5 月 3 日《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：流感，双歧杆菌，生物利用度，菌群-药物互作，新冠病毒，胃肠道症状，益生菌，西式饮食，补充剂。
金梅林等：肠道里特定双歧杆菌保护小鼠抵抗流感
Genome Biology——[14.028]
① 移植流感感染后存活的小鼠粪菌，能显著增强经抗生素处理的受体小鼠对流感的抵抗力；② 流感感染引起小鼠肠道菌群变化，其特征依感染结局而异，相比死亡和对照小鼠，存活小鼠感染后，肠道菌群中的假长双歧杆菌和动物双歧杆菌显著增加；③ 单独口服动物双歧杆菌或与假长双歧杆菌联用，可提高抗生素处理和无菌小鼠的流感抗性；④ 动物双歧杆菌通过几种特定的代谢分子介导抗流感作用，小鼠口服缬氨酸或腹腔注射辅酶A具有抗流感作用。
【主编评语】
近年研究显示，肠道菌群可能通过调节宿主免疫应答，来影响宿主对流感的抵抗力。《Genome Biology》最新发表了来自华中农业大学金梅林团队、陈玲玲团队与诺禾致源团队的合作研究，采用半致死剂量的H7N9流感病毒感染小鼠，对600多份样品进行16s测序以及170多份样品进行宏基因组测序，分析不同感染结局（存活vs死亡）的小鼠的肠道菌群组成和功能，以及粪菌移植等试验，揭示出与流感感染严重程度密切相关的肠道菌群变化特征，发现在流感感染后数量增多的动物双歧杆菌等肠道菌及其相关的特定代谢物具有抗流感作用。同时，利用共现网络分析与随机森林分析建立了一种在预测流感感染小鼠的预后/严重程度方面具有诊断潜力的模型，表明动物双歧杆菌等肠道菌或许能用于预防流感和作为流感预后的标志物。这些发现进一步阐释了肠道菌群与流感感染及其预后的关系，相关研究方法也值得专业人士参考。（@mildbreeze）
【原文信息】
Influenza infection elicits an expansion of gut population of endogenous Bifidobacterium animalis which protects mice against infection
2020-04-28, doi: 10.1186/s13059-020-02007-1
赵伟、张烽团队：肠道菌群如何影响功能食品和药物的生物利用度？（综述）
Microbiology and Molecular Biology Reviews——[15.255]
① 肠道菌群调节母体化合物（PC）生物利用度有4条路径；② 菌群可将无效或低效的PC代谢为有生物活性化合物，非母体化合物（NPC）可促进有益菌代谢PC产生有益物质，也可调节菌群以减少PC产生的有害物质，特定细菌能将PC降解为无生物活性的代谢物；③ 通过体外发酵或化学合成得到有益菌群代谢物后直接给药，移植有益菌， 用益生元等富集有益菌、抑制有害菌，移植能产生有益代谢物的工程菌等方法，或能用于提高功能食品和药物的生物利用度。
【主编评语】
如何提高药物的生物利用度一直是药学领域一个重要的命题。人们经常发现许多功能食品和药物（尤其是中药）虽然效果明显，但生物利用度并不高。近年来肠道菌群研究的发展为解释这一矛盾现象提供了可能。《Microbiology and Molecular Biology Reviews》最新发表了来自江南大学及江南大学附属医院的赵伟、张烽团队的综述文章，从肠道菌群影响功能食品和药物生物利用度的角度，重新诠释了经常发生的疗效和生物利用度之间不匹配的可能机制，提出了肠道菌群参与调节母体化合物（parent compounds）生物利用度的4条路径，并针对性的提出了通过调节肠道菌群提高功能食品和药物生物利用度的4条解决方案。该综述为新食品功能因子和药品的开发和利用提供了新思路，食品和药品生物利用度的概念与理论或被重新定义和丰富。（@mildbreeze）
【原文信息】
Bioavailability Based on the Gut Microbiota: a New Perspective
2020-04-29, doi: 10.1128/MMBR.00072-19
解析肠道菌群与外源化合物的相互作用（综述）
Pharmacological Reviews——[18.886]
① 菌群可直接（激活、解毒、结合）或间接（调节宿主的肝代谢酶、免疫系统、肝肠循环等机制）影响外源化合代谢，调节其功效、吸收和生物利用度；② 宿主遗传、年龄、地域、饮食、性别、昼夜节律等因素，可影响菌群对外源化合物的代谢；③ 外源化合物反过来也影响菌群的组成和功能；④ 动物模型、药物动力学、生物反应器、生物信息学、组学、临床观察、类器官、器官芯片等可用于药物微生物组学研究；⑤ 应开发靶向/基于菌群的方法来增强药物疗效。
