFIRI)與標準的順鉑+氟尿嘧啶（CF）組合方案療效相當，FOLFIRI被確定為一個安全的一線治療方案，可用於不能耐受鉑類化合物的患者。
一線治療中在氟尿嘧啶和鉑類衍生物組合的基礎上加入第三種細胞毒類藥物似乎並無獲益。在V325研究中，在順鉑和5-FU組合的基礎上增加多西他賽（DCF），最終總生存期（OS）的延長少於1個月（DCF vs.CF: 9.2個月vs. 8.6個月，HR, 1.29; 95%CI: 1.0–1.6;P=0.02），多西他賽組3-4級中性粒細胞減少症發生率為82%。蒽環類藥物對於胃食管腺癌不是很有效，且毒性反應發生率很高，患者不能耐受。
迄今為止，用於晚期胃食管腺癌一線治療唯一有確定療效的靶點是人類表皮生長因子受體2（HER2）。在ToGA III期試驗中，在HER2陽性晚期胃食管腺癌患者的標準氟尿嘧啶類和鉑類組合方案中加入曲妥珠單抗，結果曲妥珠單抗加化療組的中位OS為13.8個月，而化療組為11.1個月(HR, 0.74; 95%CI: 0.60–0.91;P= 0.0046)。目前，曲妥珠單抗是HER2陽性晚期胃食管腺癌一線治療的標準組成藥物。其他以HER2、表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮生長因子（VEGF）和MET/肝細胞生長因子（HGF）為靶點的製劑在晚期胃食管腺癌的一線治療中並未顯示出任何獲益。
對於胃食管腺癌的二線治療，雷莫盧單抗和紫杉醇聯合治療方案是目前最好的選擇。雷莫盧單抗是一種人類IG1單克隆抗體，它阻滯血管內皮生長因子受體2（VEGFR-2），進而抑制血管生成。RAINBOW試驗對雷莫盧單抗加紫杉醇組合與紫杉醇加安慰劑在一線治療後發生進展的患者中進行了療效對比，結果雷莫盧單抗組的中位OS為9.6個月，安慰劑組為7.4個月(HR, 0.807; 95%CI: 0.678–0.962;P= 0.017)。
近期報道顯示，對於能夠耐受進一步治療的晚期胃食管腺癌患者，三線及以上治療可延長患者生存期。伊立替康是三線治療的一個優先選擇，其對晚期胃食管腺癌的緩解率與紫杉烷相近。一個新的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼也是三線治療的一個選擇，其在亞洲患者中與安慰劑組相比，可顯著延長OS。
另一個更有前景的治療選擇是免疫治療，能夠產生更持久的緩解作用。早期研究未顯示出伊匹單抗[一種抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）單克隆抗體]在晚期胃食管腺癌中有療效。但是，在1b期KEYNOTE-012試驗中，程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體派姆單抗在程序性死亡受體-配體1（PD-L1）陽性的胃食管腺癌患者中緩解率達到22%。1/2期CheckMate-032研究顯示納武單抗和伊匹單抗聯合用藥的總緩解率為26%。最近，Kang等報道了III期試驗ATTRACTION-2的結果。在這組之前經過大量治療的亞洲患者中，納武單抗組與安慰劑組相比中位OS更長（納武單抗組5.26個月，安慰劑組4.14個月，HR, 0.63; 95%CI: 0.51–0.78; P< 0.0001）。根據PD-L1表達情況進行的亞組分析顯示該獲益與PD-L1表達情況無關。
關於晚期胃食管腺癌的一些重要研究在下表中列出。
很多評估靶向藥物在各線治療中效果的III期試驗正在進行，將來我們可以根據試驗結果確定哪些患者能夠從各種靶向製劑和免疫製劑中獲益。
參考文獻（略）
Chronic Diseases and Translational Medicine
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