【主编评语】
《Pharmacological Reviews》发表的长篇综述文章，聚焦肠道菌群与药物等外源化合物的双向互作，重点介绍了菌群对外源化合物的代谢机制，以及二者互作对健康和疾病的影响，推荐专业人士学习参考。（@mildbreeze）
【原文信息】
Gut Reactions: Breaking Down Xenobiotic–Microbiome Interactions
2019-04-01, doi: 10.1124/pr.118.015768
微生物代谢物模拟助力药物研发
EMBO Molecular Medicine——[10.624]
① 基于微生物L-色氨酸代谢产物，吲哚-3-丙酸（IPA）和吲哚在人孕烷x受体（PXR）的配体结合域中的相互作用，开发了两个先导类似物，即FKK5和FKK6；② FKK5和FKK6不会激活AhR和其他相关的外源性受体；③ 它们与PXR直接作用，在低微摩尔范围内具有亲和力；④ FKK5或FKK6使肠道细胞系（LS180、LS174T）的PXR靶基因表达较肝脏细胞系更为旺盛，并以PXR依赖的方式抑制NFκB的激活；⑤ FKK6无临床毒性，可消除DSS诱导的表达人类PXR基因的小鼠的结肠炎。
【主编评语】
文章利用微生物代谢物模拟方法，基于IPA和吲哚在人PXR的配体结合域中的相互作用，研发了两个先导类似物：FKK5和FKK6。FKK6与与PXR直接作用，诱导PXR特定编码基因在细胞、人体类器官以及小鼠体内表达。FKK6还具有潜在的消炎作用。FKK6的发现，微生物代谢物模拟为药物研发提供可能。（@兵兵）
【原文信息】
Targeting the pregnane X receptor using microbial metabolite mimicry
2020-03-10, doi: 10.15252/emmm.201911621
Science：新冠病毒感染肠道再添新证
Science——[41.037]
① 在体外类器官模型中，研究SARS冠状病毒和新冠病毒的感染性；② 除了感染呼吸道上皮，两种病毒还能有效感染人小肠类器官，并在其中复制增殖；③ 肠上皮细胞及其前体细胞是病毒的主要感染对象（尽管后者的ACE2表达水平大幅低于前者），未见感染杯状细胞和表达嗜铬粒蛋白A的肠内分泌细胞；④ 基因表达分析显示，两种病毒感染均能引起肠上皮细胞的病毒应答程序，但新冠病毒诱导的干扰素反应更强。
【主编评语】
多项证据显示，肠道可能是新冠病毒的潜在感染部位。一方面新冠病毒（SARS-CoV-2）感染细胞的关键受体ACE2在肠上皮高度表达，另一方面很多新冠病毒感染者存在胃肠道症状，并且粪便中能持续检测到病毒RNA。《Science》发表的一项最新研究，采用体外类器官模型，证实了新冠病毒和SARS冠状病毒都能有效感染肠上皮细胞及其前体细胞。这些发现不仅为新冠病毒感染肠道添加了新证据，也表明人肠道类器官可作为研究冠状病毒的体外模型。（@mildbreeze）
【原文信息】
SARS-CoV-2 productively infects human gut enterocytes
2020-05-01, doi: 10.1126/science.abc1669
美国新冠病毒感染者的胃肠道症状
Gastroenterology——[19.233]
① 纳入来自美国9个医院的318名新冠病毒感染者，患者普遍超重或肥胖，且多有心血管疾病风险或并存病；② 61.3%的患者报告了至少一种胃肠道症状，最常见的胃肠道症状为厌食（34.8%）、腹泻（33.7%）及恶心（26.4%）；③ 在具有胃肠道症状的患者中，疲劳、肌痛、咽喉痛、嗅觉或味觉丧失的比例显著升高；④ 胃肠道症状不影响患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板、凝血因子、肝脏酶、心脏标志物及炎症标志物，对重症及死亡风险也无影响。
【主编评语】
《Gastroenterology》上发表的一项多中心队列研究，对来自美国9个医院的318名新冠病毒感染者进行分析，在这些普遍超重/肥胖的患者中，出现胃肠道症状的比例为61.3%，且胃肠道症状与疲劳、肌痛、咽喉痛、嗅觉/味觉丧失等症状相关。（@szx）
【原文信息】
Prevalence and Characteristics of Gastrointestinal Symptoms in Patients with SARS-CoV-2 Infection in the United States: A Multicenter Cohort Study
2020-04-20, doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.045
Lancet子刊：益生菌用于新冠肺炎，尚需更多证据（评论）
Lancet Gastroenterology & Hepatology——[12.856]
① 2020年2月，国家卫健委和中医药管理局建议给重症新冠肺炎患者使用益生菌；② 部分新冠肺炎患者会在抗生素治疗后发生腹泻，但益生菌能否减少腹泻仍有争议；③ 一些患者需要使用有创机械通气，尽管有研究显示特定益生菌有助于减少呼吸机相关肺炎，但益生菌在降低ICU和住院死亡率方面的功效尚不明确；④ 肠-肺轴可影响呼吸道疾病，但在进一步了解新冠病毒的发病机理及其对肠道菌群的影响之前，不建议盲目将常规益生菌用于新冠肺炎患者。
【主编评语】
《Lancet Gastroenterology & Hepatology》近期发表来自香港中文大学Siew C Ng团队的评论文章，认为目前尚无足够证据支持将常规益生菌用于新冠肺炎患者的做法，未来或应开发更加靶向性的肠道菌群干预方法来治疗新冠肺炎。（@mildbreeze）
【原文信息】
Probiotics and COVID-19: one size does not fit all
2020-04-24, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30122-9
西式饮食不利于抵御新冠肺炎（观点）
Brain Behavior and Immunity——[6.17]
① 富含饱和脂肪、糖和精制碳水化合物的西式饮食（WD）促进肥胖症和2型糖尿病的发生，并使这些人群增加罹患严重新冠肺炎和死亡的风险；② WD会激活先天免疫系统并削弱适应性免疫，导致慢性炎症并削弱宿主对病毒的抵抗力；③ 新冠肺炎引起的外周炎症可能会对那些恢复的患者产生长期影响，增加其它慢性疾病风险；④ 为了减少对新冠肺炎的易感性及其长期并发症，建议避免WD，并摄入充足的纤维、全谷物、不饱和脂肪和抗氧化剂来增强免疫功能。
【主编评语】
随着新冠病毒的爆发，机体免疫能力再次成为公众关注的焦点，而膳食也成为其中最重要的组成部分。本文论述了以高糖高脂为特点的西式饮食对机体免疫系统的影响，以及可能加重新冠病毒感染后的潜在长期并发症。文章认为，现在比以往任何时候都应该注重对健康食物的选择。（@兵兵）
【原文信息】
The impact of nutrition on COVID-19 susceptibility and long-term consequences
2020-04-18, doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.040
增强免疫力，或可考虑适当补充微量营养素（综述）
Nutrients——[4.171]
① 临床数据与机制研究表明，维生素（A、B6、B12、C、D、E）、叶酸、微量元素（锌、铜、铁、硒、镁）、ω-3脂肪酸（EPA、DHA）等微量营养素对免疫系统起到重要的支持作用；② 鉴于这些营养素的摄入不足普遍存在，建议适当补充以支持免疫系统的最优功能；③ 健康人每日应摄入至少200mg维生素C，病人每日应摄入1-2g；④ 对于维生素D、锌及ome-3脂肪酸，建议每日摄入量分别为2000IU、8-11mg、250mg；⑤ 公共卫生官员在提供建议时应纳入营养策略。
【主编评语】
新冠肺炎的爆发让人们对感染性疾病的防护有了进一步的了解与重视。微量营养素对于免疫系统发挥功能十分重要，通过营养补充来强化免疫系统，以增强机体对病毒感染的抵抗力，或可作为疫苗之外的补充策略。来自《Nutrients》上发表的一篇综述文章，对各类微量营养素（包括维生素、叶酸、微量元素等）对免疫系统的影响进行了总结，并基于相关研究，对应该如何补充微量营养素给出了一些结论与建议。（@szx）
【原文信息】
Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections
2020-04-23, doi: 10.3390/nu12041181
感谢本期日报的创作者：王文东，mildbreeze，波。。。，祁玉丽，szx，徐硕，陈国忠
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